氯化白屈菜红碱

中文名：氯化白屈菜红碱

英文名: Chelerythrine chloride
中文别名: 白屈菜红碱盐酸盐
英文别名:
Cas 号: 3895-92-9
产品编码：BP0341
分子式: C₂₁H₁₈ClNO₄
分子量: 383.828
来源:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


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氯化白屈菜红碱的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

氯化白屈菜红碱（Chelerythrine chloride，CAS号：3895-92-9）是一种来源于天然植物白屈菜属（Chelidonium）生物碱类的化合物，因其显著的生物活性和独特的分子作用机制而备受关注。作为一种有效的蛋白激酶C（Protein Kinase C, PKC）抑制剂，氯化白屈菜红碱能够穿透细胞膜，调节多种信号通路，诱导细胞凋亡和自噬，显示出广泛的药理学潜力。近年来，随着肿瘤生物学和分子药理学的深入发展，氯化白屈菜红碱在肝癌等恶性肿瘤的研究中表现出重要的治疗价值，成为天然产物药理学领域的研究热点。

本文旨在系统综述氯化白屈菜红碱的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性及作用机制，结合其成药性评价与药代动力学特征，探讨其在肝癌等疾病中的潜在临床应用前景，为后续的药物开发和临床转化提供理论依据和研究方向。

化学结构与理化性质

氯化白屈菜红碱是一种苯并异喹啉类生物碱，其分子式为C21H18ClNO4，分子量为387.83。其结构特征包括一个苯并异喹啉骨架，带有多个甲氧基取代基和一个氯离子配位，赋予其良好的亲脂性和细胞膜通透性。其LogP值为1.89，表明其具有适中的脂溶性，有利于细胞内靶点的作用。

氯化白屈菜红碱的拓扑极表面积（TPSA）为55.84 Ų，氢键受体数为4，显示其在分子间相互作用中具备一定的极性和氢键能力，有助于与蛋白质靶点的结合。其血脑屏障渗透性较高，提示该化合物在中枢神经系统疾病的研究中也具有潜在价值。

然而，氯化白屈菜红碱存在一定的肝毒性和心脏毒性，且对hERG通道具有抑制作用，Ames试验呈阳性，表明其存在遗传毒性风险，这对其临床应用提出了安全性挑战。

植物来源与提取方法

氯化白屈菜红碱主要来源于罂粟科植物白屈菜属（Chelidonium majus L.）及相关植物种类。白屈菜作为传统中药材，广泛分布于欧洲和亚洲部分地区，其根茎和地上部分含有丰富的异喹啉类生物碱。

提取氯化白屈菜红碱的常用方法包括：

1. 溶剂提取法：采用甲醇、乙醇或乙酸乙酯等有机溶剂对干燥的植物材料进行浸提，随后通过液-液分配和酸碱调节富集生物碱成分。

2. 柱层析分离：利用硅胶或C18反相柱对粗提物进行分离纯化，通过梯度洗脱获得高纯度的氯化白屈菜红碱。

3. 高效液相色谱（HPLC）检测：用于定性和定量分析提取物中氯化白屈菜红碱的含量，确保提取工艺的稳定性和重复性。

近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术的应用，提高了提取效率和纯度，为工业化生产提供了技术支持。

药理活性研究

氯化白屈菜红碱作为PKC抑制剂，展现出多方面的药理活性，主要包括抗肿瘤、抗炎、抗菌及神经保护等作用。

抗肿瘤活性

氯化白屈菜红碱在多种肿瘤细胞系中表现出显著的细胞毒性，尤其在肝癌细胞中，通过抑制PKC活性（IC50约660 nM）和调控Bcl-2家族蛋白的功能，诱导细胞凋亡和自噬。其抑制Bcl-XL-Bak BH3肽结合的IC50为1.5 μM，能够从Bcl-XL中取代Bax，破坏抗凋亡蛋白的保护作用，促进癌细胞程序性死亡。

此外，氯化白屈菜红碱能够调节肿瘤相关信号通路，如STAT3、PI3K/AKT、NF-κB等，抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭，降低MMP9表达，抑制肿瘤微环境的恶性进展。

抗炎与免疫调节

通过抑制PKC及NF-κB信号通路，氯化白屈菜红碱展现出抗炎活性，降低炎症因子如TNF-α、IL-6的分泌，减轻炎症反应，对免疫相关疾病具有潜在的治疗价值。

其他活性

部分研究表明，氯化白屈菜红碱对神经细胞具有保护作用，可能通过调节细胞凋亡和自噬机制，减缓神经退行性疾病的进程。此外，其抗菌活性也为其在感染性疾病中的应用提供了可能。

作用机制与分子靶点

氯化白屈菜红碱的主要作用机制集中于对蛋白激酶C（PKC）家族的抑制。PKC作为细胞信号传导中的关键酶，参与细胞增殖、分化、凋亡及代谢调控。氯化白屈菜红碱通过竞争性结合PKC的催化位点，阻断其激酶活性，抑制下游信号传导。

此外，氯化白屈菜红碱对Bcl-2家族蛋白的调控尤为关键。其能够抑制Bcl-XL与Bak BH3肽的结合，促进Bax从Bcl-XL中释放，激活线粒体途径的细胞凋亡。该机制在肝癌细胞中尤为显著，促进癌细胞的程序性死亡。

分子靶点还包括：

• STAT3：氯化白屈菜红碱抑制STAT3的磷酸化，阻断其转录活性，抑制肿瘤细胞的生长和存活。
• PIK3CA/AKT1：干扰PI3K/AKT信号通路，调节细胞代谢和凋亡。
• MMP9：下调基质金属蛋白酶9，减少肿瘤侵袭和转移能力。
• EGFR：抑制表皮生长因子受体信号，阻断细胞增殖信号。
• TP53：通过调节p53相关通路，促进细胞周期停滞和凋亡。
• NFKB1：抑制NF-κB活性，降低炎症和肿瘤促生存信号。

综上，氯化白屈菜红碱通过多靶点、多通路协同作用，实现其抗肿瘤和细胞调控功能。

成药性评价与药代动力学

氯化白屈菜红碱的分子量（387.83）和LogP（1.89）符合Lipinski规则，理论上具备良好的口服生物利用度和细胞渗透性。其TPSA值适中，有利于靶点结合和体内分布。

然而，成药性评价中暴露出多项安全性隐患：

• 肝毒性：氯化白屈菜红碱在肝细胞中可引发毒性反应，限制其长期或大剂量应用。
• 心脏毒性：其对心脏电生理的影响，尤其是hERG通道的抑制，增加了心律失常风险。
• 遗传毒性：Ames试验阳性提示可能存在致突变风险，需进一步安全性评估。

药代动力学方面，氯化白屈菜红碱具有较高的血脑屏障渗透性，提示其在中枢神经系统疾病中具备潜在应用价值，但同时也需关注中枢毒性。

目前，关于其体内代谢途径、半衰期、排泄方式等数据尚不完善，未来需系统开展药代动力学研究，为临床剂量设计和安全性评估提供支持。

临床应用前景与展望

氯化白屈菜红碱凭借其显著的PKC抑制活性及多靶点调控作用，在肝癌等恶性肿瘤的治疗研究中展现出广阔的应用前景。其诱导细胞凋亡和自噬的双重机制，为克服肿瘤耐药性和提高治疗效果提供了新思路。

然而，其潜在的肝毒性、心脏毒性及遗传毒性限制了其直接临床应用。未来的研究应重点关注：

1. 结构修饰与衍生物开发：通过化学修饰降低毒性，提高选择性和安全性。
2. 纳米载体与靶向递送：利用纳米技术实现靶向给药，减少系统性毒副作用。
3. 联合用药策略：与其他抗肿瘤药物联合，发挥协同效应，降低单药剂量。
4. 临床前安全性评价：系统开展毒理学和药代动力学研究，明确安全剂量范围。
5. 多疾病适应症拓展：探索其在神经退行性疾病、炎症性疾病中的潜在应用。

综合考虑，氯化白屈菜红碱作为天然产物药物开发的候选分子，具有重要的研究和开发价值，但其临床转化仍需克服多重挑战。

结语

氯化白屈菜红碱作为一种天然来源的PKC抑制剂，以其独特的化学结构和多靶点调控机制，在抗肿瘤尤其是肝癌治疗领域展现出显著的药理活性。其诱导细胞凋亡和自噬的能力为肿瘤治疗提供了新的策略。然而，成药性中的安全性问题，尤其是肝毒性和心脏毒性，成为其临床应用的主要瓶颈。

未来的研究应聚焦于结构优化、靶向递送和联合治疗策略，同时加强药代动力学和毒理学研究，推动氯化白屈菜红碱从实验室研究向临床应用的转化。作为天然产物药理学领域的重要代表，氯化白屈菜红碱的深入研究不仅有助于丰富天然产物药物库，也为肝癌等重大疾病的治疗提供了新的思路和可能。