毕扣扣灵

英文名: Bicuculline
中文别名: 比枯枯灵; 毕扣扣灵碱；荷包牡丹碱
英文别名: (+)-Bicuculline; d-Bicuculline
Cas 号: 485-49-4
产品编码：BP0273
分子式: C₂₀H₁₇NO₆
分子量: 367.357
来源: Alkaloid from Corydalis gigantea, Corydalis gortschakovii, Corydalis govaniana, Corydalis lutea, Corydalis marshalliana, Corydalis pseudo-adunca, Fumaria parviflora (Fumaria indica) and Fumaria vaillantii (Fumariaceae)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

毕扣扣灵的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

毕扣扣灵（Bicuculline）是一种具有重要神经药理学意义的天然产物，属于苄基异喹啉类生物碱。最早于1932年从植物生物碱提取物中发现，毕扣扣灵因其对中枢神经系统特定受体的选择性拮抗作用而引起了广泛关注。作为γ-氨基丁酸A型受体（GABA_A受体）的竞争性拮抗剂，毕扣扣灵在神经兴奋性调节、癫痫发作机制研究以及神经药理学领域发挥着重要作用。本文将系统综述毕扣扣灵的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，并探讨其在临床应用中的潜在前景与挑战。

化学结构与理化性质

毕扣扣灵的化学结构为6-甲基-5,6,7,8-四氢[1,3]二氧杂环[4,5-g]异喹啉，其5-pro-S位被(6R)-8-氧代-6,8-二氢呋喃并[3,4-e][1,3]苯并二氧杂环戊烯-6-基取代。该结构赋予毕扣扣灵独特的空间构型和生物活性。其分子量为367.35，LogP值为1.49，表明其具有适中的脂溶性，有利于通过血脑屏障。拓扑极表面积（TPSA）为92.07，氢键受体数为7，显示其分子极性适中，能够与受体形成多点结合。

毕扣扣灵的理化性质使其在体内具有较好的生物利用度和神经系统穿透能力。其结构中的异喹啉环和呋喃并环系统为其与GABA_A受体的结合提供了关键的空间位点。此外，毕扣扣灵不表现出明显的肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制，显示出较好的安全性潜力。

植物来源与提取方法

毕扣扣灵最早从荷包牡丹科植物Dicentra cucullaria中分离得到，随后在Adlumia fungosa、Fumariaceae科及多种紫堇属（Corydalis spp.）植物中也被发现。该类植物广泛分布于北美及亚洲部分地区，传统上用于民间治疗神经系统疾病。

提取毕扣扣灵的常用方法包括有机溶剂浸提、酸碱分液及柱层析纯化。一般采用乙醇或甲醇对干燥植物材料进行回流提取，随后通过酸碱调节使生物碱以盐酸盐形式析出，再经碱化释放游离碱，利用溶剂萃取和硅胶柱层析进行分离纯化。近年来，超声辅助提取和高效液相色谱（HPLC）技术被引入，以提高提取效率和纯度。

药理活性研究

毕扣扣灵作为GABA_A受体的竞争性拮抗剂，在神经系统中表现出显著的兴奋性作用。GABA_A受体是中枢神经系统中主要的抑制性神经递质受体，介导氯离子通道开放，导致神经元超极化和抑制性突触传递。毕扣扣灵通过与GABA结合位点竞争结合，阻断GABA介导的氯离子流入，解除神经元抑制状态，诱发神经元兴奋。

在体外和体内实验中，毕扣扣灵被广泛用于诱导癫痫样放电和神经兴奋性模型，成为研究癫痫发作机制的重要工具。其对多种神经元亚型的GABA_A受体均有较高亲和力，能够显著增强神经元的兴奋性反应。此外，毕扣扣灵还影响钙通道（CACNA1H、CACNA1A）及钾通道（KCNQ2）等离子通道功能，参与调节神经元膜电位和兴奋性。

作用机制与分子靶点

毕扣扣灵的主要分子靶点为GABA_A受体，尤其是含有GABRA1和GABRB2亚单位的受体复合体。通过竞争性结合GABA受体的配体结合位点，毕扣扣灵阻断GABA介导的氯离子通道开放，减少抑制性神经传递，导致神经元兴奋性增加。

此外，毕扣扣灵的作用涉及多种与癫痫相关的离子通道和受体蛋白，包括：

• GRIA1（AMPA受体亚单位）：调节快速兴奋性谷氨酸信号传导；
• CACNA1H、CACNA1A（T型和P/Q型钙通道）：参与神经元兴奋性和神经递质释放；
• SCN1A（电压门控钠通道）：影响动作电位的产生与传播；
• KCNQ2（电压门控钾通道）：调节神经元静息膜电位；
• GRIK2（Kainate受体亚单位）：介导兴奋性谷氨酸信号；
• GRIN1（NMDA受体亚单位）：参与突触可塑性和兴奋性信号；
• ADORA1（腺苷A1受体）：调节神经元兴奋性和保护机制。

毕扣扣灵通过调节这些靶点的功能，间接影响神经元的兴奋性平衡，成为研究神经兴奋性疾病如癫痫的重要分子工具。

成药性评价与药代动力学

毕扣扣灵的成药性参数显示其具有良好的药代动力学潜力。分子量适中，LogP值表明其脂溶性适中，有利于血脑屏障穿透，符合中枢神经系统药物的理想特征。其TPSA和氢键受体数适中，支持其与靶点的高亲和力结合。

安全性方面，毕扣扣灵未表现出明显的肝毒性和心脏毒性，且不抑制hERG通道，降低了心律失常风险。尽管Ames致突变性试验结果尚不明确，但现有数据支持其在神经药理研究中的安全应用。

药代动力学研究表明，毕扣扣灵口服吸收良好，血脑屏障通透性高，能够迅速达到中枢神经系统靶点。其代谢途径主要通过肝脏酶系代谢，代谢产物活性及毒性需进一步研究。

临床应用前景与展望

毕扣扣灵作为一种经典的GABA_A受体拮抗剂，主要应用于神经科学基础研究，尤其是在癫痫发作机制和神经兴奋性调节领域。其能够诱导癫痫样发作的特性使其成为建立动物癫痫模型的重要工具，为抗癫痫药物的筛选和机制研究提供了有力手段。

尽管毕扣扣灵本身因其强烈的神经兴奋作用和潜在的致痫风险，限制了其直接临床应用，但其结构和作用机制为设计新型GABA_A受体调节剂提供了重要的分子基础。未来，通过结构修饰和药物设计，有望开发出具有选择性调节功能且安全性更高的衍生物，用于治疗癫痫及其他神经系统疾病。

此外，毕扣扣灵在神经药理学研究中的应用还可扩展至认知障碍、焦虑症等疾病的病理机制探讨，为相关药物研发提供理论支持。

结语

毕扣扣灵作为一种重要的天然产物，凭借其独特的化学结构和对GABA_A受体的光敏竞争性拮抗作用，在神经科学研究中占据了不可替代的地位。其在癫痫发作机制研究中的应用极大推动了神经药理学的发展。尽管目前毕扣扣灵尚未成为临床治疗药物，但其良好的成药性参数和明确的作用机制为未来新型神经调节剂的开发奠定了坚实基础。随着分子药理学和药物设计技术的进步，毕扣扣灵及其衍生物在神经系统疾病治疗领域的潜力值得持续关注和深入挖掘。