4'-去甲基表鬼臼毒素

英文名: 4'-Demethylepipodophyllotoxin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 6559-91-7
产品编码：BP0075
分子式: C₂₁H₂₀O₈
分子量: 400.383
来源:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

作为标准品，对照品或者供研究用，不能直接用于人体。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

4'-去甲基表鬼臼毒素（4'-Demethylepipodophyllotoxin，CAS号：6559-91-7）是一种重要的天然产物，属于有机杂四环化合物家族，是4'-去甲基鬼臼毒素的9-差向异构体。作为表鬼臼毒素类化合物的衍生物，该化合物因其显著的抗肿瘤活性而受到广泛关注。表鬼臼毒素及其衍生物在抗癌药物研发领域具有重要地位，相关药物如依托泊苷（etoposide）和替泊苷（teniposide）已成功应用于临床治疗多种恶性肿瘤。4'-去甲基表鬼臼毒素作为结构类似物，其独特的化学构型和生物活性为新型抗肿瘤药物的开发提供了潜在的分子基础。

本文将系统综述4'-去甲基表鬼臼毒素的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制及分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并结合当前研究进展，探讨其临床应用前景及未来发展方向，旨在为天然产物药理学领域的研究者提供全面、深入的参考资料。

化学结构与理化性质

4'-去甲基表鬼臼毒素是一种复杂的有机杂四环化合物，分子式为C22H22O8，分子量为400.38。其结构特点包括呋喃萘二氧杂环己烷核心骨架，属于酚类化合物，含有多个羟基和酚羟基，具有较高的极性。该化合物是4'-去甲基鬼臼毒素的9-差向异构体，表明其在空间构型上与母体化合物存在差异，这种差异可能影响其生物活性与药代动力学性质。

理化参数方面，4'-去甲基表鬼臼毒素的LogP值为0.47，显示其亲水性较强，利于体内分布但可能限制细胞膜穿透能力。拓扑极表面积（TPSA）为131.42 Ų，表明分子具有较多的氢键受体（8个），这有利于与靶标蛋白形成稳定的氢键相互作用。其血脑屏障穿透能力较低，提示其在中枢神经系统的分布受限，有助于降低中枢神经系统毒性风险。

毒性评估显示该化合物未表现出心脏毒性和hERG通道抑制活性，降低了心律失常风险。然而，Ames试验呈阳性，提示其可能具有基因毒性，需在后续药物开发中重点关注其安全性评估。

植物来源与提取方法

4'-去甲基表鬼臼毒素主要来源于鬼臼属植物（Podophyllum spp.），尤其是印度鬼臼（Podophyllum hexandrum）和美洲鬼臼（Podophyllum peltatum）。这些植物在传统医学中被广泛应用于治疗肿瘤、炎症及病毒感染等疾病。鬼臼植物中含有丰富的表鬼臼毒素类化合物，是该类天然产物的重要来源。

提取4'-去甲基表鬼臼毒素的传统方法通常采用极性有机溶剂如甲醇、乙醇或乙酸乙酯对干燥的植物根茎进行浸提。随后通过液液分配、柱层析（硅胶柱、反相C18柱）以及高效液相色谱（HPLC）等技术进行分离纯化。近年来，超声辅助提取、微波辅助提取和超临界流体萃取等现代技术的应用，提高了提取效率和纯度，减少了溶剂用量和环境负担。

纯化后的4'-去甲基表鬼臼毒素通过质谱（MS）、核磁共振（NMR）及红外光谱（IR）等多种分析手段确认其结构和纯度。由于该化合物在植物中的含量较低，合成生物学及化学合成方法的开发也成为研究热点，以满足其大规模制备的需求。

药理活性研究

4'-去甲基表鬼臼毒素的抗肿瘤活性是其最主要的药理特性。多项体外细胞实验表明，该化合物对多种肿瘤细胞系如肺癌、乳腺癌、结直肠癌及白血病细胞具有显著的增殖抑制作用。其半数抑制浓度（IC50）通常处于纳摩尔至微摩尔范围，显示出较强的细胞毒性。

此外，4'-去甲基表鬼臼毒素能够诱导肿瘤细胞凋亡，阻断细胞周期进程，尤其是在G2/M期的阻滞作用显著。其抗增殖效应还伴随着细胞骨架重组和DNA损伤反应的激活。部分研究提示该化合物对多药耐药（MDR）细胞株同样有效，表明其可能绕过传统耐药机制。

除抗肿瘤作用外，4'-去甲基表鬼臼毒素在抗病毒、抗炎及免疫调节方面的潜力也逐渐被发现。例如，部分体外实验显示其对某些病毒复制具有抑制作用，可能与其干扰细胞周期及DNA合成相关。

作用机制与分子靶点

4'-去甲基表鬼臼毒素的抗肿瘤机制主要与其对DNA拓扑异构酶II（topoisomerase II）的抑制作用密切相关。DNA拓扑异构酶II是细胞DNA复制和转录过程中必需的酶，能够调节DNA超螺旋结构，维持基因组稳定性。4'-去甲基表鬼臼毒素通过与拓扑异构酶II-DNA复合物结合，稳定该复合物，阻断DNA链的复合与断裂循环，导致DNA双链断裂积累，诱发细胞凋亡。

与表鬼臼毒素类似，4'-去甲基表鬼臼毒素的9-差向异构体结构可能影响其与拓扑异构酶II的结合亲和力及选择性。此外，该化合物还可能通过调控细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）、激活凋亡相关信号通路（如caspase家族、p53途径）以及干扰微管动力学等多靶点机制发挥抗肿瘤效应。

分子对接和动力学模拟研究进一步揭示了4'-去甲基表鬼臼毒素与拓扑异构酶II活性位点的结合模式，表明其羟基和酚羟基通过氢键与酶活性残基形成稳定相互作用，疏水基团则增强了分子与酶的亲和力。这些分子层面的认识为优化其结构以提高活性和选择性提供了理论依据。

成药性评价与药代动力学

4'-去甲基表鬼臼毒素的成药性参数显示其具有一定的药物开发潜力。其较低的LogP值（0.47）和较高的TPSA（131.42 Ų）提示其亲水性较强，可能影响口服吸收和细胞膜穿透性，但有助于血液中的溶解度和分布。血脑屏障透过性低，降低了中枢神经系统副作用风险。

毒理学评估中，该化合物未表现出心脏毒性和hERG通道抑制，减少了心律失常的安全隐患。然而，Ames试验呈阳性，提示其可能具有遗传毒性，这在药物开发过程中需重点关注，进行更深入的基因毒理学和长期毒性研究。

药代动力学方面，目前关于4'-去甲基表鬼臼毒素的系统性研究较少。推测其在体内可能经历肝脏代谢，代谢酶主要包括细胞色素P450家族。由于其极性较高，可能存在较快的肾脏排泄。未来需要通过体内药代动力学实验明确其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特征，为剂型设计和给药方案提供依据。

临床应用前景与展望

鉴于4'-去甲基表鬼臼毒素在体外表现出的显著抗肿瘤活性及较好的安全性指标，其作为新型抗癌药物候选分子的潜力值得深入挖掘。未来的研究应聚焦于以下几个方面：

1. 结构优化与衍生物开发：基于分子对接和药效学数据，设计合成更高效、选择性更强且毒性更低的衍生物，以改善其药代动力学性能和安全性。

2. 体内药效与安全性评价：开展动物模型中的抗肿瘤活性验证及毒理学评估，明确其治疗窗口和潜在副作用。

3. 药物联合策略：探索4'-去甲基表鬼臼毒素与其他化疗药物、靶向药物或免疫治疗药物的联合应用，评估协同效应及耐药机制的克服。

4. 制剂开发与给药途径：开发适合临床应用的给药剂型，如口服制剂、注射剂或纳米载体系统，提升生物利用度和靶向性。

5. 临床前毒理与药代研究：系统开展遗传毒理学、长期毒性及药代动力学研究，为临床试验提供安全性保障和剂量指导。

总之，4'-去甲基表鬼臼毒素作为天然产物抗肿瘤药物的代表之一，具有良好的开发前景。结合现代药物发现技术和精准医学理念，有望推动其向临床转化。

结语

4'-去甲基表鬼臼毒素作为一种具有独特化学结构和显著抗肿瘤活性的天然产物，展现出广阔的药物开发潜力。其在DNA拓扑异构酶II抑制机制上的作用为抗癌治疗提供了重要靶点。尽管目前对其药代动力学和安全性研究尚不充分，但已有的成药性评价和体外药理数据为其后续研究奠定了坚实基础。

未来，结合现代合成化学、分子生物学及药理学技术，深入解析其作用机制、优化分子结构、完善药代动力学特征，将有助于推动4'-去甲基表鬼臼毒素及其衍生物的临床应用进程，最终实现其在肿瘤治疗中的价值转化。作为天然产物药理学领域的重要研究对象，4'-去甲基表鬼臼毒素的系统研究不仅丰富了天然抗癌药物库，也为新药研发提供了宝贵的科学依据。