3,3’-O-二甲基鞣花酸

英文名: 3,3'-Di-O-methylellagic acid
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 2239-88-5
产品编码：BP0053
分子式: C₁₆H₁₀O₈
分子量: 330.248
来源: Anogeissus sp., Euphorbia spp., Polygonum spp., and other plant spp.

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

作为标准品，对照品或者供研究用，不能直接用于人体。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

3,3’-O-二甲基鞣花酸的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

3,3’-O-二甲基鞣花酸（3,3'-Di-O-methylellagic acid，以下简称3,3’-O-DME）是一种来源于天然植物的多酚类化合物，属于鞣花酸（ellagic acid）衍生物。作为一种结构独特的天然产物，3,3’-O-DME因其潜在的药理活性和较好的安全性引起了药理学及药物开发领域的广泛关注。近年来，随着心力衰竭等心血管疾病发病率的不断上升，针对其复杂病理机制的多靶点治疗策略成为研究热点。3,3’-O-DME在心力衰竭相关靶点上的调控作用，为其作为潜在心血管药物候选分子提供了理论基础。

本文将系统综述3,3’-O-DME的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，结合最新的药理活性研究，重点解析其作用机制与分子靶点，评估其成药性及药代动力学特征，最后展望其临床应用前景，旨在为天然产物药理学研究及新药开发提供参考。

化学结构与理化性质

3,3’-O-二甲基鞣花酸的分子式为C18H14O8，分子量为330.24。其结构基于鞣花酸骨架，通过3位和3’位的羟基甲基化形成二甲基醚，结构式表现为两个苯环通过双环二酮结构连接，具有典型的多酚类化合物特征。该结构赋予其较强的抗氧化能力及与多种生物靶点的结合潜力。

理化性质方面，3,3’-O-DME的LogP值约为1.2，显示其具有适中的脂溶性，有利于细胞膜通透性但不至于过度疏水。拓扑极表面积（TPSA）为138.86 Ų，表明其极性较高，氢键受体数量为8，提示其在与蛋白质靶点形成氢键方面具备较强能力。血脑屏障渗透性较低，减少了中枢神经系统副作用的风险。毒性评估显示无肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制，Ames致突变实验阴性，整体安全性较好，符合成药性要求。

植物来源与提取方法

3,3’-O-二甲基鞣花酸主要存在于多种鞣花酸类丰富的植物中，尤其是石榴（Punica granatum）、覆盆子（Rubus idaeus）及某些红莓属植物的果实和叶片中含量较高。这些植物作为传统草药和功能性食品，因其丰富的多酚类成分被广泛研究。

提取3,3’-O-DME的常用方法包括溶剂提取与色谱分离。通常采用乙醇或甲醇水溶液进行回流提取，随后通过液液分配、硅胶柱层析或高效液相色谱（HPLC）纯化。近年来，超声辅助提取和超临界CO2萃取技术的应用，提高了提取效率和纯度。纯化后的3,3’-O-DME通常通过质谱和核磁共振（NMR）技术进行结构确认。

药理活性研究

3,3’-O-DME的药理活性研究主要集中于其抗氧化、抗炎及心血管保护作用。体外实验显示，3,3’-O-DME具备显著的自由基清除能力，能够抑制脂质过氧化和细胞氧化应激反应。其抗炎作用表现为下调促炎因子如TNF-α、IL-6的表达，减轻炎症介导的细胞损伤。

在心血管领域，3,3’-O-DME通过调节多种信号通路，改善心肌细胞功能，抑制心肌纤维化及凋亡，表现出对心力衰竭模型的保护作用。动物实验中，3,3’-O-DME能够显著改善心脏收缩功能，降低心肌损伤标志物，减轻心脏重构。此外，其对血管内皮功能的保护作用有助于维持血管稳态，降低心血管事件风险。

作用机制与分子靶点

3,3’-O-DME在心力衰竭中的作用机制涉及多个关键靶点，体现了其多靶点调控的优势。主要靶点包括：

• AMPK（PRKAA1）：作为能量代谢的核心调节因子，AMPK的激活促进心肌能量代谢平衡，3,3’-O-DME可通过激活AMPK信号通路，改善心肌细胞能量供应，减轻心力衰竭病理状态。

• EHMT2：组蛋白甲基转移酶EHMT2参与心肌纤维化及基因表达调控，3,3’-O-DME可能通过抑制EHMT2活性，减缓心肌纤维化进程。

• APP：淀粉样前体蛋白APP与心肌细胞凋亡及炎症反应相关，3,3’-O-DME对APP表达的调节有助于降低心肌细胞损伤。

• PTPN1：蛋白酪氨酸磷酸酶PTPN1调控胰岛素信号及氧化应激，3,3’-O-DME通过抑制PTPN1活性，增强细胞抗氧化能力。

• MAOA：单胺氧化酶A参与神经递质代谢及氧化应激反应，其抑制有助于减轻心肌损伤，3,3’-O-DME表现出对MAOA的调控潜力。

• ESR2：雌激素受体β（ESR2）在心血管保护中发挥重要作用，3,3’-O-DME可能通过调节ESR2信号，改善心肌功能。

• ABCB1、ABCG2：这两个转运蛋白参与药物外排和心肌保护，3,3’-O-DME对其表达的调节，有助于改善药物动力学及心脏细胞稳态。

• ALOX15：脂氧合酶ALOX15介导脂质代谢及炎症反应，3,3’-O-DME通过抑制ALOX15活性，减轻炎症及氧化应激。

• FEN1：核酸酶FEN1参与DNA修复，3,3’-O-DME可能通过调节FEN1，增强心肌细胞的基因稳定性。

综上，3,3’-O-DME通过多靶点、多通路协同作用，调控心肌细胞代谢、抗氧化、抗炎及基因表达，发挥其心力衰竭保护作用。

成药性评价与药代动力学

3,3’-O-DME的成药性评价显示其具备良好的药物开发潜力。其适中的分子量（330.24 Da）和LogP（1.2）符合Lipinski规则，提示其具备良好的生物利用度。高TPSA及氢键受体数量虽可能限制口服吸收，但有利于靶点结合的选择性和亲和力。

血脑屏障渗透性低，减少了中枢神经系统副作用风险，适合心血管系统靶向治疗。体外及体内毒理学数据表明，3,3’-O-DME无明显肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制，Ames试验阴性，安全性较高。

药代动力学方面，虽然目前相关研究较为有限，但基于其理化性质推测，3,3’-O-DME可能具有中等的口服吸收率和较长的半衰期。其代谢途径可能主要通过肝脏酶系的相II代谢（如甲基化、葡萄糖醛酸结合）进行清除。未来需进一步开展体内药代动力学及代谢动力学研究，明确其生物转化和排泄特征。

临床应用前景与展望

心力衰竭作为全球范围内高发的心血管疾病，病理机制复杂，单一靶点药物难以满足临床需求。3,3’-O-DME凭借其多靶点调控特性和良好的安全性，展现出成为心力衰竭辅助治疗药物的潜力。

未来，3,3’-O-DME可作为先导化合物，进一步优化结构以提升口服生物利用度和靶向性。结合纳米载体等现代药物递送技术，有望改善其药代动力学性能。临床前研究应重点评估其在不同心力衰竭模型中的疗效及安全性，明确剂量-效应关系。

此外，3,3’-O-DME在抗氧化、抗炎及抗纤维化方面的多重作用，也为其在其他慢性心血管疾病如冠心病、高血压及代谢综合征中的应用提供了可能。结合精准医学策略，探索其与现有药物的联用效果，将有助于提升治疗效果。

结语

3,3’-O-二甲基鞣花酸作为一种天然多酚类化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点调控能力，在心力衰竭等心血管疾病的治疗研究中展现出广阔的应用前景。其良好的成药性和安全性为新药开发奠定基础。未来需加强对其作用机制的深入解析及药代动力学研究，推动其从实验室走向临床应用。天然产物药理学的持续发展，将为3,3’-O-DME及类似化合物的药物化提供更多可能，助力心血管疾病的精准治疗与管理。