中文名: 橄榄苦苷 
英文名: Oleuropein
Cas 号: 32619-42-4
产品编码：BP1028
分子式: C₂₅H₃₂O₁₃
分子量: 540.518
来源: 橄榄叶
药理药效：主要有降血压、抗氧化、抗微生物和抗癌等作用。
1、橄榄苦苷可以阻止细胞和病毒的生长，并刺激免疫系中重要细胞的活性，以抵抗感染。 
2、橄榄苦苷对皰疹、膀胱和微菌感染也极为有效。 
3、橄榄苦苷有抗氧化能力，能减轻低密度脂蛋白的氧化程度，预防冠心病，动脉粥样硬化的发生。 
4、橄榄苦苷有舒缓血管平滑肌，降低血压的能力。


纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装20mg，50mg，1g；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

 

除了提供橄榄苦苷标准品，本公司还可以大量供应含量大于95%和98%的橄榄苦苷。详情请咨询客服。

产品分析报告供（COA）参考，橄榄苦苷(纯度：95%)-COA

       橄榄苦苷是一种重要的苯酚类裂环环烯醚萜苷, 广泛存在于木樨科的木樨榄属、丁香属、女贞属、木樨属和茉莉属植物中, 到目前为止,已提取分离出橄榄苦苷的木樨科植物至少在25种以上。橄榄苦苷也是橄榄树果实和叶片中最主要的酚类化合物之一。研究表明, 橄榄苦苷具有抗真菌、抗炎、抗病毒、抗氧化,以及抗癌和降血糖等多种作用。近年来, 随着国内外学者对橄榄苦苷研究的不断深入, 发现其具有许多药理活性, 引起人们的广泛关注。

橄榄苦苷的HPLC图谱

橄榄苦苷的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

橄榄苦苷：从天然多酚到多靶点药物的研究进展与展望

引言/概述

橄榄苦苷（Oleuropein）是一种天然存在的裂环烯醚萜苷类化合物，主要分布于木犀科植物中，尤其是油橄榄（Olea europaea L.）的叶片、果实及树皮中含量丰富。作为地中海饮食中重要的生物活性成分之一，橄榄苦苷长期以来被认为是橄榄油及橄榄制品健康功效的主要贡献者。近年来，随着天然产物药理学研究的深入，橄榄苦苷在抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤、抗病毒及代谢调节等方面的生物活性被逐步揭示，其多靶点作用特征引起了广泛关注。

橄榄苦苷的化学结构由羟基酪醇（hydroxytyrosol）与裂环烯醚萜苷元通过酯键连接而成，这一独特结构赋予其丰富的药理活性。研究表明，橄榄苦苷可通过直接抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的转录活性，发挥抗氧化与抗炎作用，进而抑制动脉粥样硬化的发生发展。在肿瘤领域，橄榄苦苷通过p53依赖性途径调控Bax与Bcl-2基因的表达，诱导乳腺癌细胞凋亡，同时还能抑制芳香化酶活性，展现出多途径抗肿瘤潜力。此外，橄榄苦苷在抗病毒领域也表现出广谱活性，对多种病毒靶点如MPO、UL42、UL54、ICP27、TK、gD、CCR5、CXCR4、HIV1-PR及INT等具有干预作用。

本文旨在系统综述橄榄苦苷的化学性质、植物来源、药理活性、作用机制及成药性特征，评估其作为先导化合物或候选药物的开发潜力，并展望其在临床转化中的应用前景。

化学结构与理化性质

橄榄苦苷的化学名为（2S,3E,4S）-3-乙叉基-2-（β-D-吡喃葡萄糖氧基）-3,4-二氢-5-（甲氧羰基）-2H-吡喃-4-乙酸2-（3,4-二羟基苯基）乙酯，分子式为C₂₅H₃₂O₁₃，分子量为540.5180 g/mol。其结构核心为裂环烯醚萜骨架，通过糖苷键与葡萄糖相连，同时通过酯键连接羟基酪醇单元。这一结构特征使得橄榄苦苷兼具亲水性糖基部分与疏水性酚羟基部分，形成两亲性分子。

从理化性质来看，橄榄苦苷的脂水分配系数（LogP）为0.0344，表明其亲水性较强，这与分子中含有多个羟基及糖基结构密切相关。其拓扑极性表面积（TPSA）高达201.6700 Ų，远高于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其跨膜通透性可能受限。水溶性参数为9.5680，表明在水溶液中具有较好的溶解性，有利于制剂开发。值得注意的是，橄榄苦苷的血脑屏障穿透能力较低，这一特性一方面限制了其在中枢神经系统疾病中的应用，另一方面也降低了潜在的神经毒性风险。此外，hERG抑制试验结果为阴性，Ames试验结果为0.0，提示橄榄苦苷在心脏毒性与遗传毒性方面具有较好的安全性。

橄榄苦苷在酸性及中性条件下相对稳定，但在碱性环境中易发生水解，生成羟基酪醇与裂环烯醚萜苷元。这一水解特性与其在体内的代谢转化密切相关，也为制剂工艺设计提供了重要参考。

植物来源与提取方法

橄榄苦苷主要来源于木犀科植物，其中油橄榄（Olea europaea L.）是最重要的天然来源。橄榄叶中橄榄苦苷含量最高，可达干重的6%-9%，其次为橄榄果实（0.5%-2%）和树皮。不同品种、生长环境、采收季节及加工方式均会影响橄榄苦苷的含量。一般而言，地中海地区种植的油橄榄品种如“科拉蒂”（Coratina）、“莫拉约洛”（Moraiolo）等含量较高。此外，女贞（Ligustrum lucidum）、日本女贞（Ligustrum japonicum）等木犀科植物中也含有橄榄苦苷，但含量相对较低。

橄榄苦苷的提取方法主要包括溶剂提取法、超声波辅助提取法、微波辅助提取法、超临界流体萃取法及酶辅助提取法等。传统溶剂提取法常采用甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂作为提取介质，通过加热回流或冷浸方式提取。研究表明，70%乙醇水溶液在60℃条件下提取橄榄叶，橄榄苦苷得率可达最高。超声波辅助提取法利用空化效应破坏细胞壁结构，可显著缩短提取时间并提高提取效率，通常30分钟超声处理即可达到传统方法数小时的提取效果。微波辅助提取法则通过极性分子在微波场中的快速振动产生热量，加速目标成分的溶出，适用于工业化生产。

近年来，绿色提取技术受到广泛关注。超临界CO₂萃取法可在较低温度下操作，避免热敏性成分的降解，但需添加极性改性剂以提高橄榄苦苷的萃取率。酶辅助提取法利用纤维素酶、果胶酶等降解细胞壁多糖，可提高橄榄苦苷的释放效率，且条件温和、环境友好。此外，深共熔溶剂（DES）作为一种新型绿色溶剂，在橄榄苦苷提取中展现出良好的应用前景。

提取后的粗提物需经纯化处理以获得高纯度橄榄苦苷。常用纯化方法包括大孔吸附树脂柱层析、硅胶柱层析、制备型高效液相色谱（HPLC）及高速逆流色谱（HSCCC）等。其中，大孔吸附树脂法因其操作简便、成本低廉、可规模化生产等优势，在工业纯化中应用最为广泛。

药理活性研究

抗氧化活性

橄榄苦苷的抗氧化活性是其最为经典且研究最为深入的药理作用之一。其分子结构中的邻二酚羟基（儿茶酚结构）能够有效螯合过渡金属离子（如Fe²⁺、Cu²⁺），抑制Fenton反应产生的羟基自由基；同时，酚羟基可直接清除多种活性氧（ROS）和活性氮（RNS），包括超氧阴离子、过氧化氢、单线态氧及过氧亚硝酸盐等。体外实验表明，橄榄苦苷对DPPH自由基、ABTS阳离子自由基及氧自由基吸收能力（ORAC）均表现出显著的清除活性，其抗氧化能力与维生素E相当甚至更强。

在细胞水平，橄榄苦苷可通过激活核因子E2相关因子2（Nrf2）/抗氧化反应元件（ARE）信号通路，上调抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）及血红素加氧酶-1（HO-1）的表达，增强细胞内在抗氧化防御系统。此外，橄榄苦苷还能抑制NADPH氧化酶的活性，减少细胞内源性ROS的产生。

抗炎活性

橄榄苦苷的抗炎作用涉及多条信号通路的调控。研究表明，橄榄苦苷可显著抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E₂（PGE₂）及促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的产生。其机制与抑制核因子κB（NF-κB）的活化密切相关。橄榄苦苷可阻断IκBα的磷酸化与降解，阻止NF-κB p65亚基向核内转位，从而抑制下游炎症基因的转录。

此外，橄榄苦苷还可通过抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路，包括p38、JNK和ERK的磷酸化，发挥抗炎效应。在动物模型中，橄榄苦苷灌胃给药可减轻角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀、胶原诱导的关节炎及葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎，显示出体内抗炎活性。

抗动脉粥样硬化作用

橄榄苦苷的抗动脉粥样硬化作用与其抗氧化、抗炎及调节脂质代谢的多重机制密切相关。研究发现，橄榄苦苷可通过直接抑制PPARγ的转录活性，减少泡沫细胞的形成。PPARγ是脂肪细胞分化和脂质代谢的关键转录因子，其过度活化与动脉粥样硬化斑块的形成密切相关。橄榄苦苷与PPARγ配体结合域的直接相互作用可干扰其与共激活因子的结合，从而抑制靶基因的表达。

在血管内皮细胞中，橄榄苦苷可抑制氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮细胞损伤，降低黏附分子如血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达，减少单核细胞向内皮下的黏附与迁移。此外，橄榄苦苷还能抑制血管平滑肌细胞的增殖与迁移，稳定动脉粥样硬化斑块，减少斑块破裂的风险。

抗肿瘤活性

橄榄苦苷在多种肿瘤细胞系中表现出抗增殖和促凋亡活性，其中对乳腺癌的研究最为深入。在MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞中，橄榄苦苷可通过p53依赖性途径诱导细胞凋亡。具体而言，橄榄苦苷可上调p53蛋白的表达，进而激活其下游靶基因Bax，同时抑制抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，导致Bax/Bcl-2比值升高，线粒体膜电位下降，细胞色素c释放，最终激活caspase-9和caspase-3，启动内源性凋亡通路。

值得注意的是，橄榄苦苷还能抑制芳香化酶的活性。芳香化酶是雌激素生物合成中的关键酶，催化雄烯二酮和睾酮转化为雌酮和雌二醇。在雌激素受体阳性乳腺癌中，芳香化酶的过度表达导致局部雌激素水平升高，促进肿瘤生长。橄榄苦苷对芳香化酶的抑制作用可降低雌激素水平，从而抑制激素依赖性乳腺癌的增殖。这一发现提示橄榄苦苷可能具有类似芳香化酶抑制剂（如来曲唑、阿那曲唑）的抗乳腺癌作用，且可能通过天然产物途径提供更低的毒副作用。

此外，橄榄苦苷对结肠癌、肝癌、前列腺癌及黑色素瘤等也表现出一定的抗肿瘤活性，其机制涉及细胞周期阻滞、诱导自噬及抑制血管生成等。

抗病毒活性

橄榄苦苷在抗病毒领域展现出广谱活性，对多种病毒具有抑制作用。研究表明，橄榄苦苷可通过作用于病毒生命周期中的多个靶点发挥抗病毒效应。在抗单纯疱疹病毒（HSV）方面，橄榄苦苷可抑制病毒DNA聚合酶（UL42）和DNA复制相关蛋白（UL54）的活性，同时干扰病毒转录调控因子ICP27的功能，从而抑制病毒基因组的复制与转录。此外，橄榄苦苷还能抑制胸苷激酶（TK）和病毒包膜糖蛋白gD的表达，影响病毒颗粒的组装与入侵。

在抗人类免疫缺陷病毒（HIV）方面，橄榄苦苷可作用于CCR5和CXCR4共受体，阻断病毒与宿主细胞的结合与融合。同时，橄榄苦苷还能抑制HIV-1蛋白酶（HIV1-PR）和整合酶（INT）的活性，干扰病毒成熟与基因组整合过程。这种多靶点作用特征使得橄榄苦苷在抗病毒治疗中具有较低的耐药性风险。

此外，橄榄苦苷对流感病毒、呼吸道合胞病毒及柯萨奇病毒等也表现出一定的抑制活性，其机制可能涉及干扰病毒包膜与宿主细胞膜的融合过程。

作用机制与分子靶点

橄榄苦苷的药理活性源于其与多个分子靶点的相互作用，呈现出典型的多靶点药物特征。以下从分子层面系统阐述其关键作用机制。

PPARγ信号通路的调控

PPARγ是核受体超家族成员，在脂肪细胞分化、脂质代谢及炎症调控中发挥核心作用。橄榄苦苷可直接与PPARγ的配体结合域结合，但其作用方式不同于经典的PPARγ激动剂（如噻唑烷二酮类药物）。研究表明，橄榄苦苷与PPARγ的结合可诱导受体构象变化，抑制其与共激活因子如类固醇受体共激活因子-1（SRC-1）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）的相互作用，从而降低PPARγ的转录活性。这一机制解释了橄榄苦苷在抑制脂肪细胞分化和减少泡沫细胞形成中的作用。

p53/Bax/Bcl-2凋亡通路

在肿瘤细胞中，橄榄苦苷通过激活p53信号通路诱导凋亡。p53蛋白作为“基因组守护者”，在DNA损伤应答中发挥关键作用。橄榄苦苷可促进p53的磷酸化与稳定化，增加其核内积累，进而转录激活促凋亡基因Bax的表达，同时抑制抗凋亡基因Bcl-2的转录。Bax/Bcl-2比值的升高导致线粒体外膜通透性增加，释放细胞色素c，激活caspase级联反应，最终执行凋亡程序。此外，p53还可通过上调死亡受体如Fas和DR5的表达，参与外源性凋亡通路的激活。

芳香化酶抑制

芳香化酶（CYP19A1）是细胞色素P450酶家族成员，催化雄激素向雌激素的转化。橄榄苦苷对芳香化酶的抑制作用可能源于其分子结构中的酚羟基与酶活性中心铁离子的螯合作用，或通过竞争性抑制底物与酶的结合。分子对接研究显示，橄榄苦苷可与芳香化酶活性位点中的关键氨基酸残基形成氢键和疏水相互作用，稳定酶-抑制剂复合物。这一机制为橄榄苦苷在激素依赖性乳腺癌治疗中的应用提供了分子基础。

抗病毒靶点

橄榄苦苷的抗病毒活性涉及多个病毒靶点。在HSV中，橄榄苦苷可抑制UL42（DNA聚合酶辅助蛋白）与UL54（DNA聚合酶催化亚基）的活性，干扰病毒DNA复制；同时抑制ICP27（立即早期蛋白）的核定位功能，影响病毒基因转录。在HIV中，橄榄苦苷可通过与CCR5和CXCR4共受体的相互作用，阻断病毒gp120与宿主细胞的结合；此外，还能抑制HIV-1蛋白酶和整合酶的催化活性，干扰病毒成熟与基因组整合。

其他分子靶点

除上述主要靶点外，橄榄苦苷还可作用于NF-κB、MAPK、Nrf2、AMPK及mTOR等多条信号通路。例如，橄榄苦苷可通过抑制IκB激酶（IKK）的活性，阻断NF-κB的活化；通过激活AMPK，促进脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，改善代谢紊乱；通过抑制mTOR信号，诱导细胞自噬，发挥抗衰老和神经保护作用。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于Lipinski“五规则”及Veber规则，橄榄苦苷的成药性特征如下：分子量540.5180 Da，略高于500 Da的阈值；LogP为0.0344，符合脂溶性要求；氢键供体数（酚羟基和醇羟基）约为8个，氢键受体数（氧原子）约为13个，均超出“五规则”中氢键供体≤5和受体≤10的限制；TPSA高达201.6700 Ų，远高于140 Ų的推荐上限。这些参数提示橄榄苦苷的口服生物利用度可能较低，主要挑战在于肠道吸收和跨膜通透性。

然而，橄榄苦苷在安全性方面表现良好：hERG抑制试验阴性，提示心脏毒性风险低；Ames试验结果为0.0，表明无遗传毒性。此外，血脑屏障穿透能力低，可降低中枢神经系统不良反应的风险。

药代动力学特征

橄榄苦苷在体内的药代动力学行为与其化学结构密切相关。口服给药后，橄榄苦苷在胃肠道中部分被水解为羟基酪醇和裂环烯醚萜苷元，后者进一步代谢为多种活性代谢物。研究表明，橄榄苦苷的口服生物利用度较低（约5%-10%），但代谢产物如羟基酪醇具有更高的生物利用度和更强的抗氧化活性，提示橄榄苦苷可能作为前体药物发挥作用。

在吸收方面，橄榄苦苷主要通过被动扩散和载体介导的转运方式被肠道上皮细胞摄取。葡萄糖转运蛋白（如SGLT1和GLUT2）可能参与其吸收过程。分布方面，橄榄苦苷及其代谢物广泛分布于肝、肾、心脏及血管组织，但在脑组织中浓度较低，与血脑屏障穿透能力低的特点一致。

代谢方面，橄榄苦苷在肝脏和肠道中经历广泛的首过代谢。主要代谢途径包括：酯键水解生成羟基酪醇和裂环烯醚萜苷元；羟基酪醇进一步发生葡萄糖醛酸化、硫酸化及甲基化修饰；裂环烯醚萜苷元则通过开环、还原及氧化反应生成多种代谢产物。排泄方面，橄榄苦苷及其代谢物主要通过尿液和胆汁排泄，半衰期约为2-4小时。

制剂策略

针对橄榄苦苷口服生物利用度低的问题，多种制剂策略已被探索。脂质体、纳米粒、磷脂复合物及环糊精包合物等新型递送系统可显著提高橄榄苦苷的溶解度和肠道通透性。例如，橄榄苦苷磷脂复合物的口服生物利用度较游离药物提高了3-5倍。此外，肠溶包衣技术可保护橄榄苦苷免受胃酸降解，提高其在肠道中的释放与吸收。

临床应用前景与展望

心血管疾病防治

基于橄榄苦苷的抗氧化、抗炎及抗动脉粥样硬化活性，其在心血管疾病防治中具有广阔的应用前景。临床研究显示，富含橄榄苦苷的橄榄叶提取物可降低高血压患者的收缩压和舒张压，改善血管内皮功能，降低氧化应激标志物水平。此外，橄榄苦苷还可调节血脂谱，降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平，升高高密度脂蛋白胆固醇水平。这些发现支持橄榄苦苷作为膳食补充剂或辅助治疗药物用于心血管疾病的一级和二级预防。

肿瘤辅助治疗

橄榄苦苷通过p53依赖性凋亡通路和芳香化酶抑制双重机制抗乳腺癌的作用，为其在肿瘤辅助治疗中的应用提供了理论基础。考虑到芳香化酶抑制剂在临床中广泛用于激素受体阳性乳腺癌的治疗，橄榄苦苷作为天然芳香化酶抑制剂，可能具有较低的毒副作用和更好的耐受性。然而，目前尚缺乏橄榄苦苷抗肿瘤的临床研究数据，其疗效和安全性仍需通过严格的临床试验加以验证。

抗病毒药物开发

橄榄苦苷的多靶点抗病毒活性使其在抗病毒药物开发中具有独特优势。特别是其对HIV-1蛋白酶和整合酶的双重抑制作用，以及通过CCR5/CXCR4共受体阻断病毒入侵的机制，提示橄榄苦苷可能成为抗HIV多靶点联合治疗的候选化合物。此外，橄榄苦苷对HSV和流感病毒的抑制作用也值得进一步研究，尤其是在耐药病毒株日益增多的情况下，天然来源的多靶点抗病毒药物可能提供新的治疗选择。

代谢性疾病管理

橄榄苦苷对PPARγ活性的调控作用及其抗氧化、抗炎特性，使其在代谢综合征、2型糖尿病及非酒精性脂肪性肝病等代谢性疾病的治疗中具有潜力。动物实验表明，橄榄苦苷可改善胰岛素敏感性，降低血糖和糖化血红蛋白水平，减轻肝脏脂肪变性。这些发现提示橄榄苦苷可能作为代谢性疾病综合管理中的辅助手段。

挑战与展望

尽管橄榄苦苷具有丰富的药理活性和良好的安全性，但其临床转化仍面临多重挑战。首先，口服生物利用度低是制约其临床应用的主要瓶颈，需要开发高效的递送系统以提高生物利用度。其次，橄榄苦苷的多靶点作用特征虽然有利于发挥协同效应，但也增加了作用机制研究的复杂性和药物-药物相互作用的风险。此外，目前橄榄苦苷的药理活性研究主要基于体外和动物实验，缺乏大规模、多中心的临床研究数据支持。

未来研究应重点关注以下几个方面：一是深入阐明橄榄苦苷及其代谢产物的体内药效物质基础；二是开发新型制剂技术以提高其口服生物利用度；三是开展高质量的临床研究，验证其在心血管疾病、肿瘤及代谢性疾病中的疗效和安全性；四是探索橄榄苦苷与其他药物的协同作用，开发多靶点联合治疗方案。

结语

橄榄苦苷作为木犀科植物中含量丰富的天然裂环烯醚萜苷类化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，在抗氧化、抗炎、抗动脉粥样硬化、抗肿瘤及抗病毒等领域展现出显著的生物活性。其通过抑制PPARγ转录活性、激活p53/Bax/Bcl-2凋亡通路、抑制芳香化酶及作用于多种病毒靶点的分子机制，为相关疾病的治疗提供了新的思路。尽管口服生物利用度低等成药性挑战仍需克服，但橄榄苦苷良好的安全性特征和丰富的天然来源使其具有重要的开发价值。随着制剂技术的进步和临床研究的深入，橄榄苦苷有望在心血管疾病、肿瘤及病毒感染等重大疾病的防治中发挥重要作用，成为天然产物药物开发的典范之一。