和厚朴酚

英文名: Honokiol
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 35354-74-6
产品编码：BP0736
分子式: C₁₈H₁₈O₂
分子量: 266.34
来源: Magnolia spp

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


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和厚朴酚的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，源自传统药用植物的活性小分子，因其结构多样性和多靶点作用特性，日益成为现代药理学研究的热点。和厚朴酚（Honokiol， CAS号：35354-74-6）便是这类化合物的杰出代表。它主要从木兰科植物厚朴（Magnolia officinalis）或日本厚朴（Magnolia obovata）的树皮中分离得到，是厚朴发挥药理作用的关键成分之一。作为一种联苯二酚类木脂素，和厚朴酚不仅承载着传统中药“燥湿消痰、下气除满”的功效认知，更在现代科学视野下展现出令人瞩目的广谱生物活性。研究表明，和厚朴酚具有高效的抗氧化、抗炎、抗血管生成及抗肿瘤等多重药理作用，其独特的能力在于能够靶向并调控细胞内多个关键信号通路与分子靶点，如AMPK、STAT3、BCL-2家族蛋白等。尤为引人注目的是，和厚朴酚具备优异的中枢神经系统渗透性，能够高效透过血脑屏障，这为其应用于中枢神经系统相关疾病（如神经退行性疾病、脑肿瘤等）的治疗提供了先天优势。本文旨在系统综述和厚朴酚的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用潜力，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

和厚朴酚的化学名称为3′,5-二烯丙基-[1,1′-联苯]-2,4′-二酚，分子式为C18H18O2，分子量为266.34。其结构核心为两个苯环通过单键直接相连构成的联苯骨架，两个酚羟基分别位于一个苯环的2号位和另一个苯环的4′号位，同时在两个苯环的3′位和5位分别连接有烯丙基（-CH2-CH=CH2）。这种独特的联苯二酚结构赋予其两亲性（既亲脂又部分亲水）和显著的化学稳定性。

其理化性质与生物活性及成药性密切相关。和厚朴酚的脂水分配系数（LogP）为4.31，表明其具有较强的亲脂性，这与其良好的细胞膜穿透能力相符。拓扑极性表面积（TPSA）为40.46 Ų，相对较小，有利于跨膜转运。水溶性较差，约为0.0312 mg/mL，这在一定程度上限制了其在水性制剂中的直接应用，但也促进了基于纳米载体、环糊精包合等剂型改良策略的研究。关键的成药性参数显示，和厚朴酚无hERG钾通道抑制活性（提示潜在心脏毒性风险较低），Ames试验结果为阴性（表明在本测试体系下无致突变性），为其安全性评价提供了初步的积极数据。最显著的特性之一是“血脑屏障透过性”为高，这与其适中的分子量和亲脂性密切相关，是其区别于许多其他天然活性成分的核心优势。

植物来源与提取方法

和厚朴酚主要来源于木兰科木兰属植物厚朴（Magnolia officinalis Rehd. et Wils.）或日本厚朴（Magnolia obovata Thunb.）的干燥干皮、根皮及枝皮。厚朴作为一味常用中药，已有悠久的应用历史，首载于《神农本草经》。在传统中医理论中，厚朴性温，味苦、辛，归脾、胃、肺、大肠经，具有燥湿消痰、下气除满的功效，常用于治疗湿滞伤中、脘痞吐泻、食积气滞、腹胀便秘、痰饮喘咳等症。和厚朴酚与其结构类似物厚朴酚（Magnolol）是厚朴药材中公认的主要药效成分。

从植物材料中提取和厚朴酚通常采用有机溶剂萃取法。常见的方法包括：1）有机溶剂回流提取：使用乙醇、甲醇、丙酮等极性溶剂对厚朴树皮粉末进行加热回流提取，该方法操作简便，提取效率较高。2）超声辅助提取：利用超声波的空化效应加速溶剂渗透和成分溶出，可缩短提取时间，提高提取率。3）超临界流体萃取：特别是采用超临界CO2萃取技术，具有选择性好、提取效率高、无有机溶剂残留、环境友好等优点，是获取高纯度天然产物的先进方法。粗提物经过进一步的分离纯化步骤，如硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）制备等，可获得高纯度的和厚朴酚单体。近年来，也有研究探索生物合成及化学合成路径，以满足大规模生产和结构修饰的需求。

药理活性研究

大量体内外药理研究证实，和厚朴酚具有广泛而强大的生物活性，其应用潜力远超传统认知。

1. 抗癌活性：这是和厚朴酚研究最深入的领域之一。其对多种恶性肿瘤细胞表现出显著的抑制增殖、诱导凋亡、阻滞细胞周期、抑制侵袭转移等作用。在结肠癌模型中，研究尤为集中。和厚朴酚能有效抑制人结肠癌细胞系（如HCT-116, SW480, HT-29）的生长，并可在动物模型中抑制结肠肿瘤的形成与发展。其抗癌作用具有多靶点、多通路的特点。

2. 抗炎与免疫调节活性：和厚朴酚通过抑制核因子-κB（NF-κB）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）等关键炎症信号通路，下调环氧合酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等炎症介质的表达，从而发挥强大的抗炎作用。在类风湿性关节炎、炎症性肠病、神经炎症等动物模型中均显示出良好效果。

3. 神经保护与中枢神经系统活性：得益于其卓越的血脑屏障穿透能力，和厚朴酚在中枢神经系统疾病中展现出巨大潜力。研究表明，它具有抗氧化、抗神经炎症、抑制小胶质细胞过度活化、减少β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、对抗tau蛋白过度磷酸化、促进神经营养因子表达等多重神经保护效应，在阿尔茨海默病、帕金森病、脑缺血再灌注损伤、抑郁症及焦虑症的临床前模型中均观察到积极疗效。

4. 心血管保护活性：和厚朴酚具有抗氧化应激、抗动脉粥样硬化、保护心肌细胞免受缺血再灌注损伤、抗心律失常以及舒张血管等作用，对高血压、心肌肥厚、心力衰竭等心血管疾病具有潜在防治价值。

5. 其他活性：此外，研究还发现和厚朴酚具有抗血管生成、抗微生物（包括某些细菌和真菌）、抗肥胖、改善胰岛素抵抗、保护肝脏及骨骼等多种药理活性。

作用机制与分子靶点

和厚朴酚的药理作用源于其对细胞信号网络的多靶点调控。在结肠癌及其他癌症模型中，其作用机制涉及多个关键靶点与通路：

• AMPK（PRKAA1）激活：和厚朴酚是AMP活化蛋白激酶（AMPK）的天然激活剂。AMPK是细胞能量代谢的核心调控因子，其激活可抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，从而抑制蛋白质合成和细胞增殖，同时诱导自噬，在抑制肿瘤生长和代谢重编程中起关键作用。
• 凋亡通路调控：和厚朴酚通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡。它能下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL-2）和髓样细胞白血病-1（MCL1）的表达，破坏线粒体膜电位，促进细胞色素C释放，从而激活 caspase 级联反应。同时，它也能影响其他促凋亡/抗凋亡蛋白的平衡。
• STAT3信号抑制：STAT3是重要的致癌转录因子，在多种癌症中持续活化。和厚朴酚能抑制STAT3的磷酸化（激活）及其下游靶基因（如Cyclin D1, BCL-2, MCL1, VEGF）的表达，从而抑制细胞增殖、存活和血管生成。
• NF-κB（RELA）通路抑制：和厚朴酚通过抑制IκB激酶（IKK）活性，阻止IκBα降解和NF-κB p65亚基（RELA）的核转位，从而抑制NF-κB介导的炎症因子、生存因子和侵袭相关基因的表达。
• MAPK/ERK（MAPK1）通路调节：和厚朴酚对丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的影响具有细胞类型和背景依赖性。在某些情况下，它可通过抑制细胞外信号调节激酶（ERK，即MAPK1）的活化来抑制细胞增殖。
• 多药耐药逆转：和厚朴酚能抑制ATP结合盒转运蛋白B1（ABCB1/P-糖蛋白）的功能，该蛋白是肿瘤多药耐药的主要机制之一。通过抑制ABCB1，和厚朴酚可增加化疗药物（如紫杉醇、阿霉素）在耐药肿瘤细胞内的积累，从而逆转耐药性。
• 其他靶点：研究还表明，和厚朴酚可抑制5-脂氧合酶（ALOX5，参与炎症介质白三烯合成）、淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（LCK，参与免疫信号传导），并能与拓扑异构酶I（TOP1）相互作用，影响DNA复制与修复。

这些靶点并非孤立存在，而是构成了一个复杂的相互作用网络。和厚朴酚通过同时作用于该网络中的多个节点，产生协同效应，最终实现对肿瘤生长、炎症反应等病理过程的强力抑制。

成药性评价与药代动力学

尽管和厚朴酚具有优异的体外活性和良好的血脑屏障穿透性，但其成药性仍面临一些挑战，相关药代动力学研究为其临床转化提供了重要依据。

药代动力学特征：动物研究表明，和厚朴酚口服后吸收迅速，但首过效应明显，导致其口服生物利用度相对较低（在大鼠模型中约为5-10%）。它在体内分布广泛，由于其高亲脂性，易在脂肪组织富集，并能快速分布到包括大脑在内的各个器官。和厚朴酚在肝脏主要通过葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应进行代谢，形成相应的苷元结合物，经尿液和胆汁排泄。其血浆半衰期相对较短，提示可能需要频繁给药或使用缓释制剂以维持有效血药浓度。

成药性优势：
1. 分子量小（266.34），符合类药性“五规则”的基本要求。
2. 卓越的血脑屏障穿透能力，是开发中枢神经系统药物的宝贵特性。
3. 初步安全性评价良好（无hERG抑制，Ames阴性）。
4. 多靶点作用机制可能带来协同疗效并降低耐药风险。

成药性挑战与改进策略：
1. 水溶性差：影响其制剂开发和体内吸收。策略：开发纳米制剂（如脂质体、纳米粒、胶束）、环糊精包合物、磷脂复合物或前药，以提高溶解度和生物利用度。
2. 口服生物利用度低：主要受首过代谢和溶解度限制。策略：除上述剂型改良外，也可探索非口服给药途径（如经皮、鼻腔、注射给药）。
3. 代谢较快：可能导致药效持续时间短。策略：开发缓控释制剂，或寻找代谢更稳定的结构类似物。
4. 多靶点特性的两面性：在带来广谱疗效的同时，也可能增加脱靶效应和不可预见的副作用风险，需要在临床研究中严密监测。

目前，已有多种基于和厚朴酚的纳米递送系统被开发出来，并在临床前研究中显示出改善的药代动力学特性和增强的抗肿瘤、神经保护疗效。

临床应用前景与展望

基于坚实的临床前研究数据，和厚朴酚的临床应用前景广阔，但其转化之路仍需稳步推进。

潜在临床应用方向：
1. 肿瘤辅助治疗与耐药逆转：作为化疗、放疗或靶向治疗的增敏剂，尤其适用于结肠癌、脑胶质瘤等实体瘤。其多靶点特性、ABCB1抑制活性及低毒性特点，使其在克服肿瘤多药耐药和减少传统治疗副作用方面具有独特优势。
2. 神经退行性疾病防治：针对阿尔茨海默病、帕金森病等，和厚朴酚的神经保护、抗炎、抗氧化及Aβ/Tau靶向作用，使其成为极具潜力的疾病修饰剂候选药物。
3. 炎症性与自身免疫性疾病：如类风湿性关节炎、炎症性肠病、神经炎症相关疾病等，其强大的抗炎和免疫调节能力可提供新的治疗选择。
4. 心血管疾病：作为抗氧化应激和抗炎的心血管保护剂，用于动脉粥样硬化、心肌缺血等的预防与治疗。
5. 其他：在焦虑/抑郁、代谢综合征、皮肤病等领域也显示出应用潜力。

展望与未来研究方向：
1. 剂型创新与递送系统优化：这是推动和厚朴酚走向临床的关键。需要继续开发高效、稳定、靶向性强的纳米制剂或新型给药系统，以彻底解决其水溶性和生物利用度瓶颈。
2. 深入的临床研究：目前关于和厚朴酚的人体临床试验数据仍然有限。亟需开展规范的I-III期临床试验，系统评估其在人体内的安全性、耐受性、药代动力学及对不同适应症的有效性。
3. 结构修饰与类似物开发：通过对和厚朴酚的化学结构进行理性修饰，有望获得活性更强、选择性更高、药代动力学性质更优、或针对特定靶点的衍生物，从而拓展其治疗窗口和应用范围。
4. 作用机制的深度解析：利用系统生物学、化学生物学、人工智能等方法，进一步绘制和厚朴酚在细胞和整体水平的精确作用网络图谱，阐明其“多靶点”协同作用的深层逻辑，并为精准用药提供依据。
5. 中西医结合研究：深入探讨和厚朴酚在复方中药（如含有厚朴的经典方剂）中的作用角色及与其他成分的相互作用，从现代科学角度阐释中药方剂的配伍科学内涵。

结语

和厚朴酚作为一种源自传统中药厚朴的联苯二酚类天然小分子，凭借其独特的化学结构、卓越的血脑屏障穿透能力以及广泛而强大的多靶点药理活性，已成为天然产物药理学研究中的一颗璀璨明星。从抗肿瘤、抗炎到神经保护，其作用机制研究已深入到AMPK、STAT3、NF-κB、BCL-2等多个关键信号节点，揭示了其通过调控复杂细胞网络发挥疗效的科学本质。尽管在成药性上面临水溶性、生物利用度等挑战，但通过现代药剂学与药物化学手段的介入，这些障碍正被逐步克服。未来，随着剂型创新的突破和严谨临床研究的推进，和厚朴酚极有可能从实验室走向临床，发展成为治疗结肠癌、神经退行性疾病、慢性炎症等多种重大疾病的新型药物或高效辅助治疗剂。它不仅体现了从传统医学宝库中挖掘现代治疗药物的巨大价值，也为开发具有多靶点调控特性的天然来源创新药提供了经典范例。对和厚朴酚的持续深入研究，必将为人类健康事业贡献更多源自自然的智慧与方案。