产品名称: 异紫堇定碱
英文名: Isocorydine
中文别名: 右旋异紫堇定
英文别名: (+)-Isocorynoline; (S)-form
Cas 号: 475-67-2
产品编码:BP1586
分子式: C20H23NO4
分子量: 341.407
来源: " Alkaloid from a wide variety of genera in the Annonaceae (Annona, Enantia, Asimina, Artabotrys), Berberidaceae (Berberis, Mahonia), Lauraceae (Cryptocarya, Dehaasia, Beilschmiedia, Litsea, Phoebe, Ocotea)"
物理性状: Cryst.
化合物类型: Alkaloids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
异紫堇定碱的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
51.16
3.21
2.68
0.10
4.34
10.68
高
81.33
3.08
否
是
是
否
有
无
0.6
是
否
否
否
异紫堇定碱（Isocorydine， ICD）， CAS号475-67-2，是一种具有四氢异喹啉骨架的异喹啉类生物碱，主要从罂粟科植物中分离得到，如美德罗克线虫（Dicranostigma leptopodum）。传统上，含异紫堇定碱的植物在民间医学中常用于镇痛、镇静和抗炎。近年来，随着现代药理学研究的深入，异紫堇定碱展现出超越传统用途的广泛生物活性，尤其在抗肿瘤领域备受瞩目。研究表明，其与化疗药物阿霉素（DOX）联用，在肝细胞癌（HCC）治疗中显示出显著的协同增效潜力，为克服肿瘤多药耐药和降低化疗毒性提供了新思路。此外，其在镇痛、心血管保护、抗炎等多方面的药理作用也逐步被揭示。本文旨在系统综述异紫堇定碱的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
异紫堇定碱的化学名为5,6,6a,7-四氢-1,2,10-三甲氧基-6-甲基-4H-二苯并[de,g]喹啉，分子式为C20H23NO4，分子量为341.4070。其核心结构为四氢异喹啉，属于阿朴啡类生物碱的衍生物。结构中含有三个甲氧基（-OCH3）和一个N-甲基，这些取代基对其理化性质和生物活性具有重要影响。
从成药性相关参数来看，其脂水分配系数（LogP）为3.2111，表明该化合物具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和吸收。拓扑极性表面积（TPSA）为51.1600 Ų，相对较低，这与其较好的膜渗透性一致。水溶性数值为0.1025 mg/mL，属于微溶，这可能是其口服生物利用度的一个限制因素。值得注意的是，其血脑屏障（BBB）透过性预测为“高”，提示其可能具有中枢神经系统活性，这与其潜在的镇痛作用机制相吻合。在早期安全性筛选中，hERG抑制性为“否”，表明其引发心脏QT间期延长的风险较低；Ames试验结果为0.6（通常以突变率表示，小于2通常认为阴性），初步提示其无明显的遗传毒性。这些理化与初步安全性参数为异紫堇定碱的后续开发奠定了有利基础。
异紫堇定碱主要存在于罂粟科（Papaveraceae）的多种植物中。其最著名的来源之一是美德罗克线虫（Dicranostigma leptopodum (Maxim.) Fedde），这是一种传统药用植物。此外，在延胡索（Corydalis yanhusuo）、某些千金藤属（Stephania）和荷包牡丹属（Dicentra）植物中也发现有异紫堇定碱或其同系物的分布。植物中生物碱的含量受物种、产地、采收季节和部位（如根、块茎）等因素影响显著。
从植物材料中提取异紫堇定碱通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥粉碎的植物材料用极性有机溶剂（如甲醇、乙醇或酸化的醇水溶液）进行浸提或回流提取，以将生物碱从植物细胞中溶解出来。随后，利用生物碱的特性，通过酸溶碱沉法进行初步富集：将提取液酸化，使生物碱成盐溶于水相，除去脂溶性杂质后，再碱化使生物碱游离析出，或用有机溶剂（如氯仿、乙酸乙酯）萃取。获得的粗提物需进一步通过柱层析技术进行分离纯化，常采用硅胶柱层析，以不同比例的氯仿-甲醇或石油醚-乙酸乙酯等溶剂系统进行梯度洗脱。结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱（HPLC）监测，最终可获得高纯度的异紫堇定碱单体。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）和制备型HPLC也因其高效、高分辨率的特点而被应用于其分离纯化过程中。
异紫堇定碱具有多样化的药理活性，其研究已从传统应用扩展到现代疾病治疗领域。
抗肿瘤活性：这是目前研究最活跃的方向。大量体外和体内实验证实，异紫堇定碱对多种肿瘤细胞具有抑制增殖、诱导凋亡和自噬、抑制迁移侵袭的作用，尤其对肝癌、胃癌、乳腺癌和白血病等效果显著。其最引人注目的发现是与阿霉素（DOX）的协同作用。在肝细胞癌（HCC）模型中，异紫堇定碱能显著增强DOX的细胞毒性，同时可能通过调节多药耐药相关蛋白的表达，逆转肿瘤细胞对DOX的耐药性，并减轻DOX所致的心脏毒性等副作用，展现出作为化疗增敏剂的巨大潜力。
镇痛作用：作为传统镇痛药的活性成分之一，异紫堇定碱的镇痛作用已被实验证实。其镇痛机制可能不同于经典的阿片类药物，涉及多靶点调节。研究表明，它对化学性和热刺激性疼痛模型均有抑制作用，其效应可能与调节中枢及外周疼痛通路相关。
心血管系统作用：异紫堇定碱表现出抗心律失常、负性肌力和舒张血管的作用。它能对抗多种实验性心律失常模型，其机制可能与拮抗钙离子通道、影响心肌细胞电生理特性有关。此外，其血管舒张作用有助于降低血压。
其他活性：研究还提示异紫堇定碱具有抗炎、抗氧化、镇静以及潜在的抗纤维化（如肝纤维化）等活性，表明其药理作用谱十分广泛。
异紫堇定碱的药理作用，尤其是镇痛和抗肿瘤活性，与其对多个分子靶点的调控密切相关。
在镇痛方面，其作用机制呈现多靶点特性，涉及多个与疼痛感知和调节相关的受体与通路：
* 瞬时受体电位通道：研究表明，异紫堇定碱可能是TRPV1（香草素受体1）和TRPA1（锚蛋白重复结构域1）通道的调节剂或拮抗剂。这两种通道是感受伤害性热、化学刺激的关键传感器，其拮抗作用可产生镇痛效应。
* 内源性大麻素系统与阿片系统：它与CNR1（大麻素CB1受体）的相互作用可能参与其镇痛和抗炎调节。同时，其对OPRM1（μ-阿片受体）、OPRD1（δ-阿片受体）和OPRK1（κ-阿片受体）可能具有调节作用，这或许是其中枢性镇痛的部分基础。
* 单胺类神经递质系统：通过影响SLC6A4（5-羟色胺转运体，SERT）的功能，调节5-羟色胺能神经传递，可能参与其抗抑郁和调节疼痛情绪成分的作用。
* 多巴胺系统：对DRD2（多巴胺D2受体）的拮抗作用可能与其镇静、镇吐以及影响痛觉调制有关。
* 环氧合酶通路：对PTGS1/COX-1和PTGS2/COX-2的抑制可能是其抗炎镇痛的外周机制之一。
在抗肿瘤方面，其机制更为复杂，涉及多条信号通路：
* 细胞周期阻滞：可将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期或G2/M期，抑制其增殖。
* 诱导细胞凋亡：通过上调促凋亡蛋白（如Bax、cleaved caspase-3），下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2），激活线粒体凋亡通路。
* 诱导自噬：在某些情况下，可通过激活AMPK/mTOR等通路诱导保护性或致死性自噬。
* 抑制上皮-间质转化（EMT）：通过下调Snail、N-cadherin等EMT标志物，上调E-cadherin，抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。
* 逆转多药耐药（MDR）：可能通过下调P-糖蛋白（P-gp/ABCB1）等药物外排泵的表达或功能，增加化疗药物在细胞内的蓄积。
* 调节关键信号通路：包括抑制PI3K/Akt/mTOR、MAPK（如ERK, JNK）、Wnt/β-catenin等促生存和增殖通路。
基于其理化参数，异紫堇定碱展现出一定的成药潜力，但也存在挑战。
药代动力学研究（主要基于动物实验）显示：异紫堇定碱口服后吸收较快，但绝对生物利用度可能因首过效应和中等溶解度而受限。其分布广泛，较高的脂溶性和血脑屏障透过性使其能进入中枢神经系统，这与其中枢镇痛活性相符。代谢方面，异紫堇定碱主要在肝脏通过细胞色素P450酶系（如CYP3A4、CYP2D6）进行氧化和去甲基化等I相代谢，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合形成II相结合物。其主要经肾脏和胆汁排泄。已有研究关注其与常用药物（尤其是通过CYP450代谢的药物）发生相互作用的可能性。
成药性优势：分子量适中，LogP值在理想范围（2-5）内，TPSA较低，预示其具有较好的膜渗透性和口服吸收潜力。无hERG抑制警示和初步Ames阴性结果为其安全性评估提供了早期积极信号。
面临的挑战与优化方向：
1. 水溶性：微溶特性可能限制其制剂的开发和体内吸收。可通过成盐技术（如形成盐酸盐、磷酸盐）、制备成固体分散体、环糊精包合物或纳米制剂（如脂质体、纳米粒）来提高其溶解度和溶出速率。
2. 生物利用度：首过效应和代谢稳定性是需要优化的关键。结构修饰（如制备前药）或与CYP450酶抑制剂合理联用可能是策略之一。
3. 靶向性与毒性：虽然与DOX联用可增效减毒，但其对正常细胞的潜在毒性及作用靶点的选择性仍需在更广泛的临床前毒理学研究中深入评估。开发肿瘤靶向递送系统（如抗体偶联、叶酸修饰纳米粒）是提高治疗指数的重要途径。
异紫堇定碱作为一种多靶点、多活性的天然产物，其临床应用前景广阔，但转化之路仍需扎实研究。
未来的研究重点应集中在：
* 深入机制阐明：利用化学生物学手段（如化学蛋白质组学）发现其直接作用靶点，绘制更精确的信号网络图谱。
* 结构优化与衍生物开发：通过合理的药物化学修饰，改善其水溶性、代谢稳定性和靶向选择性，获得活性更优、成药性更好的候选化合物。
* 递送系统创新：大力发展纳米靶向递送技术，提高其肿瘤蓄积、降低系统毒性。
* 系统临床前与临床研究：完成规范的GLP毒理学评价，并设计严谨的临床试验，验证其在人体中的安全性和有效性，特别是与标准疗法联用的协同效果。
异紫堇定碱是从传统药用植物中发掘出的一个具有重要研究价值的异喹啉生物碱。从传统的镇痛用途到现代抗肿瘤研究的焦点，其多靶点、多通路的药理作用特点日益清晰。特别是在肝细胞癌治疗中与阿霉素联用所展现出的协同增效与减毒潜力，为其作为化疗增敏剂的开发注入了强劲动力。尽管在成药性方面面临水溶性和代谢稳定性等挑战，但通过现代药物化学和药剂学手段的优化，这些障碍有望被克服。未来，随着对其分子作用机制的深度解析、衍生物的合理设计以及创新递送系统的应用，异紫堇定碱极有可能从一种有趣的天然产物，成功转化为用于肿瘤、疼痛等重大疾病治疗的临床新药，彰显天然产物在创新药物研发中的持续生命力。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
