蒲公英萜醇

产品名称: 蒲公英萜醇
英文名: Taraxerol
中文别名: 蒲公英赛醇 

英文别名: Skimmiol; Alnulin
Cas 号: 127-22-0
产品编码:BP1365
分子式: C₃₀H₅₀O
分子量: 426.729
来源: Taraxacum officinale (dandelion), Alnus spp., Skimmia japonica, Rhododendron spp., Euphorbia spp. and other plants. Rather widely distributed. Also the lichen Pertusaria ophthalmiza (poss. not a genuine lichen constit.)
物理性状: Powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

蒲公英萜醇的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，三萜类化合物因其广泛而显著的生物活性，一直是药物化学和药理学研究的热点。蒲公英萜醇（Taraxerol， CAS号：127-22-0）作为一种广泛存在于多种药用植物中的五环三萜类化合物，近年来因其在抗炎、抗癌、肝脏保护等方面的突出药理活性而备受关注。其名称源于最早从蒲公英属（Taraxacum）植物中分离得到，但后续研究发现其在荔枝叶、枇杷叶、水茄等多种传统药用植物中亦有分布。现代药理学研究表明，蒲公英萜醇的核心作用机制与调控核因子-κB（NF-κB）等关键炎症信号通路密切相关，并能有效诱导肿瘤细胞凋亡。特别是在酒精性肝损伤等氧化应激与炎症相关疾病模型中，蒲公英萜醇展现出通过调节肿瘤坏死因子（TNF-α）、白介素（IL-6, IL-1β）、诱导型一氧化氮合酶（NOS2）以及一系列氧化还原酶（如SOD、CAT、NQO1、CYP2E1）的表达发挥保护作用的潜力。本文旨在系统综述蒲公英萜醇的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性参数及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发和转化研究提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

蒲公英萜醇的化学名称为(3β)-D-Friedoolean-14-en-3-ol，分子式为C30H50O，分子量为426.7290。其基本骨架为齐墩果烷型（Oleanane）的五环三萜，但C-13和C-14位之间存在一个双键，属于D-弗雷德兰烷（D-friedooleanane）结构类型。其C-3位被一个β-构型的羟基取代，这是其发挥生物活性的关键官能团之一。

从理化性质分析，蒲公英萜醇呈现出典型三萜类化合物的特征。其脂水分配系数（LogP）高达8.6065，表明该化合物具有极强的亲脂性。与此一致，其水溶性极低，约为0.0001 mg/mL，这为其制剂开发带来了首要挑战。其拓扑极性表面积（TPSA）较小，仅为20.23 Ų，进一步印证了其分子极性很低。基于这些性质，计算机模型预测其具有较高的血脑屏障透过能力，这提示蒲公英萜醇或对中枢神经系统相关疾病具有潜在应用价值。在早期安全性筛选中，该化合物未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（致心律失常风险较低）和 Ames 试验致突变性（结果为0.0），为其相对安全的药理特性提供了初步证据。

植物来源与提取方法

蒲公英萜醇在自然界中分布广泛，主要存在于多种双子叶植物的根、茎、叶、皮及树脂中。
1. 主要植物来源：
* 蒲公英属：如药用蒲公英（Taraxacum officinale），是其最早分离和命名的来源。
* 无患子科：如荔枝（Litchi chinensis）的叶片和种子是富含蒲公英萜醇的重要资源。
* 蔷薇科：如枇杷（Eriobotrya japonica）的叶片。
* 茄科：如水茄（Solanum torvum）的根和果实。
* 其他：在大戟科、豆科、卫矛科等多种药用植物中亦有报道。

1. 提取与分离方法：
   由于蒲公英萜醇的强亲脂性，其提取通常采用有机溶剂法。常规流程包括：
   • 提取：将干燥粉碎的植物材料用极性适中的有机溶剂（如甲醇、乙醇、丙酮）或混合溶剂进行冷浸、回流或超声辅助提取。鉴于其低极性，后续常采用乙酸乙酯或氯仿等中低极性溶剂进行液-液萃取富集。
   • 分离纯化：粗提物经过硅胶柱层析进行初步分离，常用石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等梯度洗脱系统。进一步纯化可借助反相硅胶柱层析（如ODS，甲醇-水体系）、制备薄层层析或高效液相色谱法（HPLC，常使用C18柱，乙腈-水为流动相）。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）也因其制备量大、避免不可逆吸附等优点而被应用于蒲公英萜醇的高效分离。
   • 鉴定：纯化得到的化合物通过核磁共振（NMR，包括1H、13C、2D NMR）、质谱（MS）、红外光谱（IR）及与标准品对照的色谱行为（如TLC、HPLC）进行结构确证。

药理活性研究

大量体内外药理实验证实，蒲公英萜醇具有多方面的生物活性，其中以抗炎、抗癌和肝脏保护作用最为突出。

1. 抗炎活性：蒲公英萜醇在多种急慢性炎症模型中均表现出显著的抗炎效果。在角叉菜胶或醋酸诱导的小鼠急性炎症模型中，它能有效减轻足爪肿胀和血管通透性增加。其抗炎作用不仅限于外周，在脂多糖（LPS）诱导的小胶质细胞活化模型中，它能抑制炎症介质的释放，提示其对神经炎症的潜在干预作用。

2. 抗癌活性：蒲公英萜醇对多种人类癌细胞系具有生长抑制和诱导凋亡的作用，包括乳腺癌（如MCF-7、MDA-MB-231）、结肠癌（如HCT-116、HT-29）、肺癌（如A549）、肝癌（如HepG2）等。其抗癌机制多样，除诱导凋亡外，还包括阻滞细胞周期（常将细胞阻滞于G0/G1期或G2/M期）、抑制细胞迁移与侵袭（抗转移潜力）以及诱导自噬等。

3. 肝脏保护作用：这是蒲公英萜醇近年来备受关注的活性领域，尤其在酒精性肝损伤模型中研究深入。研究表明，蒲公英萜醇预处理能显著改善酒精暴露引起的肝脏病理损伤（如脂肪变性、炎性浸润），降低血清中转氨酶（ALT、AST）水平。其保肝作用与减轻氧化应激和抑制炎症反应紧密相连。

4. 其他活性：此外，研究还报道蒲公英萜醇具有抗菌、抗糖尿病、抗骨质疏松、以及心血管保护等潜在活性，显示了其多靶点作用的特性。

作用机制与分子靶点

蒲公英萜醇的药理作用，尤其是抗炎和肝脏保护作用，涉及对复杂信号网络和多个分子靶点的调控。

1. 核心信号通路：NF-κB通路的抑制：NF-κB是调控炎症、细胞存活和增殖的关键转录因子。蒲公英萜醇被证实能有效抑制LPS、TNF-α等刺激因子诱导的NF-κB活化。其机制包括抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止p65亚基的核转位，从而下调一系列促炎细胞因子和酶的表达，如TNF-α、IL-6、IL-1β和诱导型一氧化氮合酶（NOS2）。这是其抗炎和诱导某些癌细胞凋亡的核心机制。

2. 在酒精性肝损伤中的多靶点调控：酒精性肝损伤的核心病理环节是氧化应激和炎症。蒲公英萜醇在此过程中表现出多靶点保护作用：

   • 抑制氧化应激：酒精代谢关键酶细胞色素P450 2E1（CYP2E1）的过度激活是产生活性氧（ROS）的主要来源。蒲公英萜醇能下调CYP2E1的表达，减少ROS生成。同时，它能上调内源性抗氧化防御系统的关键分子，包括超氧化物歧化酶（SOD1， SOD2）、过氧化氢酶（CAT）、醌氧化还原酶1（NQO1）和谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1），从而增强细胞清除自由基的能力。
   • 调控炎症与凋亡：通过抑制NF-κB通路，减少TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎因子的产生，减轻肝脏炎症浸润。TNF-α水平的下降也有助于减轻其介导的肝细胞凋亡。此外，它还能调节Bcl-2/Bax比例，激活caspase级联反应，可能对受损肝细胞启动保护性自噬或清除严重损伤的细胞。

3. 诱导细胞凋亡的机制：在癌细胞中，蒲公英萜醇诱导凋亡的途径包括：线粒体途径（线粒体膜电位下降，细胞色素c释放）、死亡受体途径（如调控Fas/FasL）以及内质网应激途径。其上游信号通常涉及对PI3K/Akt、MAPK（如JNK， p38）等存活和应激信号通路的调控。

成药性评价与药代动力学

尽管蒲公英萜醇药理活性明确，但其成药性（Drug-likeness）方面存在明显挑战，这主要源于其极端的理化性质。

1. 成药性挑战：

   • 溶解性与渗透性：极高的LogP值（8.6065）和极低的水溶性是其向药物转化的最大障碍。这会导致口服吸收差、生物利用度低。虽然高脂溶性可能有利于其透过细胞膜，但过度的亲脂性也会导致其在体内分布异常，易于在脂肪组织蓄积，并可能影响其与靶点的有效结合。
   • 药代动力学（PK）特性：现有公开的系统的药代动力学研究数据相对有限。基于其性质，可推测其在口服后可能吸收缓慢且不完全，在体内广泛分布（预测能透过血脑屏障），主要经肝脏代谢（CYP450酶系），代谢产物可能通过胆汁或粪便排泄。其具体的代谢途径、半衰期、绝对生物利用度等关键PK参数亟待通过规范的临床前研究明确。

2. 制剂策略与结构优化：

   • 新型给药系统：为改善其水溶性和生物利用度，研究者正在探索多种制剂技术，包括：纳米晶体、固体分散体、脂质体、胶束、环糊精包合物以及自微乳给药系统等。这些技术旨在增加其溶出速率、提高溶解度和稳定性。
   • 前药设计：通过化学修饰其C-3位羟基，引入亲水性基团（如磷酸酯、氨基酸酯、聚乙二醇链），制备水溶性的前药，在体内经酶解释放出原药，是改善其药学性能的有效策略。
   • 结构修饰：以其母核为模板，进行半合成修饰，探索活性更优、理化性质更平衡的衍生物，是药物化学研究的重点方向。

临床应用前景与展望

蒲公英萜醇作为一种先导化合物，其临床应用前景广阔，但道路漫长。

1. 潜在治疗领域：

   • 慢性炎症性疾病：如类风湿性关节炎、炎症性肠病、神经退行性疾病相关的神经炎症等。
   • 化学预防与辅助抗癌：作为天然来源的化学预防剂，或与现有化疗药物联用，增强疗效、降低副作用。其抗转移特性也值得关注。
   • 代谢性肝病：不仅是酒精性肝病，在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）模型中也可能具有应用价值，因其同时针对氧化应激和炎症两大核心机制。
   • 其他：基于其抗氧化和抗炎特性，在皮肤炎症、代谢综合征等领域也有探索潜力。

2. 未来研究方向与挑战：

   • 深入机制研究：需要利用基因敲除/敲入、蛋白质组学、代谢组学等技术，更精确地阐明其直接作用靶点（是否为蛋白靶点？）和上下游信号网络。
   • 系统药代/毒理学评价：必须开展符合规范的临床前ADMET（吸收、分布、代谢、排泄和毒性）研究，明确其体内过程、治疗窗和潜在毒性，为临床试验设计提供依据。
   • 制剂开发突破：成功的制剂策略是推动其走向临床的关键。需要开发出稳定、可控、生物利用度高的剂型。
   • 临床转化研究：最终需要通过严格的I、II、III期临床试验验证其在人体中的安全性、有效性和最佳用药方案。

结语

蒲公英萜醇作为一种天然存在的五环三萜化合物，凭借其抑制NF-κB通路、调节氧化应激与炎症平衡、诱导肿瘤细胞凋亡等多重药理机制，在抗炎、抗癌和肝脏保护等领域展现出令人瞩目的应用潜力。其对酒精性肝损伤模型中TNF-α、NOS2、CYP2E1、SOD、NQO1等关键靶点的多维度调控，凸显了其多靶点作用的优势。然而，其极端的亲脂性和低水溶性构成了其向药物转化的主要瓶颈。未来的研究应聚焦于通过先进的制剂技术、前药策略或合理的结构修饰来克服其成药性缺陷，并辅以系统深入的机制和药代动力学研究。随着这些科学问题的逐步解决，蒲公英萜醇有望从一种有潜力的天然先导化合物，发展成为治疗炎症相关性疾病和肝脏疾病的创新药物候选物，为人类健康事业贡献其独特的价值。