英文名: Peucedanol
中文别名:
英文别名: Ohter Cas No, 20126-72-1
Cas 号: 20516-23-8
产品编码：BP1082
分子式: C14H16O5
分子量: 264.277
来源: roots of Peucedanum japonicum
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，香豆素类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。白花前胡醇（Peucedanol），一种源自伞形科前胡属植物的吡喃香豆素类化合物，近年来因其多靶点、多通路的药理活性，特别是在抗肿瘤领域的突出潜力，而备受学术界关注。其CAS号为20516-23-8，初步研究已揭示其对多种细胞色素P450（CYP）亚型，包括CYP3A4、CYP1A2和CYP2D6，具有显著的抑制活性，这提示其在调节药物代谢和自身药效发挥方面具有复杂作用。更值得关注的是，白花前胡醇的抗肿瘤活性涉及一系列关键靶点，如凋亡调节蛋白MCL1、BCL2，信号转导因子STAT3、MAPK1，以及基质金属蛋白酶MMP2等，展现出多维度干预肿瘤发生发展的能力。本文旨在系统综述白花前胡醇的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的科学参考。
白花前胡醇的化学名称为(+)-3'-羟基-4'-当归酰氧基-3',4'-二氢邪蒿内酯，属于线型吡喃香豆素（6,7-呋喃香豆素）的衍生物。其基本骨架由苯并α-吡喃酮（香豆素）与一个二氢呋喃环并合而成。分子结构中，C-3'位连接一个羟基，C-4'位则通过酯键与当归酰氧基相连，这一独特的取代模式对其生物活性至关重要。其分子式为C15H14O5，分子量为264.2770。
从理化性质分析，白花前胡醇的脂水分配系数（LogP）为1.2168，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运，但又不至于因脂溶性过高而导致体内蓄积风险显著增加。其拓扑极性表面积（TPSA）为90.9000 Ų，反映了分子中极性原子（氧原子）的贡献，这一数值提示其具有中等的极性。水溶性数值为0.7770 mg/mL，属于微溶范畴，这在一定程度上可能限制其口服生物利用度，是制剂开发中需要考虑的关键因素。综合其分子量适中、LogP值理想、TPSA不过高等特点，白花前胡醇在类药五规则（Rule of Five）的评估中表现良好，具备成为口服候选药物的基本化学空间特征。
白花前胡醇主要来源于伞形科前胡属多种植物，其中以中药“白花前胡”（Peucedanum praeruptorum Dunn）的干燥根最为著名。前胡作为传统中药，具有散风清热、降气化痰的功效，常用于治疗风热咳嗽痰多。白花前胡醇是其主要活性成分之一，常与其他香豆素类化合物如白花前胡甲素、乙素等共存。
其提取分离方法遵循天然产物化学的常规流程。首先，将白花前胡干燥根粉碎，通常采用醇类溶剂（如甲醇、乙醇）或混合溶剂（如乙醇-水）进行回流提取或超声辅助提取，以充分萃取出香豆素类成分。获得的粗提物经减压浓缩后，利用有机溶剂（如乙酸乙酯、氯仿）进行液-液萃取富集。进一步的纯化依赖于多种色谱技术。常采用硅胶柱色谱法进行初步分离，以石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等梯度洗脱系统展开。随后，结合制备型薄层色谱（PTLC）或高效液相色谱（HPLC，尤其是反相C18柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相）进行精细纯化，最终获得高纯度的白花前胡醇单体。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）因其无不可逆吸附的优点，也越来越多地应用于此类化合物的高效制备分离中。
白花前胡醇的药理活性研究主要集中在抗肿瘤方面，并展现出广谱且有效的抑制潜力。
抗肿瘤活性：大量体外研究表明，白花前胡醇对多种人类肿瘤细胞系具有显著的增殖抑制和诱导凋亡作用。其对肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌、胃癌及白血病细胞等均表现出不同程度的细胞毒性，其半数抑制浓度（IC50）多在微摩尔级别，显示出较强的抗肿瘤效能。体内研究亦提供了支持证据，在裸鼠移植瘤模型中，白花前胡醇给药能显著抑制肿瘤的生长和体积，且在一定剂量范围内未表现出明显的全身毒性，提示其具有较好的治疗窗口。
细胞色素P450抑制活性：这是白花前胡醇一个非常突出的药理特性。它被鉴定为CYP3A4的非竞争性抑制剂（Ki = 4.07 μM），同时也是CYP1A2（Ki = 3.39 μM）和CYP2D6（Ki = 6.77 μM）的竞争性抑制剂。CYP3A4是人体最重要的药物代谢酶，参与约50%临床药物的代谢。这种抑制作用具有双重意义：一方面，它可能作为“药物-药物相互作用”的潜在因素，在与经CYP3A4代谢的药物合用时需谨慎；另一方面，该特性可被策略性利用，例如与某些易被CYP3A4快速清除的抗癌药联用，以提高后者的血药浓度和疗效。对CYP1A2（参与前致癌物激活）的抑制，也可能与其化学预防作用相关。
此外，初步研究还提示白花前胡醇可能具有抗炎、抗氧化和神经保护等活性，但这些方面的研究尚待深入。
白花前胡醇的抗肿瘤作用并非通过单一途径实现，而是通过干预多个关键靶点和信号通路，形成协同网络。
诱导细胞凋亡与调节Bcl-2家族蛋白：白花前胡醇能显著上调促凋亡蛋白（如Bax），同时下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达，破坏线粒体膜电位，导致细胞色素C释放，从而激活Caspase级联反应，最终引发肿瘤细胞内在凋亡途径。这是其抗肿瘤的核心机制之一。
抑制STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是重要的致癌转录因子，在多种肿瘤中持续激活。白花前胡醇能有效抑制STAT3的磷酸化（激活形式），阻断其核转位及下游靶基因（如Cyclin D1、Bcl-2、Survivin）的转录，从而抑制细胞增殖、促进凋亡并克服耐药。
干预MAPK信号通路：丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1，即ERK2）是调控细胞生长、分化的关键激酶。白花前胡醇可调节MAPK通路的活性，影响肿瘤细胞的增殖和存活信号。
抑制肿瘤侵袭与转移：该作用主要通过下调基质金属蛋白酶2（MMP2）的表达和活性来实现。MMP2能降解细胞外基质，是肿瘤细胞侵袭和转移的关键酶。白花前胡醇通过抑制MMP2，有效削弱肿瘤细胞的迁移和侵袭能力。
抑制拓扑异构酶与芳香化酶：研究表明白花前胡醇对拓扑异构酶I（TOP1）和IIα（TOP2A）有一定抑制作用，干扰DNA的复制与修复。同时，作为CYP19A1（芳香化酶）的潜在抑制剂，它可能通过降低雌激素合成，干预雌激素受体阳性（ESR1+）乳腺癌的生长。
影响缺氧诱导因子与代谢：白花前胡醇对缺氧诱导因子-1α（HIF1A）的调控可能影响肿瘤的缺氧适应和能量代谢重编程，进一步抑制肿瘤进展。
综上所述，白花前胡醇通过多靶点作用，从诱导凋亡、抑制增殖、抗侵袭转移、干扰DNA代谢及激素信号等多个层面发挥抗肿瘤效应，这为其克服肿瘤异质性和耐药性提供了理论优势。
基于提供的参数和现有研究，对白花前胡醇的成药性进行初步评价：
药物代谢动力学初步特征：白花前胡醇的分子量（264.28）小于500，LogP（1.22）介于1-3的理想范围，TPSA（90.9）小于140 Ų，这些指标符合类药性基本要求，预示其可能具有良好的口服吸收潜力。其水溶性一般（0.78 mg/mL），是影响其生物利用度的主要限制因素，未来制剂开发可考虑采用固体分散体、环糊精包合或纳米晶等技术进行改善。血脑屏障透过性“低”的特性，意味着其可能不易产生中枢神经系统的副作用，但对于治疗脑部肿瘤则可能需要特殊的递送策略。
安全性初步评估：hERG通道抑制性为“否”，这是一个非常积极的信号，表明其潜在的心脏毒性（引发长QT综合征）风险较低。Ames试验结果为0.9（通常以诱变指数表示，小于2可初步认为无致突变性），提示其无明显的遗传毒性，安全性起点较好。然而，全面的安全性评价仍需进行体内急毒、长毒、生殖毒性等GLP合规研究。
药代动力学与相互作用挑战：白花前胡醇自身作为多个CYP酶的抑制剂，其药代动力学行为复杂。它可能影响自身代谢（尤其是通过抑制CYP3A4），导致非线性药动学特征。更重要的是，它极有可能与合用药发生显著的药物-药物相互作用（DDI）。例如，它会显著提高经CYP3A4代谢的钙通道阻滞剂、他汀类药物、免疫抑制剂等的血药浓度，增加不良反应风险；同时也会影响经CYP2D6代谢的精神类药物等的疗效。因此，在临床开发中，系统的DDI研究至关重要。其自身的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）全过程尚需通过体外肝微粒体代谢、体内药动学实验等深入研究来阐明。
白花前胡醇的临床应用前景广阔，但道路上面临挑战与机遇并存。
潜在应用方向：
1. 抗肿瘤治疗：作为多靶点抗肿瘤候选药物，尤其适用于具有STAT3异常激活、Bcl-2家族蛋白高表达或高转移潜能的恶性肿瘤。可探索作为单一疗法或与现有化疗/靶向药物（如紫杉醇、多西他赛、吉非替尼等）的联合治疗方案。其CYP3A4抑制特性在联合用药中可能转化为优势，通过“增效”策略降低化疗药剂量、减少毒副作用。
2. 化学增敏剂：基于其CYP抑制活性，可专门开发作为特定药物的增敏剂，用于克服由CYP介导的肿瘤耐药性问题。
3. 炎症相关疾病：其潜在的抗炎活性值得探索，可能用于治疗与STAT3等通路过度激活相关的慢性炎症性疾病。
面临的挑战：
1. 水溶性与制剂开发：改善其溶解性和口服生物利用度是推进临床前研究的首要制剂学挑战。
2. 复杂的药物相互作用：作为强效CYP抑制剂，其临床用药方案的设计必须极其谨慎，需要详尽的DDI数据支持。
3. 作用机制与选择性：虽然多靶点是优势，但也需厘清其发挥核心疗效的关键靶点，并评估其对正常组织靶点的选择性，以优化治疗指数。
4. 全面的临床前与临床研究：需要完成系统的药效学、药代动力学和安全性评价，才能进入临床试验阶段。
未来展望：未来研究应聚焦于：① 通过结构修饰，在保留核心药效团的基础上优化其溶解性、代谢稳定性和靶点选择性，开发成药性更佳的衍生物或前药。② 利用纳米递送系统（如脂质体、聚合物胶束）实现靶向递送，提高肿瘤部位浓度，降低全身暴露及DDI风险。③ 开展深入的转化医学研究，利用生物标志物（如p-STAT3、MCL1表达水平）筛选潜在获益人群，实现精准医疗。④ 探索其在肿瘤免疫微环境调节中的作用，为免疫联合治疗提供新思路。
白花前胡醇作为一种源自传统中药的天然吡喃香豆素化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，在抗肿瘤领域展现出巨大的开发潜力。其通过调控MCL1、BCL2、STAT3、MMP2等关键靶点，多通路协同抑制肿瘤生长、转移并诱导凋亡。同时，其对细胞色素P450酶的显著抑制特性，既提示了临床应用中需警惕药物相互作用的复杂性，也为其作为化学增敏剂提供了创新思路。尽管在成药性方面面临水溶性和代谢相互作用的挑战，但其良好的类药性基础、较低的hERG抑制和遗传毒性风险，为其进一步开发奠定了积极的基础。随着现代药物化学、药剂学和药理学技术的深入应用，通过对白花前胡醇进行系统的结构优化、制剂创新和机制探索，有望将其从一种有潜力的天然活性分子，成功转化为具有临床应用价值的新型抗肿瘤药物或辅助治疗剂，为癌症治疗提供新的选择。
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