英文名: Levodopa
中文别名:
英文别名: 3,4-Dihydroxy-L-phenylalanine;Bendopa; Brocadopa; Dopar; Larodopa
Cas 号: 59-92-7
产品编码：BP0853
分子式: C9H11NO4
分子量: 197.19
来源: Occurs in seedlings and pods of Vicia faba, in Mucuna pruriens, Sarothamnus scoparius, Stizolobium deeringianum, Stizolobium hassjoo, Aristolochia clematitis and other plants. Also prod. by Bacillus spp.
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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左旋多巴的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
103.78
-1.77
-1.78
6.21
0.56
0.71
低
23.06
2.43
是
是
否
否
无
无
0.0
否
否
否
否
左旋多巴（Levodopa，L-DOPA）作为一种经典的天然产物衍生药物，自20世纪60年代被引入临床以来，已成为治疗帕金森病（Parkinson's Disease, PD）的金标准药物。帕金森病是一种以中枢神经系统多巴胺能神经元进行性丧失为特征的神经退行性疾病，主要表现为运动迟缓、肌强直、震颤及姿势不稳等症状。左旋多巴作为多巴胺的前体，能够穿过血脑屏障，在脑内被多巴脱羧酶转化为多巴胺，补充因神经元损伤而减少的多巴胺水平，从而改善患者的运动症状。
左旋多巴不仅在神经药理学领域具有重要地位，其作为天然产物的生物合成、植物来源及其多靶点作用机制也引起了广泛关注。本文将系统综述左旋多巴的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性及作用机制、成药性评价与药代动力学特征，最后展望其临床应用前景，旨在为天然产物药理学及帕金森病治疗研究提供参考。
左旋多巴的化学名称为(2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid，分子式为C9H11NO4，分子量197.19。其结构特征为一个含有两个邻位羟基的苯环（多巴基团）连接至L-α-氨基酸骨架的酪氨酸衍生物。左旋多巴是多巴的L-构型光学活性异构体，具有非蛋白质氨基酸的特性。
理化性质方面，左旋多巴的LogP值为-1.7667，显示其亲水性较强，水溶性较好（溶解度约6.2143 mg/mL），这有利于其在体内的吸收和分布。其拓扑极性表面积（TPSA）为103.78 Ų，表明分子具有较强的极性和氢键供体/受体能力。尽管左旋多巴本身血脑屏障渗透能力较低，但其通过特定的氨基酸转运体进入中枢神经系统。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低；Ames试验结果为0，显示无明显遗传毒性。
左旋多巴作为一种天然存在的非蛋白质氨基酸，广泛分布于多种植物中，尤其是豆科植物和某些热带植物。最著名的植物来源是非洲豆科植物Mucuna pruriens（毛豆藤），其种子含有丰富的左旋多巴，含量可达3%至6%。此外，其他植物如Phaseolus vulgaris（菜豆）、Vicia faba（蚕豆）等也含有一定量的左旋多巴。
提取左旋多巴的传统方法主要包括水提取、醇提及酸性提取等。一般流程为：将植物种子粉碎后，采用热水或酸性溶液浸提，随后通过滤过、离心去除固体杂质，再经活性炭吸附、离子交换柱或高效液相色谱（HPLC）纯化。近年来，超声波辅助提取、酶解提取及膜分离技术的应用提高了提取效率和纯度。提取过程中需注意防止左旋多巴的氧化降解，常添加抗氧化剂如抗坏血酸以保持其稳定性。
左旋多巴的主要药理活性集中于其作为多巴胺前体的作用。进入体内后，左旋多巴通过氨基酸转运系统被吸收，随后在脑内被芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）催化转化为多巴胺，补充帕金森病患者缺失的神经递质，从而缓解运动症状。此外，左旋多巴还表现出一定的抗氧化、抗炎及神经保护作用。
实验研究表明，左旋多巴具有植物生长抑制剂的活性，可能通过干扰植物体内的多巴胺代谢途径发挥作用。在动物模型中，左旋多巴能显著改善运动障碍，减轻震颤和肌强直，且对小鼠的代谢产物研究揭示其代谢过程涉及多种酶系。此外，左旋多巴作为半抗原和化感化学物质，能调节免疫反应，提示其在神经炎症中的潜在作用。
然而，长期使用左旋多巴可能引起运动并发症，如异动症和“开关”现象，提示其药理活性复杂，需结合其他药物联合治疗以优化疗效。
左旋多巴的核心作用机制是通过补充脑内多巴胺水平，恢复多巴胺能神经元功能。其主要分子靶点及相关信号通路包括：
芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）：催化左旋多巴转化为多巴胺，是左旋多巴发挥药效的关键酶。
多巴胺受体（D1-D5亚型）：多巴胺与其受体结合后调节基底节神经回路，改善运动控制。
AMPK（PRKAA1）：作为能量代谢调节酶，AMPK参与神经元的代谢稳态，左旋多巴可能通过调节AMPK信号影响神经保护。
BCL2：抗凋亡蛋白，左旋多巴可能通过调节BCL2表达促进神经元存活。
MAOA（单胺氧化酶A）：多巴胺的代谢酶，影响多巴胺的降解速度，调节神经递质平衡。
PTPN1（蛋白酪氨酸磷酸酶1）：参与信号转导，可能影响神经元功能。
BACE1（β-分泌酶1）：与神经退行性疾病相关，左旋多巴对其调控作用尚在研究中。
APEX1、ALOX15、ALOX5、AKR1B1：参与氧化应激与炎症反应，左旋多巴可能通过调节这些靶点发挥神经保护作用。
综上，左旋多巴不仅作为多巴胺前药发挥直接作用，还可能通过多靶点、多通路调控神经元代谢、凋亡及炎症反应，体现其复杂的药理机制。
左旋多巴的成药性评价显示其具有良好的安全性和有效性。分子量197.19，较小分子结构有利于体内分布。其负LogP值及较高TPSA表明亲水性强，难以被动扩散穿透血脑屏障，但依赖于氨基酸转运体主动转运进入中枢神经系统。血脑屏障渗透率低是其临床应用中的一个限制因素，通常与芳香族L-氨基酸脱羧酶抑制剂（如卡比多巴）联合使用，以减少外周代谢，提高脑内有效浓度。
药代动力学研究显示，口服左旋多巴吸收迅速，半衰期短（约1-2小时），生物利用度受胃肠道因素影响较大。其代谢主要在外周和脑内进行，代谢产物包括多巴胺及其氧化产物。左旋多巴不显著抑制hERG通道，心脏安全性良好，且无明显遗传毒性，符合长期用药要求。
然而，长期使用左旋多巴可能导致药效波动和运动并发症，提示其药代动力学特性与临床疗效的复杂关系，需进一步优化给药方案和剂型。
作为帕金森病治疗的基石，左旋多巴在改善运动症状方面疗效显著，但其长期应用面临诸多挑战，如运动并发症、药效波动及对非运动症状的有限改善。未来临床应用的研究方向主要包括：
联合用药策略：与多巴脱羧酶抑制剂、MAO-B抑制剂、COMT抑制剂等药物联合，优化左旋多巴的药代动力学，延长疗效持续时间，减少副作用。
新型给药系统：开发缓释制剂、控释微球、鼻腔吸入剂及脑内直达给药技术，提高脑内药物浓度，减少外周副作用。
个体化治疗：基于遗传学和代谢组学，制定个体化剂量和给药方案，提高疗效和安全性。
神经保护与疾病修饰作用：探索左旋多巴及其衍生物在神经保护、抗氧化和抗炎方面的潜力，结合新型生物标志物，推动疾病早期干预。
天然产物资源开发：深入研究Mucuna pruriens等天然资源中左旋多巴的提取及其复合成分的协同作用，为天然药物开发提供新思路。
综上，左旋多巴仍是帕金森病治疗不可替代的药物，未来通过多学科交叉创新，有望提升其临床应用价值。
左旋多巴作为一种典型的天然产物衍生药物，在帕金森病治疗领域发挥了不可替代的作用。其独特的化学结构和理化性质决定了其药理活性及药代动力学特征。植物来源丰富，提取工艺不断优化，为其大规模生产提供保障。多靶点作用机制揭示了其复杂的药理效应，为联合用药和新药开发提供理论基础。成药性评价表明其安全性良好，但仍需克服血脑屏障渗透及长期用药副作用问题。未来，随着生物技术和药物递送系统的发展，左旋多巴的临床应用前景广阔，有望为帕金森病患者带来更为有效和安全的治疗方案。
通过对左旋多巴的系统综述，期望促进天然产物药理学与神经疾病治疗领域的深入研究，推动天然产物药物的创新与转化应用。
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