英文名: Atractylenolide II
中文别名:
英文别名: Asterolide
Cas 号: 73069-14-4
产品编码：BP0215
分子式: C15H20O2
分子量: 232.323
来源: 菊科植物白术
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
白术内酯II的HPLC图谱
白术内酯II的核磁图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
26.30
3.47
3.47
0.05
7.76
20.34
高
76.05
4.23
否
是
否
否
有
无
0.0
是
否
是
否
天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，倍半萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学与药理学研究的热点。白术内酯II（Atractylenolide II），作为一种从传统中药白术（Atractylodes macrocephala Koidz.）中分离得到的倍半萜内酯，近年来因其显著的抗肿瘤、抗炎、抗氧化及器官保护等多重药理活性而备受关注。其CAS号为73069-14-4，分子式为C15H20O2。
传统上，白术被用于健脾益气、燥湿利水，现代研究则逐步揭示了其活性成分的科学内涵。白术内酯II作为其主要活性成分之一，早期研究多集中于其抗炎和胃肠调节作用。然而，随着研究的深入，特别是其通过抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）通路发挥抗黑色素瘤作用的发现，标志着其研究重心已转向癌症治疗领域。此外，其在改善心肌纤维化、对抗氧化应激及神经保护等方面的潜力，也为其在心血管及神经系统疾病中的应用开辟了新视角。本文旨在系统综述白术内酯II的化学特性、药理活性、作用机制、成药性及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
白术内酯II属于桉叶烷型倍半萜内酯，其化学结构特征为一个十氢化萘骨架与一个五元内酯环（α,β-不饱和γ-内酯）稠合而成。这种独特的结构是其生物活性的物质基础。其分子量为232.3230，相对较小，有利于其穿透细胞膜。
在理化性质方面，计算得到的脂水分配系数（LogP）为3.4707，表明该化合物具有中等的亲脂性，这与其能够有效穿透生物膜的特性相符。拓扑极性表面积（TPSA）为26.3000 Ų，数值较低，进一步提示其具有良好的膜渗透性。水溶性参数显示为0.0511，属于微溶或难溶于水，这符合大多数倍半萜内酯的特性，也是其制剂开发中需要考虑的关键因素。值得关注的是，其血脑屏障（BBB）穿透性预测为“高”，这为其发挥中枢神经保护作用提供了重要的药代动力学基础。此外，初步的成药性风险评估显示，其hERG抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0（阴性），提示其潜在的致心律失常和遗传毒性风险较低，具有良好的安全性起点。
白术内酯II主要来源于菊科植物白术（Atractylodes macrocephala Koidz.）的干燥根茎。白术作为著名的“浙八味”之一，主产于中国浙江、湖南、安徽等地。除了白术内酯II，该植物还含有白术内酯I、III、Atractylodin等多种活性成分，共同构成了其多效的药理作用基础。
提取白术内酯II通常采用有机溶剂萃取法。常见的流程包括：将白术根茎粉末用乙醇或甲醇回流提取，浓缩后得浸膏；浸膏再依次用石油醚、乙酸乙酯等溶剂进行梯度萃取，其中白术内酯II主要富集于乙酸乙酯部位。随后，通过硅胶柱层析、制备型高效液相色谱（HPLC）等色谱技术进行分离纯化，可获得高纯度的白术内酯II。近年来，超临界CO2萃取、微波辅助提取等现代技术也被应用于其提取过程中，以提高提取效率和目标产物得率。提取工艺的优化对于保证化合物稳定供应及后续研究至关重要。
大量体内外药理研究表明，白术内酯II具有广泛且显著的生物活性。
1. 抗肿瘤活性： 这是目前研究最为深入的领域。研究表明，白术内酯II对多种肿瘤细胞具有抑制增殖和诱导凋亡的作用。特别值得一提的是，其对B16黑色素瘤细胞表现出强效活性，能够诱导细胞周期停滞于G1期，并激活凋亡通路。动物实验证实，口服给药的白术内酯II能显著抑制黑色素瘤在小鼠体内的生长，且毒性较低，表明其是一种具有开发潜力的口服抗癌候选药物。此外，其对胃癌、肝癌、肺癌等细胞系的抑制作用也有报道。
2. 抗纤维化与器官保护活性： 在心血管系统方面，白术内酯II能显著改善异丙肾上腺素或血管紧张素II诱导的心肌纤维化模型，减轻心肌胶原沉积，保护心功能。在肝脏疾病模型中，其显示出抗肝纤维化的潜力。这些作用与其抗炎和抗氧化特性密切相关。
3. 抗氧化应激与神经保护活性： 凭借其较高的血脑屏障穿透能力，白术内酯II在神经系统疾病模型中展现出应用前景。研究显示，它能减轻β-淀粉样蛋白诱导的神经元氧化损伤和凋亡，在阿尔茨海默病细胞模型中具有保护作用。其抗氧化机制涉及激活细胞自身的防御系统。
4. 抗炎与免疫调节活性： 作为传统抗炎中药的成分，白术内酯II能抑制脂多糖等刺激下巨噬细胞中炎症因子（如TNF-α, IL-6）的过度产生，其抗炎作用是其改善纤维化、保护器官的重要基础之一。
白术内酯II的多重药理作用源于其对多个关键信号通路和分子靶点的调控。其作用机制网络复杂且相互关联。
1. 抑制STAT3信号通路： 这是其抗肿瘤（尤其是抗黑色素瘤）的核心机制。STAT3是重要的致癌转录因子，在多种肿瘤中持续活化。白术内酯II能有效抑制STAT3的磷酸化（激活），阻止其核转位及与DNA的结合，从而下调其下游靶基因（如Bcl-2, Cyclin D1, MMP-2等）的表达，最终实现抑制细胞增殖、诱导凋亡和抑制侵袭转移的效果。
2. 调节NF-κB与MAPK通路： 在抗炎和抗纤维化过程中，白术内酯II能抑制核因子κB（NF-κB）的活化，减少促炎因子的释放。同时，它也对p38 MAPK、JNK等丝裂原活化蛋白激酶通路有调节作用，这些通路与细胞应激、炎症和凋亡密切相关。
3. 激活Nrf2/ARE抗氧化通路： 针对其抗氧化应激的活性，研究表明白术内酯II能够促进核因子E2相关因子2（Nrf2）从细胞质向细胞核转移，激活抗氧化反应元件（ARE），进而上调血红素氧合酶-1（HO-1）、醌氧化还原酶1（NQO1）等II相解毒酶和抗氧化蛋白的表达，增强细胞的抗氧化防御能力。
4. 影响特定疾病相关靶点： 在肝硬化等纤维化疾病的相关研究中，白术内酯II的作用涉及多个靶点：抑制基质金属蛋白酶2（MMP2）和炎症介质（如TNF），调节缺氧诱导因子1α（HIF1A）和性激素结合球蛋白（SHBG）相关代谢，影响11β-羟基类固醇脱氢酶1（HSD11B1）的活性，并可能通过激活SIRT1（去乙酰化酶）发挥保护作用。对环氧二十碳三烯酸水解酶（EPHX2）的潜在调节作用，也暗示其可能影响花生四烯酸代谢和血管功能。
综上所述，白术内酯II通过多靶点、多通路的作用方式，构成了一个协同的药理作用网络，这既是其发挥多效治疗作用的基础，也符合天然产物作用的特点。
尽管临床前研究显示出广阔前景，但白术内酯II要成为真正的药物，仍需经过系统的成药性评价。
药代动力学（PK）特性： 现有有限的动物药代动力学研究表明，白术内酯II口服后能被吸收进入体循环，但其绝对生物利用度、主要代谢途径、代谢产物及其活性等数据尚不完整。其中等LogP值和低TPSA有利于口服吸收和分布，尤其是其预测的高血脑屏障透过率是一个显著优势。然而，其较低的水溶性可能限制其在胃肠道体液中的溶解速率，从而影响吸收，这可能是其制剂研发中需要解决的关键问题（如制成固体分散体、环糊精包合物或纳米制剂）。
药物代谢与毒性： 初步的体外安全性评价（如hERG抑制阴性、Ames试验阴性）提供了良好的早期信号。但全面的临床前安全性评价，包括长期毒性、生殖毒性、致癌性等研究尚未见系统报道。其作为内酯结构，在体内的代谢稳定性、是否与血浆蛋白发生不可逆结合等也需要深入研究。
制剂开发挑战： 基于其理化性质，开发适合口服给药的固体或半固体剂型，以提高其溶解度和生物利用度，是推进其临床转化的必经之路。将其制备成注射用脂质体或纳米粒，也可能用于探索其静脉给药治疗恶性肿瘤的潜力。
白术内酯II的多种药理活性为其在多个疾病领域的应用提供了可能。
1. 肿瘤治疗领域： 作为STAT3抑制剂，其在黑色素瘤、肝癌、胃癌等STAT3信号异常活跃的肿瘤中具有明确的应用前景。可考虑作为单一药物或与现有化疗药物、免疫检查点抑制剂联合使用，以增强疗效、降低耐药。其口服有效的特性尤其适合慢性病管理。
2. 纤维化疾病治疗： 针对心肌纤维化、肝纤维化（肝硬化前状态）、肺纤维化等目前缺乏特效药的疾病，白术内酯II的抗炎、抗氧化和抗纤维化多重作用显示出独特优势。其可能成为防治器官纤维化的新型候选药物。
3. 神经退行性疾病： 其神经保护活性和高BBB穿透性，使其在阿尔茨海默病、帕金森病等疾病的防治中颇具潜力，可能通过减轻氧化应激和神经炎症来延缓疾病进程。
未来研究方向展望：
- 深入机制研究： 利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子探针）寻找其直接作用靶点蛋白，阐明其精确的起始作用机制。
- 结构优化与衍生物开发： 以其为母核，进行结构修饰，旨在提高水溶性、活性强度或靶向选择性，降低潜在毒性，获得成药性更优的衍生物。
- 临床前开发与转化： 系统完成符合新药临床前研究指导原则的药代动力学、毒理学研究，并开展有效的制剂学研究。
- 探索联合治疗策略： 在多种疾病模型中，评估其与标准治疗药物的协同作用，为未来临床联合用药方案提供依据。
白术内酯II作为一种源自传统中药的倍半萜内酯化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点的作用机制，在抗肿瘤、抗纤维化、抗氧化应激及神经保护等方面展现出令人瞩目的药理活性。从抑制STAT3通路抗击肿瘤，到激活Nrf2通路抵御氧化损伤，其作用机制网络日益清晰。尽管在成药性方面面临如水溶性低等挑战，但其良好的初步安全性和高血脑屏障穿透性为其后续开发奠定了积极基础。
当前的研究已从简单的活性验证，逐步深入到分子机制探索和初步的转化研究阶段。未来，通过多学科交叉合作，在阐明其精确靶点、优化其化学结构、完善其药代动力学与安全性评价、并开发出适宜临床给药剂型的基础上，白术内酯II有望从一个优秀的天然产物分子，成功转化为用于治疗肿瘤、纤维化疾病及神经退行性疾病等重大疾病的创新药物，实现从传统医学智慧到现代医学成果的华丽转身，彰显天然产物在药物研发中的持久生命力。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
