表没食子儿茶素没食子酸酯

英文名: Epigallocatechin gallate
英文别名: EGCG; 3-O-Galloylepigallocatechin; Teatannin II; Epigallocatechin 3-gallate
Cas 号: 989-51-5
产品编码：BP542
分子式: C₂₂H₁₈O₁₁
分子量: 458.375
来源: tea (Thea sinensis), Myrica esculenta, Mallotus japonicus and other plant spp.
药理药效：表没食子儿茶素没食子酸酯是茶多酚中最有效的活性成分，属于儿茶素。EGCG具有抗菌、抗病毒、抗氧化、抗动脉硬化、抗血栓形成、抗血管增生、抗炎以及抗肿瘤作用。绿茶里有EGCG，但红茶里没有。因为红茶里的EGCG被转化成了茶玉红精（Thearubigin）。EGCG在医药保健上具有防治癌症等多种疾病和增强免疫力等功能；在食品工业上可作抗氧、抑菌、保鲜、祛臭剂；在日化产品上作特殊功能的保质剂、护肤剂。


纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装20mg，50mg,1g；可以按客户需求包装。

除了提供EGCG对照品，本公司还大量提供纯度和含量均大于99%的苷含量EGCG，大量现货，欢迎咨询。

表没食子儿茶素没食子酸酯的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin gallate， EGCG）， CAS号989-51-5，是绿茶中含量最丰富、生物活性最强的儿茶素单体，属于黄烷-3-醇类化合物。作为(-)-表没食子儿茶素与没食子酸形成的酯类衍生物，EGCG因其卓越的抗氧化能力而广为人知。然而，近二十余年的深入研究揭示，其药理活性远不止于此，广泛涉及抗肿瘤、抗炎、神经保护、代谢调节及心血管保护等多个领域，尤其在结肠癌的预防与治疗中展现出多靶点、多通路的作用特点。EGCG作为天然多酚的杰出代表，其复杂的生物学效应和相对明确的作用靶点，使其成为连接传统饮品与现代精准医学的桥梁，也是开发新型预防与治疗药物的明星分子。本文旨在系统综述EGCG的化学特性、来源、药理活性，特别是针对结肠癌的作用机制与分子靶点，并对其成药性进行客观评价，展望其临床应用前景。

化学结构与理化性质

EGCG的化学名为(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯，分子式为C22H18O11，分子量为458.3750。其结构核心为黄烷-3-醇骨架，在C环的2、3位为顺式构型（“表”构型），在C3位羟基上通过酯键连接一个没食子酰基。这种独特的结构赋予了EGCG特殊的理化性质和生物活性。

EGCG分子中含有八个酚羟基，使其具有极强的提供质子和电子的能力，这是其强大抗氧化活性的结构基础。其计算脂水分配系数（LogP）约为1.98，表明其具有一定的亲脂性，但整体仍属亲水性化合物。其拓扑极性表面积（TPSA）高达197.37 Ų，预示着其膜渗透性可能受限。实验数据证实，EGCG在水中的溶解度约为0.3344 mg/mL，属于微溶。这些理化参数共同决定了EGCG在生物体内的药代动力学行为：口服生物利用度低、代谢迅速、组织分布具有一定选择性。例如，其血脑屏障透过性被预测为“低”，这与其较高的极性和分子量相符，但也提示其在治疗中枢神经系统疾病时可能需要结构修饰或特殊递送系统。值得庆幸的是，成药性初步筛查显示，EGCG对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），且Ames试验结果为0.6，表明其致突变风险较低，为其安全性提供了一定的早期数据支持。

植物来源与提取方法

EGCG主要来源于山茶科植物茶（Camellia sinensis (L.) O. Ktze.）的嫩叶，在绿茶中含量最高，通常占干重的5%-10%，远高于红茶（因发酵过程被氧化）。此外，在一些水果（如蔓越莓、黑莓）和坚果中也有微量存在。

从茶叶中提取EGCG主要采用溶剂萃取法。传统工艺使用水或乙醇/水混合溶剂进行浸提，然后通过乙酸乙酯等有机溶剂进行液-液萃取富集儿茶素。现代分离纯化技术则大大提高了效率和纯度：
1. 柱层析技术：采用大孔吸附树脂（如HP-20）、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）或反相硅胶柱（C18）进行分离，可有效去除咖啡因、多糖和蛋白质等杂质。
2. 膜分离技术：利用超滤、纳滤膜根据分子量大小进行初步分离和浓缩。
3. 高速逆流色谱技术：作为一种无固体载体的液-液分配色谱，特别适用于热敏性多酚的高纯度制备，避免了不可逆吸附。
4. 结晶法：在特定溶剂体系（如乙酸乙酯-正己烷）中，EGCG可形成晶体，从而获得高纯度产品。

工业化生产常将多种技术联用，如“水提-膜浓缩-树脂吸附-溶剂洗脱-结晶”的组合工艺，以实现EGCG的高效、绿色、规模化制备。

药理活性研究

EGCG的药理活性研究广泛而深入，其作用几乎涵盖所有重大慢性疾病领域。

1. 抗肿瘤活性：这是EGCG研究最活跃的领域。大量体外和动物模型研究表明，EGCG对多种肿瘤细胞（如结肠癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌）的生长、增殖、侵袭和转移具有显著抑制作用。其作用具有剂量和时间依赖性。
2. 抗氧化与抗炎活性：EGCG是强效的自由基清除剂和金属离子螯合剂，能直接减轻氧化应激损伤。同时，它能下调核因子-κB（NF-κB）、激活蛋白-1（AP-1）等关键炎症转录因子的活性，抑制环氧合酶-2（COX-2）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS）以及多种促炎细胞因子（如TNF-α， IL-6， IL-1β）的表达，发挥广泛的抗炎作用。
3. 神经保护活性：EGCG能透过血脑屏障发挥保护作用。在阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病等神经退行性疾病以及脑缺血模型中，EGCG显示出减少β-淀粉样蛋白沉积、抑制tau蛋白过度磷酸化、减轻多巴胺能神经元损伤、抑制小胶质细胞过度激活等多重保护效应。
4. 代谢调节活性：EGCG能通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）等途径，改善胰岛素敏感性，调节糖脂代谢，在II型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝的防治中具有潜力。
5. 心血管保护活性：EGCG能改善内皮功能、抑制血管平滑肌细胞异常增殖、降低低密度脂蛋白氧化、抑制血小板聚集，对动脉粥样硬化、高血压等心血管疾病有预防作用。
6. 其他活性：EGCG还具有抗菌、抗病毒（如HIV、流感病毒）、抗辐射、保护皮肤免受紫外线损伤等多种生物活性。

作用机制与分子靶点

EGCG的生物学效应并非仅源于其抗氧化性，更关键的是其作为多酚分子，能够与多种蛋白质、酶、受体和信号分子相互作用，调控复杂的细胞信号网络。以结肠癌为例，其抗肿瘤作用涉及多靶点、多通路：

1. 诱导细胞周期阻滞与凋亡：

   • 靶向凋亡调控蛋白：EGCG能下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL2）和髓样细胞白血病-1（MCL1）的表达，同时可能上调促凋亡蛋白，破坏线粒体膜电位，诱导细胞色素C释放，激活Caspase级联反应，最终导致细胞凋亡。
   • 抑制生存信号：EGCG能有效抑制信号转导与转录激活因子3（STAT3）的磷酸化与活化。STAT3是关键的促生存和增殖信号节点，其持续激活与结肠癌发生发展密切相关。EGCG通过抑制STAT3，下调其下游靶基因（如Cyclin D1， BCL2， MCL1），从而抑制增殖、促进凋亡。

2. 抑制增殖与侵袭转移：

   • 调控激酶信号通路：EGCG能抑制丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路中的细胞外信号调节激酶（MAPK1/ERK）以及淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（LCK）的活性，干扰促增殖信号的传导。
   • 抑制核转录因子：EGCG能抑制核因子-κB（NF-κB）的亚基RELA（p65）的核转位和DNA结合活性，从而抑制一系列与炎症、增殖、侵袭和血管生成相关基因的表达。
   • 影响代谢酶：EGCG是5-脂氧合酶（ALOX5）的有效抑制剂。ALOX5参与花生四烯酸代谢，其产物白三烯能促进炎症和肿瘤发展。抑制ALOX5有助于抗炎和抗肿瘤。

3. 逆转多药耐药：

   • 抑制药物外排泵：EGCG是ATP结合盒转运蛋白B1（ABCB1/P-糖蛋白）的调节剂。它能与抗癌药物竞争性结合ABCB1，或通过消耗ATP等方式抑制其外排功能，从而增加耐药肿瘤细胞内化疗药物（如阿霉素、长春新碱）的蓄积，逆转多药耐药。

4. 其他直接作用：

   • 抑制拓扑异构酶I：EGCG可直接抑制DNA拓扑异构酶I（TOP1）的活性，干扰DNA复制与修复，导致DNA损伤和细胞死亡。
   • 作为分子伴侣抑制剂：EGCG能与热休克蛋白90（Hsp90）的N端结构域结合，抑制其ATP酶活性，导致其客户蛋白（如AKT， RAF-1， HIF-1α）发生泛素化降解，这些客户蛋白多是促生存和适应信号的关键分子，其降解能有效抑制肿瘤生长。
   • 激活能量感受器AMPK：EGCG能直接或间接（通过增加细胞内AMP/ATP比值或钙离子水平）激活AMPK（由PRKAA1等亚基组成）。激活的AMPK能抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）通路，抑制蛋白质合成和细胞生长，同时促进自噬和脂肪酸氧化，在代谢调节和抑制肿瘤中起核心作用。

综上所述，EGCG在结肠癌中的作用宛如一场精心策划的“多靶点攻击”，从诱导凋亡、抑制增殖、抗炎、逆转耐药到干扰代谢，构成了一个立体的抗肿瘤网络。

成药性评价与药代动力学

尽管EGCG体外活性卓越，但其成药性，尤其是口服生物利用度，是制约其临床转化的主要瓶颈。

• 吸收：口服后，EGCG在胃肠道吸收率低（<5%）。其在肠道的吸收包括被动扩散和载体介导的主动转运（如单羧酸转运蛋白）。胃内酸性环境及小肠中的碱性环境均可能导致其结构发生差向异构化（转化为活性较低的GCG）或水解。
• 分布：吸收后，EGCG迅速与血浆蛋白（如白蛋白、纤维蛋白原）广泛结合，影响其游离浓度和组织分布。其血脑屏障透过性低，但在一些炎症或肿瘤组织中，由于血管通透性增加，可能有一定程度的蓄积。
• 代谢：EGCG在体内经历广泛的II相代谢，主要在肝脏和肠道中发生葡萄糖醛酸化和硫酸化，生成相应的结合物。此外，肠道菌群也能将其分解为小分子酚酸（如5-(3‘，4’，5‘-三羟基苯基)-γ-戊内酯）。
• 排泄：EGCG及其代谢物主要经尿液和胆汁排泄，半衰期较短（约3-4小时）。
• 稳定性：EGCG在生理pH（中性或弱碱性）和温度下不稳定，易发生氧化、聚合和降解，这进一步降低了其生物利用度和体内活性。

为提高EGCG的成药性，目前研究策略包括：
1. 结构修饰：对酚羟基进行甲基化、酯化或制备前药，以提高稳定性、脂溶性和膜渗透性。
2. 新型递送系统：开发纳米粒（脂质体、聚合物纳米粒）、微乳、磷脂复合物、环糊精包合物等，以保护EGCG免遭降解、增强其靶向性、控制其释放并提高生物利用度。
3. 联合用药：与维生素C、胡椒碱等物质联用，可抑制EGCG的代谢，提高其血浆浓度。

临床应用前景与展望

目前，EGCG主要以膳食补充剂形式存在，作为预防保健产品。其临床应用开发正朝着两个主要方向迈进：

1. 疾病预防与健康管理：基于其卓越的安全性和广泛的保健作用，高纯度、标准化的EGCG制剂在癌症化学预防、神经退行性疾病早期干预、代谢综合征管理等领域具有巨大市场潜力。大规模、长期的人群干预研究是确证其预防效果的关键。
2. 作为治疗药物开发：
   • 辅助治疗：与现有化疗、靶向药物联用，利用其多靶点特性增强疗效、降低副作用、逆转耐药。例如，在结肠癌治疗中，EGCG与5-氟尿嘧啶、奥沙利铂等药物的联用研究已显示出协同效应。
   • 新药开发：以EGCG为先导化合物，进行结构优化，开发具有更高稳定性、选择性和生物利用度的衍生物或类似物。例如，EGCG的酯化前药或针对特定靶点（如Hsp90）设计的类似物。
   • 局部用药：利用其抗炎、抗氧化、抗紫外线和抗菌特性，开发用于皮肤病（如痤疮、银屑病、光老化）的外用制剂，可规避口服生物利用度问题。

未来研究重点应包括：① 利用系统生物学和计算化学方法，更精确地阐明其体内作用网络和直接作用靶点；② 开展设计严谨、规模足够的II/III期临床试验，确证其在特定疾病（如结肠腺瘤、轻度认知障碍）中的疗效和最佳剂量方案；③ 深入探索其个体化应用，研究遗传多态性（如代谢酶、转运体基因差异）对EGCG疗效和毒性的影响；④ 开发更智能、更高效的靶向递送系统，实现疾病部位的精准富集。

结语

表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）作为大自然馈赠的化学杰作，其从一种简单的茶多酚成长为现代药理学研究的焦点分子，历程令人瞩目。它以其多羟基的化学结构为基础，演绎出抗氧化、信号调控、蛋白互作等多重生物学角色，尤其在对抗结肠癌等复杂疾病中展现出“多靶点调控网络”的独特优势。尽管其固有的成药性缺陷，如口服生物利用度低、代谢不稳定等，给直接药物开发带来了挑战，但这恰恰激发了剂型创新、结构修饰和联合策略的研究热潮。从预防到治疗，从辅助用药到新药先导物，EGCG的研究范式为其他天然产物的开发提供了宝贵借鉴。随着现代科学技术，特别是递送技术和精准医学的深度融合，EGCG有望突破瓶颈，从日常饮杯中的健康守护者，真正转化为临床治疗武器，在人类对抗慢性疾病的征程中发挥更切实、更重要的作用。对其持续而深入的研究，不仅是挖掘单一化合物的价值，更是探索复杂生命系统与天然化学物质对话的奥秘。