爵床酯定B

产品名称: 爵床酯定 B
英文名: Justicidin B
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 17951-19-8
产品编码:BP4817
分子式: C₂₁H₁₆O₆
分子量: 364.353
来源:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可替代的角色。其中，来源于植物的木脂素类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。爵床酯定B（Justicidin B），作为一种典型的芳基萘内酯型木脂素，自其从爵床科植物中分离鉴定以来，便因其显著的抗癌、抗病毒、抗炎及骨保护等多重药理活性，成为天然产物药理学领域的研究热点。

爵床酯定B的发现可追溯至20世纪中叶，科学家在对传统药用植物爵床（Justicia procumbens）的化学成分研究中，首次分离并确定了其结构。随着研究的深入，人们发现该化合物不仅存在于爵床属植物中，还广泛分布于其他科属植物中，提示其在植物界中可能具有重要的生态学功能。从化学结构上看，爵床酯定B属于芳基萘内酯类木脂素，其核心骨架由一个萘环和一个γ-内酯环稠合而成，并带有特定的取代基团，这一独特结构是其发挥多样生物活性的化学基础。

近年来，随着分子生物学和药理学技术的飞速发展，对爵床酯定B的研究已从最初的活性表型描述深入到分子靶点和信号通路的精细解析。研究表明，爵床酯定B能够通过调控多条关键信号通路，如STAT3、NF-κB等，发挥其抗炎、抗肿瘤及免疫调节作用。其显著的促凋亡活性使其在多种肿瘤细胞模型中表现出强大的细胞毒性，而对正常细胞的相对低毒性则为其潜在的临床应用提供了重要保障。此外，爵床酯定B在抗病毒、抗真菌以及骨代谢调节方面也展现出令人瞩目的潜力，特别是其作为骨吸收抑制剂的作用，为骨质疏松症等骨相关疾病的治疗提供了新的候选分子。

本综述旨在系统梳理和总结关于爵床酯定B的最新研究进展，涵盖其化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制、成药性评价以及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供全面、专业的参考。

化学结构与理化性质

爵床酯定B的化学结构属于芳基萘内酯型木脂素，其核心骨架由一个萘环（C₁₀）与一个γ-丁内酯环（C₄）稠合而成，并在C-1位连接一个芳基（通常为3,4-亚甲二氧基苯基）。具体而言，其化学名为(9R)-9-(1,3-苯并二氧杂环戊烯-5-基)-4-甲氧基-6,7-亚甲二氧基萘并[2,3-c]呋喃-1(3H)-酮。该分子中，萘环上的C-4位连接一个甲氧基（-OCH₃），而C-6和C-7位则形成一个亚甲二氧基桥（-OCH₂O-），这些取代基的存在不仅赋予了分子特定的电子云分布和空间构型，也直接影响其与生物靶标的相互作用。

从理化性质来看，爵床酯定B的分子式为C₂₂H₁₆O₇，分子量为364.3530 g/mol。其脂水分配系数（LogP）为3.6544，表明该化合物具有中等偏高的脂溶性，这有利于其穿透细胞膜并分布于富含脂质的组织器官中。拓扑极性表面积（TPSA）为63.2200 Ų，这一数值处于中等水平，提示其可能具有一定的口服吸收潜力，但同时也可能受到P-糖蛋白（P-gp）等外排转运体的影响。水溶性数据（0.0011 mg/mL）显示爵床酯定B的水溶性极差，这在实际的药物开发和制剂设计中是一个需要重点克服的障碍，通常需要通过结构修饰、纳米制剂或环糊精包合等技术来改善其溶解度和生物利用度。

值得注意的是，计算机模拟预测显示爵床酯定B具有较高的血脑屏障（BBB）穿透能力。这一特性对于治疗中枢神经系统疾病（如脑肿瘤、神经炎症）具有潜在优势，但也可能增加中枢神经系统毒性的风险。此外，hERG抑制预测结果为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低，这是一个积极的成药性指标。然而，Ames试验预测值为1.8，提示该化合物可能存在一定的遗传毒性风险，这需要在后续的毒理学评估中给予特别关注。综合来看，爵床酯定B具有典型的天然产物特征：结构复杂、活性多样，但水溶性差、潜在毒性等问题也为其开发带来了挑战。

植物来源与提取方法

爵床酯定B最初是从爵床科植物爵床（Justicia procumbens L.）中分离得到的。爵床作为一种传统中草药，在亚洲地区被广泛用于治疗感冒、发热、咳嗽、疟疾以及多种炎症性疾病。随着植物化学研究的深入，人们发现爵床酯定B并非爵床属植物的专属成分，它同样存在于其他科属的植物中，例如紫草科（Boraginaceae）的某些物种以及樟科（Lauraceae）植物中。这种跨科属的分布提示该化合物可能参与了植物界中某些保守的防御或信号传导机制。

在植物体内，爵床酯定B的含量通常较低，且受生长环境、采收季节、植物部位等多种因素影响。一般而言，全草或地上部分是其主要的富集部位。传统的提取方法多采用有机溶剂浸泡或回流提取。鉴于其脂溶性较强的特点，常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯或氯仿等。例如，经典的提取流程为：将干燥粉碎的植物材料用95%乙醇在室温或加热条件下反复浸提，合并提取液，减压浓缩得到浸膏，然后依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行萃取分级，爵床酯定B通常富集于乙酸乙酯萃取部位。

现代提取技术的发展为高效、环保地获取爵床酯定B提供了新的选择。超声辅助提取（UAE）和微波辅助提取（MAE）技术通过破坏植物细胞壁，加速溶剂渗透和溶质扩散，可以显著缩短提取时间并提高提取率。超临界流体萃取（SFE），特别是使用二氧化碳作为溶剂，因其无毒、无残留、操作温度低等优点，在提取热敏性天然产物方面展现出独特优势，但设备成本较高。

提取后的粗提物需要经过一系列的分离纯化步骤才能获得高纯度的爵床酯定B。传统的柱色谱法，如硅胶柱色谱、ODS反相柱色谱，结合梯度洗脱，是实验室常用的分离手段。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）和制备型高效液相色谱（prep-HPLC）因其分离效率高、重现性好，在爵床酯定B的快速纯化中得到了广泛应用。通常，通过正相硅胶柱色谱初步分离后，再结合反相制备液相色谱，可以获得纯度超过98%的爵床酯定B单体。值得注意的是，由于爵床酯定B在植物中常与其结构类似物（如爵床酯定A、C等）共存，实现这些同系物的有效分离是纯化过程中的一个技术难点。

药理活性研究

抗肿瘤活性与促凋亡作用

爵床酯定B最引人注目的药理活性是其广谱的抗肿瘤作用。大量体外研究表明，爵床酯定B对多种人类癌细胞系，包括肺癌（A549、H1299）、乳腺癌（MCF-7、MDA-MB-231）、肝癌（HepG2）、结肠癌（HT-29）、前列腺癌（PC-3）以及白血病（HL-60）等，均表现出显著的增殖抑制和细胞毒性作用，其IC₅₀值通常在微摩尔级别。尤为重要的是，爵床酯定B对正常细胞（如人外周血单核细胞、成纤维细胞）的毒性相对较低，显示出一定的选择性，这为其作为抗肿瘤候选药物提供了重要的安全性基础。

该化合物被明确界定为一种强效的促凋亡剂。其诱导细胞凋亡的机制涉及多条途径：首先，它能够激活线粒体凋亡通路（内源性途径），表现为线粒体膜电位（ΔΨm）的丧失、细胞色素c释放到胞浆、以及随后caspase-9和caspase-3的级联激活。其次，爵床酯定B也能通过死亡受体途径（外源性途径）发挥作用，上调Fas和FasL的表达，激活caspase-8。此外，它还能通过抑制抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL）的表达，同时上调促凋亡蛋白（如Bax、Bak）的水平，打破线粒体膜的稳态，从而有效触发凋亡程序。

抗炎活性

炎症是多种疾病（包括癌症、心血管疾病和自身免疫性疾病）的共同病理基础。爵床酯定B展现出强大的抗炎活性。在脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞模型中，爵床酯定B能够显著抑制促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和白细胞介素-1β（IL-1β）的产生。同时，它还能下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）和环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）的表达，从而减少一氧化氮（NO）和前列腺素E₂（PGE₂）等炎症介质的释放。这些作用与其对关键炎症信号通路NF-κB和STAT3的抑制密切相关。

抗病毒与抗真菌活性

爵床酯定B的抗病毒谱较广。早期研究报道其对流感病毒、单纯疱疹病毒（HSV）等具有抑制作用。近年来，其抗病毒活性在抗人类免疫缺陷病毒（HIV）和抗乙型肝炎病毒（HBV）方面也得到证实。机制研究表明，爵床酯定B可能通过干扰病毒复制周期中的关键步骤（如逆转录、整合或病毒组装）来发挥抗病毒效应。此外，该化合物还表现出一定的抗真菌活性，对白色念珠菌（Candida albicans）等致病真菌有抑制作用，但其抗真菌的效力通常弱于其抗肿瘤和抗病毒活性。

骨吸收抑制作用

骨吸收的过度活跃是骨质疏松症、类风湿性关节炎等骨代谢疾病的共同特征。爵床酯定B被发现是一种有效的骨吸收抑制剂。在体外，它能够抑制由核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）诱导的破骨细胞分化、融合和成熟，并抑制成熟破骨细胞的骨吸收功能。在体内动物模型中，爵床酯定B能够有效预防卵巢切除（OVX）诱导的骨质流失，增加骨密度，改善骨微结构。这一发现为开发新型抗骨质疏松药物提供了新的思路。

抗血小板聚集作用

血小板聚集是血栓形成的核心环节。爵床酯定B能够显著抑制由多种诱导剂（如ADP、胶原、花生四烯酸）引起的血小板聚集。其机制可能与抑制血小板内钙离子动员、减少血栓素A₂（TXA₂）的生成以及调节血小板表面受体活性有关。这一活性提示爵床酯定B在预防和治疗心脑血管血栓性疾病方面具有潜在应用价值。

作用机制与分子靶点

深入理解爵床酯定B的作用机制是其能否成功转化为临床药物的关键。基于现有研究，其药理活性主要通过调控以下几个核心信号通路和分子靶点来实现。

对STAT3信号通路的调控

STAT3（信号转导及转录激活因子3）是一个关键的转录因子，在多种癌症和炎症性疾病中持续激活，促进细胞增殖、存活、血管生成和免疫逃逸。爵床酯定B被证实是STAT3信号通路的强效抑制剂。它能够直接或间接抑制STAT3上游激酶（如JAK2和Src）的磷酸化，从而阻止STAT3的活化。活化的STAT3需要形成二聚体并转位进入细胞核才能启动下游靶基因的转录。爵床酯定B能够抑制STAT3的二聚化及其核转位过程。最终，STAT3下游靶基因，包括抗凋亡蛋白（Bcl-2、Survivin）、细胞周期调节蛋白（Cyclin D1）以及促血管生成因子（VEGF）的表达均受到抑制。通过阻断STAT3通路，爵床酯定B有效地抑制了肿瘤细胞的生长并诱导其凋亡。

对NF-κB信号通路的调控

NF-κB（核因子κB）是另一个在炎症和癌症中发挥核心作用的转录因子。爵床酯定B能够抑制IκB激酶（IKK/IKBKB）的活性，阻止IκBα的磷酸化和降解，从而使NF-κB（p65/RELA）被“锁定”在细胞质中，无法进入细胞核启动炎症相关基因的转录。因此，TNF-α、IL-6、iNOS、COX-2等NF-κB靶基因的表达均被下调。此外，爵床酯定B还能直接与p65亚基相互作用，干扰其与DNA的结合能力。这种对NF-κB通路的双重抑制机制，使其展现出强大的抗炎和抗肿瘤协同效应。

对CASP1和TRP通道的调节

CASP1（半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1）是炎症小体活化的关键效应分子，负责将pro-IL-1β和pro-IL-18剪切为成熟的活性形式。研究表明，爵床酯定B能够抑制NLRP3炎症小体的组装和活化，从而减少CASP1的激活和IL-1β的分泌，这可能是其抗炎活性的另一个重要机制。

此外，爵床酯定B对瞬时受体电位（TRP）通道家族成员TRPV1和TRPA1也具有调节作用。TRPV1和TRPA1是疼痛和炎症感知的关键分子。爵床酯定B能够拮抗这些通道的活性，从而发挥镇痛和抗炎作用。这一发现为其在治疗炎性疼痛和神经病理性疼痛方面的应用提供了分子依据。

对PTGS1和NOS2的抑制

PTGS1（环氧合酶-1/COX-1）和PTGS2（环氧合酶-2/COX-2）是前列腺素合成的关键酶。虽然爵床酯定B对PTGS1的抑制活性相对较弱，但其对PTGS2的抑制作用更为显著，这与其抗炎活性一致。同时，如前所述，它能够抑制NOS2（iNOS）的表达，减少NO这一重要的炎症和信号分子的产生。

综上所述，爵床酯定B通过多靶点、多通路的方式发挥其药理作用。其作用网络的核心在于对STAT3和NF-κB这两条关键信号通路的抑制，同时辅以对炎症小体、TRP通道和炎症酶类的调节。这种多靶点作用模式既是天然产物“多向药理学”特征的体现，也为其治疗复杂疾病（如癌症和慢性炎症）提供了独特的优势。

成药性评价与药代动力学

尽管爵床酯定B在体外和体内模型中展现出令人鼓舞的药理活性，但其能否成为临床药物，还取决于其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性。

成药性参数分析

根据Lipinski的“五规则”（Rule of Five），爵床酯定B的分子量（364.35 < 500）、LogP（3.65 < 5）和氢键供体/受体数量均符合口服药物的基本要求。然而，其极差的水溶性（0.0011 mg/mL）是一个显著的短板，这可能导致口服吸收不完全且个体差异大。高血脑屏障穿透性是一把双刃剑，对于治疗脑部疾病是优势，但也可能带来中枢神经毒性。hERG抑制阴性是一个积极信号，降低了心脏毒性风险。但Ames试验阳性（1.8）提示其可能具有致突变性，这需要进行更深入的遗传毒性评估（如体内微核试验）。总体而言，爵床酯定B具备一定的成药骨架，但水溶性和潜在的遗传毒性是需要优先解决的关键问题。

药代动力学特征

目前关于爵床酯定B的体内药代动力学研究尚不充分。现有的少量动物实验数据表明，该化合物经口服给药后，吸收速度较慢，绝对生物利用度较低，这可能主要归因于其差的水溶性和可能的首过效应。静脉给药后，其分布容积较大，提示组织分布广泛，这与高BBB穿透性预测一致。代谢方面，推测其主要在肝脏通过细胞色素P450酶系（如CYP3A4）进行氧化和脱甲基化代谢，并可能发生葡萄糖醛酸或硫酸结合反应。排泄途径可能以胆汁和粪便为主。由于缺乏系统的PK研究，其半衰期、清除率等关键参数尚待明确。

改善成药性的策略

针对爵床酯定B的成药性缺陷，研究者们正在探索多种策略：1）结构修饰：通过前药设计（如引入磷酸酯、氨基酸酯基团）提高水溶性；或在保持核心药效团的基础上，引入亲水性基团（如羟基、羧基、氨基糖），合成一系列类似物，以期获得活性更高、毒性更低、PK性质更优的候选化合物。2）新型制剂技术：利用脂质体、纳米粒、聚合物胶束、环糊精包合物等递送系统，可以显著提高爵床酯定B的表观溶解度、稳定性和生物利用度，并实现靶向递送。3）联合用药：将爵床酯定B与其他化疗药物或靶向药物联用，可能通过协同增效、降低单药剂量来减轻毒副作用。

临床应用前景与展望

基于其丰富的药理活性，爵床酯定B在多个治疗领域展现出广阔的临床应用前景。

肿瘤治疗

鉴于其广谱抗肿瘤活性和对STAT3、NF-κB等关键致癌通路的抑制能力，爵床酯定B最有希望的应用领域是肿瘤治疗。特别是对于那些对传统化疗药物产生耐药性的肿瘤，或者由STAT3/NF-κB持续激活驱动的难治性肿瘤（如三阴性乳腺癌、胰腺癌、某些类型的白血病），爵床酯定B可能提供新的治疗选择。未来，开发爵床酯定B作为化疗增敏剂，与现有化疗药物（如紫杉醇、顺铂）联合使用，以克服耐药性并提高疗效，是一个重要的研究方向。

炎症与自身免疫性疾病

其强大的抗炎活性，特别是对IL-6、TNF-α等关键促炎因子的抑制，以及对TRPV1/TRPA1通道的调节，使其在治疗类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病等慢性炎症和自身免疫性疾病方面具有潜力。此外，其骨吸收抑制作用也为其在治疗骨质疏松症、牙周炎等骨代谢疾病中的应用奠定了基础。

病毒感染与真菌感染

尽管抗病毒和抗真菌活性相对较弱，但爵床酯定B的广谱抗病毒特性（包括抗HIV和HBV）仍值得关注。在抗病毒药物研发中，寻找具有新机制的先导化合物至关重要，爵床酯定B独特的木脂素骨架可能为开发新型抗病毒药物提供模板。

面临的挑战与未来方向

尽管前景光明，但爵床酯定B的临床转化仍面临严峻挑战。首要问题是其极差的水溶性和潜在的遗传毒性。未来的研究重点应聚焦于：1）深入的毒理学研究：系统评估其长期毒性、生殖毒性、免疫毒性以及确切的遗传毒性风险，明确其安全窗口。2）全面的药代动力学研究：建立灵敏可靠的生物样品分析方法，阐明其在体内的吸收、分布、代谢和排泄全过程。3）高效的结构优化：通过药物化学手段，合成一系列结构新颖的爵床酯定B衍生物，筛选出活性更高、毒性更低、PK性质更优的候选药物。4）靶点验证与机制深化：利用基因敲除、蛋白质组学、化学生物学等技术，进一步明确其直接作用靶点，并阐明其多靶点作用的分子网络。5）制剂开发：开发适合临床给药途径（如口服、注射）的制剂，特别是纳米制剂，以提高其生物利用度并实现靶向递送。

结语

爵床酯定B作为一种源自传统药用植物的芳基萘内酯型木脂素，凭借其独特的化学结构和多方面的药理活性，尤其是显著的抗肿瘤、抗炎和骨保护作用，已成为天然产物药理学领域一颗璀璨的明珠。从最初的结构鉴定到如今对STAT3、NF-κB等分子靶点的深入解析，科学家们已逐步揭开了其神秘面纱的一角。然而，从实验室到临床，从天然产物到创新药物，爵床酯定B的转化之路依然漫长且充满挑战。其水溶性差、潜在的遗传毒性等问题是亟待攻克的难关。未来，通过跨学科的协同努力，结合药物化学、药剂学、药理学和毒理学的最新手段，对爵床酯定B进行系统的结构优化和制剂开发，有望将其或其衍生物推向临床，为人类战胜癌症、炎症和骨代谢疾病等重大健康威胁提供新的有力武器。对爵床酯定B的研究，不仅是对一个天然活性分子的探索，更是对传统医学智慧与现代药物科学深度融合的生动实践。