产品名称: 茜根定-1-甲醚
英文名: Rubiadin-1-methyl ether
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 7460-43-7
产品编码:BP3348
分子式: C₁₆H₁₂O₄
分子量: 268.268
来源:
物理性状: Yellow powder
化合物类型: Anthraquinones

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

茜根定-1-甲醚的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

茜根定-1-甲醚：源自传统草药的天然蒽醌化合物及其多靶点药理潜力

1. 概述

茜根定-1-甲醚（Rubiadin-1-methyl ether），是一种天然存在的蒽醌类化合物，其CAS号为7460-43-7，分子式为C16H12O4，分子量为268.2680 g/mol。该化合物主要从传统药用植物茜草（Rubia cordifolia）中分离得到，是茜草属植物中一系列生物活性蒽醌的重要成员之一。近年来，随着天然产物化学和药理学研究的深入，茜根定-1-甲醚因其广泛的生物活性而受到研究者的关注。现有研究揭示，该化合物在多个疾病模型中展现出显著的治疗潜力，特别是在抗炎、抗骨质疏松、抗寄生虫以及调节代谢（如促进脂肪细胞分化，对糖尿病治疗有益）等方面表现出活性。其作用机制涉及对关键信号通路（如NF-κB）的调控，以及对多种炎症相关靶点（如TNF、IL6、PTGS2等）的影响。本文将从其化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性潜力等方面，对这一天然化合物进行系统性的专业科普介绍。

2. 化学结构与理化性质

茜根定-1-甲醚的化学结构属于羟基蒽醌衍生物，其SMILES表示为：COc1c(C)c(O)cc2c1C(=O)c1ccccc1C2=O。从结构上看，它是在茜根定（Rubiadin）的1位羟基上引入了一个甲基醚基团（-OCH3），从而形成了甲醚衍生物。这种结构修饰往往会影响化合物的极性、溶解性、代谢稳定性以及生物活性。

从提供的成药性参数分析其理化性质：
- 分子量（MW）：268.27 g/mol，属于小分子化合物范畴，符合常规口服药物对分子量的要求（通常<500 Da）。
- 脂水分配系数（LogP）：2.9248，LogD：2.7761。这两个数值均表明该化合物具有中等的亲脂性，倾向于在脂质环境中分配。这通常有利于化合物穿透细胞膜，但也可能影响其水溶性。
- 水溶性（water_solubility）：0.0353（单位未提供，通常为mg/mL或mol/L量级，数值较小），结合LogP值，证实其水溶性较差，这是许多蒽醌类化合物的共性。在制剂开发中，可能需要通过成盐、使用增溶剂或纳米制剂等策略来改善其溶解性。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：63.6 Ų。该值反映了分子中极性原子（如O、N）的表面积总和，是预测化合物透膜能力和口服吸收的重要参数。通常，TPSA < 140 Ų的化合物具有较好的肠道吸收潜力。茜根定-1-甲醚的TPSA值远低于此阈值，预示其具有良好的膜渗透性基础。
- Caco-2细胞渗透性（Caco2_permeability）：24.0517（单位未提供，通常为×10⁻⁶ cm/s）。Caco-2细胞模型常用于模拟肠道上皮细胞的被动扩散吸收。该数值较高，进一步支持了其良好的肠道吸收潜力。
- 血脑屏障穿透性（BBB_permeability）：标注为“高”。结合其适中的LogP值和较低的TPSA值，该化合物确实可能具备穿透血脑屏障的能力，这为其在中枢神经系统相关疾病的潜在应用提供了可能性。

总体而言，茜根定-1-甲醚具备典型的小分子药物化学特征：分子量小、中等亲脂性、极性表面积低，这为其生物利用度提供了有利的理化基础，尽管水溶性是需要克服的挑战。

3. 植物来源与传统应用

茜根定-1-甲醚的主要植物来源是茜草（Rubia cordifolia L.），在中文中也常称为“印度茜草”或“茜草根”，属于茜草科（Rubiaceae）。茜草是一种多年生攀援草本植物，其根和根茎在亚洲多个国家（尤其是中国、印度）有着悠久的药用历史。

在传统医学体系中，茜草的应用极为广泛：
- 中医：茜草（药材名）性寒，味苦，归肝经。传统功效包括凉血止血、活血化瘀、通经。常用于治疗血热妄行所致的吐血、衄血、崩漏、尿血，以及血瘀经闭、风湿痹痛、跌打损伤等症。
- 阿育吠陀医学：在印度传统医学阿育吠陀中，茜草被称为“Manjistha”，被认为是一种重要的“血液净化剂”（Raktashodhak）。它用于治疗多种皮肤病（如银屑病、湿疹）、肝胆疾病、泌尿系统疾病、关节炎以及作为产后补药。

现代植物化学研究证实，茜草的生物活性与其富含的蒽醌类成分密切相关，包括茜素（Alizarin）、紫茜素（Purpurin）、茜根定（Rubiadin）及其多种衍生物（如茜根定-1-甲醚）。这些蒽醌类化合物被认为是茜草发挥抗炎、抗氧化、抗菌、抗肿瘤等现代药理作用的主要物质基础。因此，从传统药用植物中分离鉴定出茜根定-1-甲醚这样的活性单体，是连接传统经验与现代科学、开发新型药物先导化合物的重要途径。

4. 药理活性与作用机制

现有研究数据表明，茜根定-1-甲醚具有多方面的药理活性，其作用机制与调控多个关键生物靶点和信号通路密切相关。

主要药理活性

1. 抗炎活性：这是该化合物最突出的活性之一。数据库信息明确将其与“抗炎”相关疾病关联，并指向了5个关键的炎症相关靶点：TNF（肿瘤坏死因子）、PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2，即COX-2）、NFKB1（核因子κB p105亚基）、IL6（白细胞介素-6）、IL1B（白细胞介素-1β）。这些靶点均是急慢性炎症反应的核心调控因子。

2. 抗骨质疏松活性：中文描述明确指出，茜根定-1-甲醚“可抑制破骨细胞性骨吸收”。其作用表现为抑制破骨细胞特异性标志物抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）的活性，并抑制骨吸收陷窝的形成。同时，它还能促进成骨细胞增殖，这种“抑破骨、促成骨”的双重作用使其在防治骨质疏松症方面具有独特潜力。

3. 抗寄生虫活性：英文描述提到，该化合物能以剂量依赖的方式减少寄生虫（裂殖体）的数量，在30-40微克浓度下可实现100%抑制。这提示其在抗疟疾或其他寄生虫感染方面可能有应用价值。

4. 调节代谢活性：研究表明，茜根定-1-甲醚具有强效的脂肪细胞分化增强活性。促进脂肪细胞正常分化有助于改善胰岛素敏感性，因此该活性可能对2型糖尿病的治疗有益。

5. 光敏剂活性：它被探究作为I型光敏剂。I型光敏剂在光激发后主要通过电子转移产生自由基等活性物质，可用于光动力疗法，治疗某些皮肤病或癌症。

作用机制深度解析（以抗炎和抗骨质疏松为例）

现有描述中关于抗骨质疏松的机制提供了较为清晰的线索：通过抑制NF-κB p65磷酸化水平，降解IκBα蛋白，以及降低p65的核转位起作用。这直接指向了经典的NF-κB信号通路。

• NF-κB通路简介：NF-κB是一类重要的转录因子家族，在免疫应答、炎症反应、细胞生存与增殖中起核心作用。在静息状态下，NF-κB（通常以p65/p50二聚体形式存在）与抑制蛋白IκBα结合，被滞留在细胞质中。当细胞受到TNF-α、IL-1β等炎症因子刺激时，IκB激酶（IKK）复合体被激活，进而磷酸化IκBα。磷酸化的IκBα被泛素化并降解，从而释放NF-κB。NF-κB随即转运入细胞核，与特定DNA序列结合，启动下游靶基因（如TNF、IL6、IL1B、PTGS2等）的转录，放大炎症反应。
• 茜根定-1-甲醚的作用：
  • 抑制IκBα降解：化合物阻止了IκBα的磷酸化降解过程，使其能持续“锁住”NF-κB。
  • 抑制p65磷酸化与核转位：即使有少量NF-κB被释放，化合物还能抑制其关键亚基p65的磷酸化（这是其获得完全转录活性所必需的），并阻碍其向细胞核内转运。
  • 结果：上述作用最终导致NF-κB的转录活性被大幅抑制，其下游的一系列促炎因子（TNF, IL6, IL1B）和酶（COX-2/PTGS2）的表达减少。这完美解释了其抗炎活性的分子基础。
• 与抗骨质疏松的关联：在骨代谢中，NF-κB通路同样是调控破骨细胞分化和活化的关键信号。核因子κB受体活化因子配体（RANKL） 通过激活NF-κB等通路，诱导破骨细胞前体分化为成熟的破骨细胞。因此，茜根定-1-甲醚通过抑制NF-κB通路，能够有效阻断RANKL诱导的破骨细胞生成和骨吸收功能，这与其“抑制破骨细胞性骨吸收”的描述完全吻合。同时，其对成骨细胞的促增殖作用可能通过其他通路（如BMP/Smad, Wnt/β-catenin）实现，共同贡献于抗骨质疏松效应。

综上所述，茜根定-1-甲醚的核心作用机制可能是通过对NF-κB这一中枢节点的多环节抑制，从而在下游产生广泛的抗炎、抑制破骨细胞生成等效应，体现了天然产物多靶点、多通路作用的特点。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，结合经典的Lipinski五规则（Rule of Five，Ro5）及其他相关标准，我们对茜根定-1-甲醚的成药潜力进行初步评估：

Lipinski五规则符合情况（通常用于预测口服活性）：
1. 分子量 < 500 Da：268.27 Da，符合。
2. 脂水分配系数LogP < 5：2.92，符合。
3. 氢键供体数（HBD）< 5：从结构式（C16H12O4）和SMILES分析，分子中仅有1个酚羟基（-OH）作为氢键供体，符合。
4. 氢键受体数（HBA）< 10：分子中有4个氧原子（1个甲氧基O，1个酚羟基O，2个羰基O），均可作为氢键受体，共4个，符合。
（注：严格计算HBA时，通常指N和O原子数。此处为4个O）
5. 可旋转键数量：通常要求<10。该分子结构较为刚性，可旋转键数量较少，符合。

结论：茜根定-1-甲醚完全符合Lipinski五规则，预示着其具有良好的口服吸收潜力。

其他关键成药性参数分析：
- 透膜与吸收：如前所述，高Caco-2渗透性、低TPSA和适中的LogP共同支持其良好的肠道吸收和细胞膜穿透能力。有效渗透率（Peff） 为4.2091（单位未提供，通常logPeff > -0.5即认为吸收良好），也指示了较好的吸收特性。
- 分布：高BBB穿透性提示其可能进入中枢神经系统。血浆蛋白结合率（PPB） 高达91.17%，这意味着在血液中大部分药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，只有约9%的游离药物能发挥药理作用。高PPB会影响药物的分布容积、起效速度和消除半衰期，在药效和剂量设计中需重点考虑。
- 代谢与毒性：
- 细胞色素P450：数据未提供，但蒽醌类化合物常是CYP酶的底物或抑制剂，需后续研究。
- 遗传毒性：Ames试验结果为1.2（通常比值>2为阳性，<1.5为阴性，1.2处于灰色地带），提示致突变风险较低，但需谨慎解读。然而，染色体畸变（chromosomal_aberration） 测试为“有”，这是一个明确的遗传毒性警示信号，是药物开发中需要高度关注和深入评估的风险点。
- 心脏毒性：hERG抑制为“否”，表明其引起心脏QT间期延长的风险较低，这是一个有利的安全性特征。
- 器官毒性：数据显示其对血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）、γ-谷氨酰转移酶（Ser_GGT）、谷草转氨酶（Ser_AST）、谷丙转氨酶（Ser_ALT） 均有影响（标记为“是”），这强烈提示该化合物可能具有肝毒性潜力。肝毒性是天然产物（尤其是蒽醌类）开发中常见的障碍。
- 其他毒性：光毒性（Photo_tox） 为“有”，这与它作为I型光敏剂的特性一致，临床应用时需避免光照。呼吸道致敏性（Resp_Sens） 为“是”，也需注意。
- 合成可行性：合成可及性（Syn_Accessibility） 得分2.1973（数值越低越易合成），表明其合成路线可能具有一定挑战性，但并非不可实现。

综合评估：
茜根定-1-甲醚在药代动力学性质（吸收、分布）方面表现出色，完全符合“类药五原则”，口服前景良好。其多靶点抗炎、抗骨质疏松的药效学活性明确，机制相对清晰，具有明确的开发价值。然而，其成药之路面临的主要挑战在于安全性：潜在的遗传毒性（染色体畸变）和肝毒性信号是两大“红色警报”，必须在临床前开发阶段进行严格、系统的毒理学评价。此外，光毒性、水溶性差等问题也需要在制剂学上加以解决。它更可能作为一个优秀的药物先导化合物，通过结构修饰（如优化蒽醌母核）来降低毒性、改善溶解性，从而开发出更安全有效的衍生物。

6. 研究现状与应用前景

研究现状：
目前，对茜根定-1-甲醚的研究仍处于临床前阶段，主要集中在活性筛选和作用机制探索。研究证实了其在细胞和动物模型中具有抗炎、抗骨质疏松、抗寄生虫、促脂肪细胞分化等多重生物活性。其通过抑制NF-κB通路发挥核心作用的机制得到了初步阐明。这些研究大多发表于天然产物化学、药理学领域的学术期刊，为其后续开发奠定了科学基础。然而，系统性的药代动力学研究、长期毒性评价以及针对特定疾病的体内药效学优化研究仍相对缺乏。

应用前景与未来方向：
1. 作为先导化合物进行结构优化：鉴于其明确的活性与显著的毒性风险并存，未来最可行的方向是药物化学导向的结构修饰。化学家可以以其为模板，通过引入或改变取代基（如将甲醚改为其他醚基、酯基，或修饰羟基），旨在保留或增强NF-κB抑制等核心活性，同时消除或大幅降低遗传毒性和肝毒性。改善水溶性也是优化重点。
2. 深入机制研究与新适应症探索：除了已明确的抗炎和抗骨质疏松，其抗寄生虫和代谢调节活性值得进一步验证和机制深挖。其高BBB穿透性也提示了其在神经炎症相关疾病（如阿尔茨海默病、帕金森病）中潜在的应用价值。
3. 制剂开发：针对其水溶性差和光毒性问题，可探索新型药物递送系统，如纳米粒、脂质体、环糊精包合物等，以提高其生物利用度、实现靶向递送，并可能在一定程度上规避全身毒性。
4. 多组分协同作用研究：茜根定-1-甲醚来源于中药茜草，而中药常通过多成分协同起效。研究其与茜草中其他蒽醌类或非蒽醌成分的相互作用，可能为开发基于天然产物的复方制剂提供思路。

结论：
茜根定-1-甲醚是一个从传统药用植物中发现的、具有丰富生物活性和明确作用机制的天然蒽醌化合物。它像一把“多靶点钥匙”，通过调控NF-κB等关键通路，在抗炎、护骨等多个领域展现出治疗潜力。尽管其优异的类药性参数令人鼓舞，但遗传毒性和肝毒性等安全性问题构成了其直接走向药物开发的重大屏障。未来，它最大的价值在于作为一个极具启发性的先导化合物，引导药物化学家设计出更安全、更有效的衍生物，最终有望为炎症性疾病、骨质疏松症、代谢性疾病等提供新的治疗选择。这一过程也生动体现了从传统草药“宝库”中挖掘现代药物研发源泉的经典路径。