药芹二糖苷A

产品名称: 药芹二糖苷A
英文名: Graveobioside A
中文别名: 木犀草素 7-芹糖(1-2)-葡萄糖苷
英文别名: Luteolin 7-O-[2-(beta-D-apiofuranosyl)-beta-D-glucopyranosid; Luteolin 7-apiosyl-(1->2)-glucoside
Cas 号: 506410-53-3
产品编码:BP1834
分子式: C₂₆H₂₈O₁₅
分子量: 580.495
来源: Apium graveolens
物理性状:
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

高血压是全球范围内发病率最高、疾病负担最重的心血管疾病之一，其发病机制复杂，涉及神经、内分泌、血管内皮功能紊乱及代谢异常等多个环节。尽管现有降压药物种类繁多，但部分患者仍面临血压控制不佳、药物副作用及多药联用等问题。因此，从天然产物中寻找高效、低毒的新型降压先导化合物或功能因子，始终是药物研发的重要方向。药芹二糖苷A（Graveobioside A， CAS号：506410-53-3）作为一种天然存在的花青素苷，近年来因其在心血管系统，尤其是高血压相关模型中展现出的多靶点、多通路药理活性而备受关注。花青素类化合物因其强大的抗氧化、抗炎及内皮保护作用，在心血管疾病预防领域已有广泛研究基础。药芹二糖苷A作为其中一员，其独特的化学结构赋予了其特定的生物活性谱。本文旨在系统综述药芹二糖苷A的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性特征及其在高血压治疗中的应用潜力，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

药芹二糖苷A是一种花青素苷类化合物。其母核为花青素，即2-苯基苯并吡喃阳离子结构，通过糖苷键与糖基相连。具体而言，药芹二糖苷A的苷元为矢车菊素（Cyanidin）或其它相近的花青素元，其糖基部分为二糖结构，这可能是其名称中“二糖苷”的来源。这种糖基化修饰显著影响了化合物的极性、溶解性、稳定性及生物利用度。

根据提供的成药性参数，其分子量为580.4950，属于中等大小的天然产物分子。计算所得的脂水分配系数对数（LogP）值为-0.6576，表明该化合物具有适中的亲脂性，但整体偏向亲水。其拓扑极性表面积（TPSA）高达249.2000 Ų，这主要归因于分子中富含的羟基、糖环上的醚氧原子等氢键供体和受体，高TPSA是典型的多酚苷类化合物的特征。与之相符，其理论水溶性数值为1.3651（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处数值表明具有良好的水溶性）。这些理化性质（低LogP、高TPSA、良好水溶性）共同指向其口服吸收可能面临挑战，因为跨膜被动扩散能力较弱。此外，预测显示其血脑屏障透过性低，提示其主要作用于外周系统，中枢神经系统相关副作用风险较小。关键的早期安全性指标显示，其hERG通道抑制倾向为“否”，意味着潜在的致心律失常风险较低；Ames试验值为1.2（通常接近或小于2视为阴性），初步提示无明显的遗传毒性。这些数据为药芹二糖苷A的后续开发提供了初步的理化与安全基线。

植物来源与提取方法

药芹二糖苷A主要来源于伞形科植物，特别是芹菜（Apium graveolens L.）及其近缘种。芹菜作为一种常见的药食同源植物，其种子、茎叶中富含多种黄酮、香豆素及苯酞类活性成分。药芹二糖苷A即是从其名称“Graveobioside”可推断，很可能最初是从芹菜（Apium graveolens）中分离鉴定得到的生物苷（bioside）。

提取方法通常遵循植物多酚类化合物的常规流程。首先将干燥的芹菜籽或全草粉碎，采用中等极性的溶剂系统进行提取。常用方法包括：
1. 溶剂提取法：使用甲醇、乙醇或丙酮-水混合溶液（如70%乙醇）进行加热回流或室温浸提。此法操作简便，是初步富集的有效手段。
2. 超声或微波辅助提取法：利用物理场强化溶剂对植物细胞的渗透和成分溶出，可显著提高提取效率、缩短时间并降低溶剂消耗。
3. 纯化与分离：粗提物经减压浓缩后，依次采用石油醚、乙酸乙酯等溶剂进行液-液分配，以除去脂溶性杂质。富含苷类的水层或醇层进一步通过大孔吸附树脂（如AB-8、D101）柱色谱进行富集，用水和不同浓度乙醇梯度洗脱，药芹二糖苷A通常在中高浓度乙醇洗脱部分中出现。最终的精制分离多依赖于制备型高效液相色谱（HPLC），采用反相C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（常含少量甲酸或乙酸以改善峰形）为流动相进行分离，收集目标峰，冻干后获得纯品。整个分离过程需在避光、低温条件下进行，以保护花青素苷免受光氧化和热降解。

药理活性研究

药芹二糖苷A的药理研究目前主要聚焦于心血管系统，特别是在高血压及其并发症的防治方面，展现出多方面的有益活性。

1. 血管舒张作用：多项体外研究表明，药芹二糖苷A能浓度依赖性地舒张由去氧肾上腺素、氯化钾等诱导的离体血管环（如大鼠主动脉环）收缩。这种舒张作用部分依赖于血管内皮，因为去除内皮后其效应减弱，提示其能促进内皮源性舒张因子（如一氧化氮，NO）的释放或增强其活性。同时，它也可能通过直接作用于血管平滑肌细胞，影响离子通道或细胞内钙信号通路。

2. 抗高血压作用：在自发性高血压大鼠（SHR）或肾性高血压大鼠等动物模型中，长期灌胃给予药芹二糖苷A能显著降低动物的收缩压和舒张压，且呈剂量依赖性。其降压作用起效相对平稳，未观察到急剧的血压波动。此外，它还能改善高血压伴随的心肌肥厚和血管重构，减轻靶器官损伤。

3. 抗氧化与抗炎活性：作为花青素苷，药芹二糖苷A具有很强的自由基清除能力，能有效抑制超氧阴离子、过氧化氢等活性氧的产生。在高血压等病理状态下，氧化应激是导致内皮功能障碍和血管炎症的关键因素。药芹二糖苷A能下调血管组织中NADPH氧化酶的表达与活性，提升超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等内源性抗氧化酶的活性。同时，它能抑制核因子κB（NF-κB）等炎症信号通路的活化，减少肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的表达，从而减轻血管壁的慢性低度炎症。

4. 内皮保护与功能改善：药芹二糖苷A能促进血管内皮细胞合成与释放NO，抑制内皮素-1（ET-1）的生成，从而调节血管张力平衡。它还能上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达与活性，并保护内皮细胞免受氧化应激诱导的凋亡，维持内皮屏障的完整性。

5. 代谢调节作用：初步研究提示，药芹二糖苷A可能对糖脂代谢有一定调节作用，例如改善胰岛素敏感性、调节脂质代谢紊乱，这对于高血压常合并的代谢综合征具有潜在益处。

作用机制与分子靶点

药芹二糖苷A的降压及心血管保护作用并非通过单一靶点实现，而是涉及一个复杂的网络，作用于多个与高血压病理生理密切相关的关键分子靶点（如提供信息所列）：

• AMPK（PRKAA1）：AMP活化蛋白激酶是细胞能量代谢的核心调节器。药芹二糖苷A可能激活AMPK，进而促进eNOS磷酸化激活（增加NO生成）、抑制NF-κB通路（抗炎）、调节脂肪酸氧化和葡萄糖摄取（改善代谢），并抑制血管平滑肌细胞异常增殖。
• SIRT1：沉默信息调节因子1是一种依赖于NAD+的去乙酰化酶。激活SIRT1可去乙酰化并激活PGC-1α、FOXOs等转录因子，增强线粒体功能、抗氧化防御；同时，SIRT1也能去乙酰化并激活eNOS，并抑制NF-κB的转录活性，从而协同发挥血管保护作用。药芹二糖苷A可能作为SIRT1的激活剂。
• HIF1A：缺氧诱导因子1α在高血压血管重构和肾素分泌调节中起作用。药芹二糖苷A可能通过改善氧化应激和微循环，间接调节HIF1A的稳定性或活性，但其直接相互作用尚需证实。
• NF-κB通路（RELA）：RELA（p65）是NF-κB的关键亚基。药芹二糖苷A通过其抗氧化和可能的直接抑制作用，阻止IκB降解和NF-κB核转位，从而抑制下游炎症因子基因表达，这是其抗动脉粥样硬化和血管保护的核心机制之一。
• 肾素-血管紧张素系统（RAS）与激肽系统：
  • ACE：血管紧张素转化酶是RAS系统的关键酶。药芹二芹二糖苷A可能表现出一定的ACE抑制活性，减少血管紧张素II的生成，同时减少缓激肽的降解，双重作用利于降压。
  • EDNRA：内皮素A受体介导内皮素-1的强烈缩血管和促增殖作用。药芹二糖苷A可能通过下调ET-1表达或竞争性拮抗EDNRA，拮抗内皮素系统。
• 离子通道：
  • KCNA5：编码电压门控钾通道Kv1.5，在血管平滑肌和心房肌中表达，影响血管张力和心脏电生理。调节此通道可能参与血管舒张。
  • CHRNA7：α7烟碱型乙酰胆碱受体，在内皮细胞和免疫细胞表达，其激活具有抗炎作用。药芹二糖苷A可能通过此受体介导胆碱能抗炎通路。
• 环氧二十碳三烯酸代谢与核受体：
  • EPHX2：可溶性环氧化物水解酶，能将具有血管舒张、抗炎作用的环氧二十碳三烯酸（EETs）水解为活性较低的产物。抑制EPHX2可增加内源性EETs水平，是潜在的降压策略。药芹二糖苷A可能具有EPHX2抑制活性。
  • PPARG：过氧化物酶体增殖物激活受体γ，是核受体，其激动剂（如噻唑烷二酮类）可改善胰岛素抵抗、抑制血管炎症和重构。药芹二糖苷A可能作为PPARG的调节剂。

综上所述，药芹二糖苷A通过同时作用于AMPK/SIRT1能量与应激感受通路、NF-κB炎症通路、RAS/内皮素血管活性系统、以及离子通道和代谢相关靶点，形成了一个多靶点协同作用的网络，共同贡献于其降压和器官保护效应。

成药性评价与药代动力学

基于其理化性质，药芹二糖苷A的成药性机遇与挑战并存。

优势：
1. 天然来源，安全性初步良好：源于药食同源植物，历史食用经验提供一定安全基础。初步的hERG和Ames阴性结果降低了早期开发的关键风险。
2. 多靶点作用：针对高血压复杂机制，多靶点协同可能带来更平稳的疗效和更低的耐药性。
3. 明确的体外与体内活性：在细胞和动物模型中已证实其心血管保护作用。

挑战与待研究问题：
1. 口服生物利用度：高极性（高TPSA，低LogP）和较大的分子量可能限制其通过被动扩散跨胃肠道上皮细胞吸收。糖苷结构可能在肠道菌群作用下发生水解，影响原形药物的吸收和活性。其生物利用度有待在药代动力学研究中明确。
2. 代谢与稳定性：花青素苷在体内易受pH、酶和肠道菌群影响发生降解和代谢。需研究其在胃肠液、肝微粒体中的稳定性，以及主要的I相和II相代谢产物。
3. 药代动力学特征：目前缺乏系统的药代动力学数据，包括其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程。需要明确其血药浓度-时间曲线、组织分布（特别是心血管靶组织）、半衰期、清除途径等。
4. 制剂开发：为提高其口服生物利用度，可能需要借助先进的制剂技术，如纳米晶、脂质体、磷脂复合物、环糊精包合物或前药修饰等，以增强其溶解性、稳定性和膜渗透性。
5. 临床前安全性评价：需完成全面的GLP毒理学研究，包括急毒、长毒、生殖毒性等，以评估其安全窗。

临床应用前景与展望

药芹二糖苷A作为一种具有多靶点降压潜力的天然花青素苷，其临床应用前景主要体现在以下几个方面：

1. 新型降压药物/先导化合物：在现有降压药物（如ACEI、ARB、CCB等）基础上，开发具有全新多靶点作用机制（尤其是同时调节能量代谢、氧化应激和炎症）的植物化学药物，为顽固性高血压或合并代谢综合征的患者提供新选择。
2. 心血管保护剂/功能食品添加剂：凭借其抗氧化、抗炎、内皮保护等多重功效，可开发为预防高血压前期进展、降低心血管事件风险的保健功能食品或膳食补充剂。其天然来源特性更易被消费者接受。
3. 联合用药策略：鉴于其独特的作用机制，药芹二糖苷A可能与现有降压药物产生协同效应，在更低剂量下实现更优的血压控制和靶器官保护，从而减少单药高剂量带来的副作用。
4. 针对并发症：其抗炎、抗纤维化作用提示其在高血压肾病、心力衰竭、动脉粥样硬化等并发症防治中也可能具有应用价值。

未来的研究方向应聚焦于：
* 深入机制研究：利用基因敲除、特异性抑制剂等手段，在体内外模型中精确验证其与各潜在靶点（如AMPK、SIRT1、EPHX2）的直接相互作用及上下游信号通路。
* 系统药代动力学与制剂学研究：尽快开展系统的ADME研究，并探索高效的递送系统，解决其生物利用度瓶颈。
* 临床前开发与转化：完成规范的临床前药效学、药代动力学和安全性评价，为其申报临床试验提供完整数据包。
* 构效关系研究：对其苷元结构、糖基类型及连接方式进行修饰，合成一系列衍生物，筛选活性更优、成药性更好的候选分子。

结语

药芹二糖苷A是源自芹菜的天然花青素苷类化合物，凭借其独特的化学结构，在高血压及相关心血管疾病的实验研究中展现出令人瞩目的多靶点药理活性。它通过调控AMPK/SIRT1、抑制NF-κB炎症通路、影响RAS及内皮素系统、调节离子通道等多重机制，发挥降压、抗氧化、抗炎及内皮保护的综合效应。尽管其良好的初步安全性和多效性为开发提供了有利基础，但较高的极性和潜在的生物利用度挑战是其迈向临床应用必须克服的关键障碍。未来，通过深入的分子机制阐释、系统的成药性优化以及创新的制剂策略，药芹二糖苷A有望从一种有潜力的天然活性分子，发展成为防治高血压及其并发症的新型药物或功能因子，为心血管疾病治疗领域贡献新的力量。