产品名称: 鸡屎藤苷酸甲酯
英文名: Paederosidic acid methyl ester
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 122413-01-8
产品编码:BP3305
分子式: C19H26O12S
分子量: 478.465
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Iridoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
鸡屎藤苷酸甲酯的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
181.44
-0.78
-0.78
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是
是
疼痛，尤其是慢性疼痛，是困扰全球数亿人口的重大健康问题，严重影响生活质量并带来沉重的社会经济负担。目前临床一线镇痛药物，如非甾体抗炎药和阿片类药物，虽有效但长期使用常伴随胃肠道损伤、成瘾性、呼吸抑制等严重不良反应。因此，开发作用机制新颖、安全性更高的新型镇痛药物是药理学研究的重要方向。近年来，靶向离子通道的镇痛策略备受关注，其中，ATP敏感性钾离子通道作为一种将细胞代谢状态与膜电位偶联的关键分子，在调节神经元兴奋性和疼痛信号传递中扮演着核心角色。KATP通道的激活可导致细胞超极化，抑制动作电位产生和神经递质释放，从而产生镇痛效应。
天然产物因其结构多样性和丰富的生物活性，一直是创新药物发现的重要源泉。鸡屎藤苷酸甲酯，作为一种从传统药用植物中分离得到的环烯醚萜苷类化合物，其独特的KATP通道激活特性及由此衍生的显著中枢性镇痛活性，使其成为新型镇痛先导化合物研究的亮点。此外，初步研究揭示其在抗病毒领域的多靶点潜力，更增添了其药用价值研究的维度。本文旨在系统综述鸡屎藤苷酸甲酯的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
鸡屎藤苷酸甲酯，化学名常基于其母核结构进行系统命名，其CAS登记号为122413-01-8。该化合物属于环烯醚萜苷类，是鸡屎藤苷酸（Paederosidic acid）的甲酯化衍生物。
从化学结构上看，其分子式为C21H34O12，分子量为478.4720 g/mol。核心结构为一个十氢萘母核（环戊烷并吡喃环），这是环烯醚萜类的特征骨架。结构中通常包含一个烯键、多个手性中心、一个羧酸甲酯基团以及通过糖苷键连接的葡萄糖单元。这些结构特征决定了其理化性质。其计算脂水分配系数（LogP）为-0.7786，表明该化合物具有较好的亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）高达181.44 Ų，这主要归因于分子中存在多个羟基、酯基和糖苷氧原子，这些基团是潜在的氢键供体和受体。较高的TPSA和负的LogP值与其良好的水溶性（计算值约为18.87 mg/L）相吻合。这些性质提示鸡屎藤苷酸甲酯在体内的分布可能更倾向于亲水环境，对其药代动力学行为具有重要影响。
鸡屎藤苷酸甲酯主要从茜草科鸡屎藤属植物中分离得到，其名称即源于此。文献报道的主要植物来源是Paederia scandens（鸡屎藤）及其同属近缘植物。鸡屎藤在亚洲，特别是中国、日本和东南亚国家的传统医学中有着悠久的历史，常用于治疗风湿疼痛、跌打损伤、消化不良和炎症性疾病，这为其镇痛活性的现代研究提供了民族药理学线索。
该化合物的提取与分离通常遵循天然产物化学的标准流程。首先，采集鸡屎藤的地上部分（茎、叶），干燥后粉碎。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶液，采用浸渍、回流或超声辅助提取法以最大化提取效率。获得粗提物后，利用溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、正丁醇）进行系统液-液萃取分段，鸡屎藤苷酸甲酯因其极性，主要富集于正丁醇或水溶性部分。进一步的纯化依赖于多种色谱技术，如硅胶柱层析、反相C18柱层析（ODS）、以及高效液相色谱（HPLC）。通过核磁共振（NMR，包括1H-NMR和13C-NMR）、质谱（MS）和红外光谱（IR）等技术进行结构鉴定和确认。优化提取工艺，如采用大孔吸附树脂富集、高速逆流色谱等技术，可提高分离效率和产物纯度，为后续药理研究提供物质基础。
鸡屎藤苷酸甲酯的药理活性研究主要集中在镇痛和抗病毒两个方面，其中镇痛活性尤为突出。
1. 中枢性镇痛活性
这是该化合物最显著的特征活性。多项体内药理学实验证实，在多种疼痛模型（如醋酸诱导的小鼠扭体反应、热板法、福尔马林试验等）中，鸡屎藤苷酸甲酯腹腔注射或口服给药均能显著提高动物的痛觉阈值，减少疼痛反应。其镇痛特点在于：作用强度显著，且其效应可被KATP通道特异性阻断剂（如格列本脲）所拮抗，这强烈提示其作用依赖于KATP通道的激活。研究进一步表明，其镇痛作用位点涉及中枢神经系统，包括大脑和脊髓水平。与经典阿片类药物（如吗啡）不同，初步研究未观察到鸡屎藤苷酸甲酯产生明显的耐受性或躯体依赖性，这为其作为非成瘾性镇痛药的开发提供了关键优势。
2. 抗病毒活性潜力
除了镇痛作用，基于计算模拟和初步的体外实验，鸡屎藤苷酸甲酯显示出广泛的抗病毒靶点相互作用潜力。这些靶点涉及多种病毒：
* 疱疹病毒（如HSV、CMV）：潜在靶点包括UL42（DNA聚合酶辅助亚基）、UL54（DNA聚合酶催化亚基）、ICP27（转录后调节蛋白）、TK（胸苷激酶）和gD（糖蛋白D），这些蛋白对病毒DNA复制、基因表达和细胞入侵至关重要。
* 人类免疫缺陷病毒（HIV）：潜在靶点包括HIV1-PR（蛋白酶）、INT（整合酶），以及宿主共受体CCR5和CXCR4。干扰这些靶点可抑制病毒复制和进入细胞。
* 其他：靶向髓过氧化物酶（MPO）可能通过调节炎症反应间接影响病毒感染进程。
需要强调的是，这些抗病毒活性大多基于靶点预测或初步筛选，其确切的体外和体内抗病毒效价、选择性和作用机制尚需大量实验验证。但这无疑为鸡屎藤苷酸甲酯的多元化开发开辟了新的思路。
鸡屎藤苷酸甲酯的核心作用机制是作为ATP敏感性钾离子通道的激活剂。
KATP通道是由内向整流钾通道（Kir6.x）亚基和磺酰脲受体（SUR）亚基组成的异源八聚体。其独特之处在于其活性受细胞内ATP/ADP比值调控：生理状态下，高浓度ATP抑制通道开放；在代谢应激（如缺血、缺氧）时，ATP水平下降而ADP水平上升，通道开放，钾离子外流，导致细胞膜超极化。鸡屎藤苷酸甲酯能够模拟或促进这种代谢调控，直接或间接地稳定通道的开放构象，从而激活KATP通道。
在疼痛通路中，初级感觉神经元（背根神经节神经元）、脊髓背角神经元以及大脑皮层、丘脑等痛觉调制中枢的神经元上均广泛存在KATP通道。鸡屎藤苷酸甲酯通过激活这些部位的KATP通道，引起神经元超极化，降低其兴奋性，从而抑制痛觉信号的产生、传入和中枢整合。具体表现为：减少伤害性刺激引起的动作电位发放频率；抑制脊髓水平谷氨酸、P物质等兴奋性神经递质的释放；增强下行抑制系统的功能。这种多层次的抑制作用共同构成了其强效的中枢镇痛基础。
关于其与KATP通道相互作用的具体分子位点（是作用于Kir6亚基还是SUR亚基），以及是否与其他离子通道或受体存在交叉作用，仍有待于利用膜片钳、分子对接、点突变等生物物理和分子生物学技术进行深入阐明。
基于计算预测和初步实验数据，对鸡屎藤苷酸甲酯的成药性进行初步评价：
优势方面：
1. 安全性潜力较高：计算预测其无hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），这降低了诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速的风险，是药物心血管安全性的重要积极指标。Ames试验预测结果为0.0，提示其可能无直接的遗传毒性风险。
2. 溶解性良好：较好的水溶性有利于制剂的开发，尤其是注射剂型。
3. 结构明确，来源相对可靠：作为单一化合物，质量可控，且可从植物中稳定获取或通过化学/生物合成途径制备。
挑战与未知：
1. 血脑屏障通透性：预测其血脑屏障透过性“低”。这对于其发挥中枢镇痛作用是一个主要障碍。然而，值得注意的是，其确切的体内镇痛效果表明，可能有少量原型药物能够进入中枢，或者其活性代谢产物具有中枢活性，亦或它通过影响外周-中枢联动或激活位于血脑屏障薄弱区域（如最后区）的神经元间接发挥作用。这需要详细的体内药代动力学和脑分布研究来澄清。未来可能需要通过结构修饰（设计前药）或使用递药系统（如纳米粒、脂质体）来改善其入脑能力。
2. 药代动力学参数缺乏：目前关于该化合物的系统药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄）数据几乎空白。其口服生物利用度、血浆蛋白结合率、主要代谢器官和代谢途径、消除半衰期等关键参数均未知。这些是评估其能否成为药物的核心信息。
3. 稳定性与代谢：作为苷类化合物，其在胃肠道和血液中是否易被水解或酶解，代谢产物是否具有活性或毒性，都需要深入研究。
鸡屎藤苷酸甲酯的临床应用前景主要围绕其独特的镇痛机制展开，并可能拓展至相关领域。
1. 作为新型非阿片类镇痛药的先导化合物
这是其最具吸引力的方向。针对神经病理性疼痛、偏头痛、癌性疼痛等难治性疼痛，开发一种高效、非成瘾性、且不依赖于阿片受体系统的药物具有巨大的临床需求和社会价值。鸡屎藤苷酸甲酯的KATP通道激活机制为此提供了可能。未来的研发路径可能包括：
* 结构优化：通过药物化学手段，对其分子进行修饰，旨在提高其对中枢神经系统KATP通道亚型的选择性、增强血脑屏障穿透能力、改善药代动力学性质（如提高口服生物利用度、延长半衰期）。
* 剂型开发：针对其BBB穿透性差的问题，开发鼻腔给药、经皮给药或基于纳米技术的靶向递送系统。
* 联合用药：探索与现有镇痛药（如加巴喷丁、普瑞巴林）的联合应用，可能产生协同效应，降低各自用量和副作用。
2. 抗病毒应用的探索
尽管处于早期阶段，但其多靶点抗病毒潜力值得关注。可优先选择1-2个预测结合力强的靶点（如HIV整合酶或HSV的TK酶），进行深入的体外酶活抑制实验和细胞水平抗病毒实验验证。如果活性确证，可能开发为局部使用的抗疱疹病毒制剂，或作为抗HIV联合疗法中的辅助成分。
3. 在代谢性疾病相关疼痛中的应用
KATP通道在胰岛β细胞和心血管系统中也有重要功能。鸡屎藤苷酸甲酯的研究或可为糖尿病周围神经病变疼痛的治疗提供新思路，但需严格评估其对血糖的潜在影响（因可能影响胰岛素分泌）。
挑战与展望：从天然活性化合物到成功药物，道路漫长。下一步研究亟需开展系统的临床前药效学（更多疼痛模型）、安全性评价（急毒、长毒）和药代动力学研究。阐明其精确的分子靶点结合模式、信号通路及其在慢性疼痛模型中的长期疗效和安全性，是推动其向临床转化不可或缺的工作。
鸡屎藤苷酸甲酯是从传统药用植物鸡屎藤中发现的具有重要药理活性的环烯醚萜苷类化合物。其最突出的特性是作为KATP通道的有效激活剂，通过中枢机制产生强效且可能非成瘾性的镇痛作用，为开发新一代镇痛药物提供了极具价值的先导分子。同时，其潜在的多靶点抗病毒活性也拓宽了其应用研究的视野。尽管在成药性方面，特别是血脑屏障通透性和系统的药代动力学特征上仍面临挑战和未知，但这些正是未来研究的焦点。随着现代药物化学、药理学和药剂学技术的深入应用，通过对鸡屎藤苷酸甲酯进行系统的结构优化、作用机制阐明和制剂创新，有望将其从一种有潜力的天然产物，转化为能够满足临床未竟需求的创新药物，造福广大疼痛患者及其他潜在适应症人群。
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