产品名称: 车叶草苷
英文名: Asperuloside
中文别名:
英文别名: Rubichloric acid
Cas 号: 14259-45-1
产品编码:BP1773
分子式: C18H22O11
分子量: 414.363
来源: Asperula spp.; Daphniphyllum macropodum
物理性状: Powder
化合物类型: Iridoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
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车叶草苷的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
161.21
-1.10
-1.10
27.83
0.57
0.63
低
31.11
4.91
是
否
否
否
有
无
0.3
是
是
是
是
天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。环烯醚萜类化合物是一类广泛存在于植物界的单萜类次级代谢产物，因其多样的化学结构和显著的生物活性而备受关注。车叶草苷（Asperuloside），化学名称为 (1S,4aS,7S,7aS)-1-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-7-羟基-7-甲基-1,4a,5,6,7,7a-六氢环戊并[c]吡喃-4-羧酸甲酯，CAS号为14259-45-1，是其中一种具有代表性的环烯醚萜苷。该化合物主要来源于茜草科植物，如传统中药蛇舌草（Hedyotis diffusa Willd.），该药材在中医临床中常用于清热解毒、活血利尿，治疗痈肿疮毒、湿热黄疸等症。现代药理学研究表明，车叶草苷展现出广泛的抗炎、抗氧化、抗肿瘤等活性，尤其在炎症相关疾病模型中表现突出。近年来，随着对炎症在肝炎、关节炎、结肠炎等疾病发生发展中核心作用认识的深入，车叶草苷因其对核因子-κB（NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等关键炎症信号通路的调控作用，成为天然抗炎药物研究的热点分子。本文旨在系统综述车叶草苷的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用潜力，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
车叶草苷的分子式为C18H22O11，分子量为414.3630。其结构核心为环戊烷并[c]吡喃骨架，属于环烯醚萜苷类。结构中包含一个葡萄糖基通过糖苷键与苷元相连，这是其水溶性的主要贡献基团。分子中存在多个羟基和酯基，使其具有较高的极性。
基于计算和实验数据，车叶草苷的脂水分配系数对数（LogP）约为-1.1015，表明其为亲水性化合物。其拓扑极性表面积（TPSA）高达161.2100 Ų，这进一步印证了其强极性特征，主要源于分子中的多个氧原子（羟基、糖基氧、酯基氧）。水溶性数据显示其溶解度约为27.8297 mg/mL，属于易溶于水的范畴。这些理化性质决定了车叶草苷在生物体内的分布特性：高水溶性和低脂溶性导致其跨膜扩散能力有限，口服生物利用度可能面临挑战，且其透过血脑屏障（BBB）的能力被预测为“低”，这意味着其对中枢神经系统疾病的直接作用可能受限。在安全性初步筛选中，车叶草苷对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），提示其引起心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.3，表明在该测试条件下，其致突变性风险较低，为其安全性提供了初步支持。
车叶草苷在自然界中主要分布于茜草科（Rubiaceae）植物中。其最著名和最主要的植物来源是蛇舌草（Hedyotis diffusa Willd.），又称白花蛇舌草，是一种广泛使用的传统中药材。此外，在同科植物如栀子（Gardenia jasminoides Ellis）、车叶草（Asperula odorata L.）以及拉拉藤属（Galium）的一些物种中也含有该成分。
从植物材料中提取车叶草苷通常采用溶剂提取法。鉴于其良好的水溶性和极性，常用水、甲醇、乙醇或不同比例的乙醇-水混合溶液作为提取溶剂。传统的热回流提取和索氏提取是常用的方法。现代提取技术则更多地应用超声波辅助提取（UAE）和微波辅助提取（MAE），这些方法能显著缩短提取时间、提高提取效率并减少溶剂消耗。例如，采用50%-70%的乙醇溶液，在超声功率、温度和时间优化条件下，可从蛇舌草中高效萃取出车叶草苷。
提取后的粗提物需经过进一步的分离纯化才能获得高纯度的车叶草苷。常规的纯化流程包括：首先利用大孔吸附树脂（如D101、AB-8）进行初步富集，根据车叶草苷的极性特点进行洗脱；随后采用硅胶柱层析、反相硅胶（如ODS）柱层析进行细分；最终的高纯度制备往往依赖于高效液相色谱（HPLC）或制备型液相色谱，使用C18色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水为流动相进行梯度洗脱。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）作为一种无固体载体的液-液分配色谱技术，也因其高回收率和保持化合物活性的优势，被应用于车叶草苷的制备分离。
大量体内外药理学研究证实，车叶草苷具有多方面的生物活性，其中以抗炎活性最为突出和核心。
1. 抗炎活性
车叶草苷的抗炎作用是其最受关注的药理特性。在多种急性及慢性炎症动物模型中，车叶草苷均表现出显著的疗效。例如，在小鼠耳廓二甲苯致炎模型、角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀模型中，车叶草苷能剂量依赖性地减轻组织水肿和炎症细胞浸润。在脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7巨噬细胞炎症模型中，车叶草苷能有效抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的过量产生。
2. 对肝炎的保护作用
基于其强大的抗炎特性，车叶草苷在化学性（如对乙酰氨基酚、四氯化碳、D-半乳糖胺）和免疫性肝损伤模型中显示出良好的肝保护作用。它能显著降低血清中谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）水平，减轻肝组织病理损伤，如肝细胞坏死、气球样变和炎性细胞浸润。这种保护作用与其抑制肝脏局部过度炎症反应密切相关。
3. 抗氧化活性
车叶草苷具有一定的直接和间接抗氧化能力。它能清除DPPH、ABTS等自由基，并能在细胞模型中提升超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等内源性抗氧化酶的活性，同时降低丙二醛（MDA）的含量，从而减轻氧化应激对细胞的损伤。氧化应激与炎症过程相互促进，车叶草苷的抗氧化作用与其抗炎效应相辅相成。
4. 抗肿瘤活性
一些研究初步揭示了车叶草苷的抗肿瘤潜力。在结肠癌、乳腺癌等癌细胞系中，车叶草苷能抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡。其抗肿瘤机制可能涉及诱导细胞周期阻滞、激活凋亡通路以及抑制肿瘤相关炎症微环境。然而，其抗肿瘤活性的具体机制和体内效果仍需更深入的研究。
5. 其他活性
此外，还有报道称车叶草苷具有利尿、抗菌和轻微的镇痛作用，这些活性与传统中药蛇舌草的部分功效相吻合，提示车叶草苷可能是蛇舌草药效的重要物质基础之一。
车叶草苷的药理作用，尤其是抗炎和肝保护作用，是通过多靶点、多通路协同调控实现的。其核心作用机制围绕抑制过度激活的炎症信号网络展开。
1. 抑制NF-κB信号通路
核因子-κB（NF-κB）是调控炎症反应的核心转录因子。在LPS等刺激下，抑制蛋白IκB被磷酸化并降解，导致NF-κB（通常为p65/p50二聚体）核转位，启动下游炎症基因转录。研究表明，车叶草苷能有效抑制IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65亚基向细胞核内转移。这直接导致一系列由NF-κB调控的促炎因子和酶的表达下调，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1B）、诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）和环氧合酶-2（COX-2/PTGS2）。其中，抑制iNOS减少NO的爆发式产生，抑制COX-2减少PGE2的合成，是其抗炎的关键环节。
2. 调控MAPK信号通路
丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路，包括p38、JNK和ERK，在炎症信号转导中起重要作用。车叶草苷被证实能够抑制LPS诱导的巨噬细胞中p38、JNK和ERK的磷酸化激活。MAPK通路的抑制不仅有助于控制炎症介质的产生，还可能影响细胞的增殖与凋亡。
3. 调节凋亡相关蛋白
在肝损伤等病理过程中，细胞凋亡过度是组织损伤的重要原因。车叶草苷能上调抗凋亡蛋白Bcl-2（BCL2）的表达，同时下调促凋亡蛋白，并抑制caspase-3（CASP3）的激活，从而减轻肝细胞凋亡，这构成了其肝保护作用的另一机制。
4. 影响JAK/STAT信号通路
信号转导与转录激活因子3（STAT3）是连接细胞因子信号与基因表达的重要分子，其持续激活与炎症和肿瘤发生相关。研究提示车叶草苷可能干扰JAK/STAT3通路的激活，从而抑制由IL-6等细胞因子驱动的炎症和增殖反应。
5. 对雌激素受体β（ESR2）的潜在作用
有生物信息学分析或初步研究推测，车叶草苷可能与雌激素受体β（ESR2）存在相互作用。ESR2被认为在抗炎和细胞保护中发挥作用，这可能是车叶草苷发挥组织保护效应的另一个潜在靶点，但需实验验证。
综上所述，车叶草苷通过作用于NFKB1、NOS2、PTGS2、TNF、IL6、IL1B、BCL2、CASP3、STAT3等多个与肝炎及炎症密切相关的靶点，形成一个协同的网络化作用机制，最终实现其抗炎和器官保护效应。
尽管车叶草苷在临床前研究中显示出良好的药理活性，但其成药性仍需全面评估。
药代动力学特性：
现有药代动力学研究相对有限。由于其高水溶性和较大的极性（高TPSA，低LogP），车叶草苷的口服吸收可能属于生物药剂学分类系统（BCS）中的III类（高溶解性、低渗透性）。动物实验初步表明，其口服生物利用度可能不高，这主要受限于肠道渗透性差以及可能存在的首过效应（包括肠道和肝脏代谢）。在体内的分布可能更多集中于血液和亲水组织腔室，而难以富集于脂肪组织或自由穿过血脑屏障。车叶草苷是苷类化合物，在肠道菌群和体内酯酶作用下，可能发生水解生成苷元，苷元的脂溶性增强，但其活性和代谢命运可能发生改变。其代谢途径和主要排泄途径（肾排泄或胆汁排泄）尚需系统的质量平衡研究来阐明。
成药性挑战与优化策略：
1. 口服生物利用度低：这是车叶草苷开发面临的主要挑战。可采用制剂学策略进行改善，例如：制备成磷脂复合物、环糊精包合物以增加其脂溶性和膜渗透性；制成纳米晶体、脂质体或聚合物胶束等纳米载药系统，以提高其溶解性和肠道吸收；使用吸收促进剂。
2. 化学稳定性：环烯醚萜类化合物在特定条件下可能不稳定，需在制剂工艺和储存条件中加以控制。
3. 安全性：尽管初步遗传毒性（Ames试验）和心脏毒性（hERG）筛查结果良好，但仍需完成完整的临床前安全性评价，包括急毒、长毒、生殖毒性等，以全面评估其安全窗口。
车叶草苷的深入研究为其在多种疾病领域的应用提供了科学依据，尤其是在炎症相关性疾病方面前景广阔。
1. 炎症性肝病的辅助治疗
鉴于其对多种肝损伤模型的明确保护作用及针对肝炎相关靶点的多重调控，车叶草苷有望开发为治疗急性肝炎、药物性肝损伤、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等疾病的辅助治疗药物或保肝制剂。其多靶点抗炎特性可能比单一靶点药物更具综合调控优势。
2. 慢性炎症性疾病
除了肝病，车叶草苷在类风湿性关节炎、炎症性肠病（如溃疡性结肠炎）、慢性皮炎等疾病的治疗中也具有潜在价值。其抑制关节滑膜或肠道黏膜中NF-κB和MAPK通路过度激活的能力，可能有助于控制这些疾病的病理进程。
3. 作为先导化合物的结构优化
以车叶草苷为母核进行结构修饰，是提升其成药性的重要方向。化学家可以对其糖基部分、苷元上的羟基或酯基进行修饰，旨在提高其脂溶性、代谢稳定性和靶标选择性，从而获得生物利用度更高、活性更强或毒性更低的衍生物。
4. 中药现代化与质量控制
车叶草苷作为蛇舌草的关键活性成分之一，其深入研究有助于阐明该中药的药效物质基础和作用原理。同时，车叶草苷的含量可以作为蛇舌草药材及其相关制剂（如注射液、颗粒剂）的质量控制标志物，提升产品质量的均一性和可控性。
未来的研究应着重于：1）开展系统规范的临床前药代动力学和毒理学研究；2）利用现代分子生物学技术（如基因敲除、蛋白质组学）更精确地阐明其作用靶点和信号网络；3）探索其与其他药物（如现有抗炎药）的联合用药潜力；4）推进基于车叶草苷的结构优化和新剂型开发，最终推动其向临床应用的转化。
车叶草苷作为一种来源于传统中药蛇舌草的天然环烯醚萜苷，凭借其显著的抗炎、抗氧化和肝保护活性，已成为天然产物药理学研究中的一个亮点分子。其作用机制研究已深入到通过抑制NF-κB和MAPK等关键信号通路，多靶点下调TNF-α、IL-6、IL-1β、iNOS、COX-2等核心炎症介质的表达，并调节凋亡相关蛋白，从而发挥综合性的抗炎和组织保护作用。尽管其在成药性方面，特别是口服生物利用度上存在挑战，但这也为药剂学和新剂型研究提供了方向。随着对车叶草苷药理机制认识的不断深化，以及通过结构修饰和新型递药系统对其理化性质和药代行为的优化，车叶草苷有望从一种有潜力的先导化合物，发展成为治疗炎症性肝病及其他慢性炎症性疾病的创新药物候选物，同时也为中药蛇舌草的现代化和国际化和提供了重要的科学支撑。
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