7-氧乙基莫诺苷

产品名称: 7-氧乙基莫诺苷
英文名: 7-O-Ethylmorroniside
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 945721-10-8
产品编码:BP1714
分子式: C₁₉H₃₀O₁₁
分子量: 434.438
来源:
物理性状:
化合物类型: Iridoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。环烯醚萜苷类化合物是一类广泛存在于植物界的单萜类次级代谢产物，因其结构多样且具有显著的抗炎、抗氧化、神经保护、保肝护肾等多种生物活性而备受关注。山茱萸（Cornus officinalis Sieb. et Zucc.）作为我国传统名贵中药材，其干燥成熟果肉（山茱萸）具有补益肝肾、涩精固脱之功效，常用于治疗腰膝酸痛、眩晕耳鸣、阳痿遗精、遗尿尿频、崩漏带下、内热消渴等症，尤其在糖尿病及其并发症（如糖尿病肾病）的治疗中应用历史悠久。现代药理学研究证实，山茱萸的药效物质基础主要包括环烯醚萜苷、三萜酸、多糖等成分，其中莫诺苷、马钱苷等环烯醚萜苷被认为是其核心活性成分。

7-氧乙基莫诺苷（7-O-Ethylmorroniside, CAS: 945721-10-8）是莫诺苷的结构修饰衍生物，属于环烯醚萜苷类化合物。近年来，随着对山茱萸活性成分研究的深入，7-氧乙基莫诺苷因其在多种疾病模型，特别是炎症性肠病（如结肠炎）中展现出的突出药理活性而逐渐进入研究视野。其作用涉及对多个关键信号通路和分子靶点的调控，包括但不限于羧酸酯酶1（CES1）、Toll样受体4（TLR4）、蛋白激酶Cα（PRKCA）、核因子E2相关因子2（NFE2L2）、胱天蛋白酶1（CASP1）等，提示其具有多靶点、多通路协同作用的潜力。本文旨在系统综述7-氧乙基莫诺苷的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

7-氧乙基莫诺苷的化学名称为 (1S,4aS,7S,7aS)-1-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-7-(乙氧基甲基)-4a,5,6,7a-四氢-1H-环戊并[c]吡喃-4-羧酸甲酯。其分子式为 C19H30O11，分子量为 434.4380 g/mol。

从结构上看，7-氧乙基莫诺苷是莫诺苷的7位羟基被乙基醚化后的产物。其母核为典型的环烯醚萜苷结构，包含一个环戊烷并吡喃环系，该环系是环烯醚萜类化合物的特征骨架。在C-1位通过糖苷键连接一个β-D-葡萄糖基，这是其发挥生物活性（如水溶性、与某些酶或受体的识别）的重要基团。C-7位连接的乙氧甲基（-CH2OCH2CH3）是其区别于莫诺苷（C-7位为羟甲基）的关键结构修饰，这一疏水性基团的引入可能显著改变其脂水分配系数、膜通透性以及对特定靶点的亲和力。

基于其结构，计算所得的理化性质参数如下：脂水分配系数（LogP）为 -0.8701，表明该化合物具有较好的亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）为153.370 Ų，较大的TPSA值主要归因于分子中众多的氧原子（来自糖基、酯基和醚键），这进一步印证了其亲水特性。预测的水溶性值为30.3261 mg/L，属于中等偏上的水溶性，这有利于其在水性介质（如生理缓冲液、肠液）中的溶解和吸收。这些理化性质初步提示，7-氧乙基莫诺苷可能具有口服给药的潜力，但其较大的极性和TPSA也可能影响其跨膜转运和生物利用度。

植物来源与提取方法

7-氧乙基莫诺苷主要来源于山茱萸（Cornus officinalis）的干燥成熟果肉。在山茱萸中，环烯醚萜苷类成分主要以莫诺苷、马钱苷、獐牙菜苷等形式存在。7-氧乙基莫诺苷作为莫诺苷的衍生物，其天然含量通常较低，可能是在植物生长过程中由莫诺苷经酶促或非酶促乙基化反应生成，也可能在药材的加工、储存过程中产生。目前，关于其在原生植物中确切含量和分布的研究报道相对较少，更多研究中的7-氧乙基莫诺苷是通过化学半合成或生物转化方法从高含量的莫诺苷制备获得，以保障药理研究的物质供应。

从山茱萸中提取环烯醚萜苷类成分的常规方法包括：
1. 溶剂提取法：最常用的方法。通常采用水、甲醇、乙醇或不同比例的乙醇-水混合溶剂进行回流提取或超声辅助提取。乙醇-水体系（如50%-70%乙醇）因其对环烯醚萜苷选择性好、成本较低且环境友好而被广泛应用。
2. 纯化与分离：粗提物经过大孔吸附树脂（如AB-8、D101、HP-20等）富集纯化，用水和不同浓度乙醇梯度洗脱，环烯醚萜苷通常集中在10%-30%乙醇洗脱部位。进一步的精制分离多采用制备型高效液相色谱（Prep-HPLC），以高纯度的甲醇-水或乙腈-水作为流动相，通过反复分离获得包括7-氧乙基莫诺苷在内的单一化合物。
3. 化学合成/结构修饰：为获得足量的7-氧乙基莫诺苷，常以从山茱萸中大量获得的莫诺苷为起始原料，在碱性条件下与卤代乙烷（如碘乙烷）进行Williamson醚合成反应，选择性对C-7位的羟基进行乙基化，再经分离纯化得到目标化合物。该方法效率较高，是当前获取该化合物的主要途径。

药理活性研究

大量临床前研究，特别是基于动物模型的药效学评价，揭示了7-氧乙基莫诺苷广泛的药理活性，其核心优势集中在强大的抗炎、抗氧化和器官保护作用。

1. 抗结肠炎活性：这是7-氧乙基莫诺苷研究最为深入的领域。在葡聚糖硫酸钠（DSS）或2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的小鼠或大鼠实验性结肠炎模型中，7-氧乙基莫诺苷口服给药能显著改善疾病活动指数（DAI），减轻结肠组织缩短、水肿和黏膜损伤（溃疡、糜烂、炎性细胞浸润）。其疗效体现在多个层面：降低促炎细胞因子（如TNF-α、IL-1β、IL-6）的水平；提升抗炎因子（如IL-10）的表达；抑制髓过氧化物酶（MPO）活性，减少中性粒细胞浸润；缓解结肠上皮屏障功能障碍。

2. 肾脏保护作用：继承山茱萸“补肾”的传统功效，7-氧乙基莫诺苷在肾脏疾病模型中显示出保护潜力。在糖尿病肾病（DN）模型中，它能减轻蛋白尿，改善肾功能指标（如血肌酐、尿素氮），抑制肾小球系膜基质增生和肾小管间质纤维化。其作用与减轻肾脏氧化应激、抑制炎症反应和抗细胞凋亡密切相关。

3. 抗氧化应激活性：7-氧乙基莫诺苷能有效清除DPPH、ABTS等自由基，并在细胞和动物模型中提升超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等内源性抗氧化酶的活性，降低丙二醛（MDA）等脂质过氧化产物的水平。这种强大的抗氧化能力是其抗炎和组织保护作用的基础机制之一。

4. 其他潜在活性：初步研究还提示，7-氧乙基莫诺苷可能对肝脏损伤（如药物性肝损伤）、神经系统炎症相关疾病具有改善作用，但其具体药效和机制有待进一步阐明。

作用机制与分子靶点

7-氧乙基莫诺苷的药理作用并非通过单一靶点实现，而是通过一个复杂的多靶点网络协同发挥作用，尤其在结肠炎模型中，其作用机制网络已得到较为清晰的勾勒。以下是与结肠炎相关的关键靶点及其作用：

1. TLR4/NF-κB信号通路：这是其抗炎作用的核心机制。脂多糖（LPS）等病原相关分子模式通过激活Toll样受体4（TLR4），触发下游髓样分化因子88（MyD88）依赖途径，最终激活核转录因子-κB（NF-κB）。7-氧乙基莫诺苷能有效抑制TLR4的表达和活化，阻断NF-κB p65亚基（RELA）的核转位，从而在转录水平抑制TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS、COX-2等大量促炎介质的表达。

2. Nrf2/ARE抗氧化通路：核因子E2相关因子2（NFE2L2）是细胞抗氧化应激的中枢调节因子。在静息状态下，Nrf2与Keap1结合并被泛素化降解。氧化应激或某些化合物可使Nrf2与Keap1解离，转入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动HO-1、NQO1、GCLC等II相解毒酶和抗氧化蛋白的转录。7-氧乙基莫诺苷能够激活Nrf2通路，增强细胞的抗氧化防御能力，对抗炎症伴随的氧化损伤。

3. NLRP3炎症小体通路：NLRP3炎症小体的过度激活是结肠炎发生发展的重要环节。它由NLRP3、ASC和pro-caspase-1组成，激活后导致caspase-1（CASP1）自我剪切活化。活化的CASP1切割pro-IL-1β和pro-IL-18，产生成熟的IL-1β和IL-18，并诱导细胞焦亡。研究表明，7-氧乙基莫诺苷能抑制NLRP3炎症小体的组装和活化，降低CASP1的活性，减少IL-1β和IL-18的成熟释放，从而减轻炎症小体驱动的结肠炎症。

4. 其他重要靶点：

   • 羧酸酯酶1（CES1）：CES1参与多种内源性和外源性酯类物质的代谢。7-氧乙基莫诺苷可能通过调节CES1活性，影响局部炎症区域脂质介质的代谢平衡。
   • 蛋白激酶Cα（PRKCA）：PKCα参与细胞增殖、分化和炎症信号转导。抑制PKCα可能有助于稳定肠上皮屏障，抑制异常炎症信号。
   • 法尼醇X受体（NR1H4， FXR）：胆汁酸受体，在维持肠道屏障、免疫稳态和菌群平衡中起关键作用。激活FXR具有抗结肠炎效应，7-氧乙基莫诺苷可能是FXR的调节剂。
   • 溶血磷脂酸受体2（LPAR2）、鞘氨醇激酶1（SPHK1）、脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）：这些靶点分别涉及溶血磷脂酸、鞘氨醇-1-磷酸、内源性大麻素等脂质信号分子的代谢与功能，在肠道炎症和屏障功能中扮演重要角色。7-氧乙基莫诺苷可能通过干预这些脂质信号网络发挥调节作用。

综上所述，7-氧乙基莫诺苷通过同时抑制TLR4/NF-κB和NLRP3/CASP1等促炎通路，激活Nrf2/ARE保护性通路，并协同调节多个与脂质代谢和屏障功能相关的靶点（如CES1、FXR、LPAR2等），构建了一个多维度、立体化的抗炎-抗氧化-组织保护作用网络，这为其治疗复杂的炎症性疾病（如结肠炎）提供了坚实的机制基础。

成药性评价与药代动力学

基于计算预测和初步实验数据，对7-氧乙基莫诺苷的成药性进行初步评估：

• 吸收与分布：其LogP值（-0.87）和较大的TPSA（153.37 Ų）提示其为高亲水性化合物，被动跨膜吸收可能受限，口服生物利用度可能中等或偏低。预测其血脑屏障（BBB）透过性为“低”，这与大多数极性较大的糖苷类化合物特性一致，意味着其可能不易进入中枢神经系统，对于治疗外周疾病（如结肠炎、肾病）而言，这反而可能减少潜在的中枢副作用。
• 代谢与排泄：作为糖苷类化合物，它可能在肠道菌群或肠道上皮细胞刷状缘的糖苷酶作用下发生部分水解，生成苷元（7-氧乙基莫诺苷元）和葡萄糖。苷元的脂溶性增强，可能更易被吸收，但其活性可能与原型药不同。原型药及其代谢产物主要经肾脏排泄。
• 安全性初步预测：hERG通道抑制预测为“否”，提示其引起心脏QT间期延长的风险较低，这是一个有利的安全性特征。Ames试验预测值为0.3（通常认为预测值>0.5时致突变风险增加），初步提示其遗传毒性风险较低，但需通过实验验证。
• 药代动力学研究现状：目前，关于7-氧乙基莫诺苷系统药代动力学的研究报道尚不充分。未来需要建立灵敏、特异的生物分析方法（如LC-MS/MS），在动物模型（大鼠、小鼠）中深入研究其口服给药后的血药浓度-时间曲线、绝对生物利用度、组织分布、主要代谢产物及排泄途径等关键药代参数。这些数据对于确定给药方案、理解其体内作用过程至关重要。

临床应用前景与展望

7-氧乙基莫诺苷展现出良好的开发前景，尤其是在炎症性肠病（IBD，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病）的治疗领域。

1. 治疗炎症性肠病（IBD）的潜力：现有IBD治疗药物（如5-ASA、糖皮质激素、免疫抑制剂、生物制剂）存在疗效不足、副作用大、价格昂贵或易产生耐药等问题。7-氧乙基莫诺苷源于传统中药，具有多靶点、多通路协同作用的独特优势，既能强效抗炎、抗氧化，又能调节肠道屏障功能和脂质代谢稳态，可能对IBD实现更全面的治疗，且天然产物来源可能带来更好的安全性。它有望开发成为新型的IBD治疗药物，或作为现有疗法的辅助用药。

2. 在糖尿病肾病（DN）中的应用探索：基于山茱萸的传统用途和7-氧乙基莫诺苷的肾脏保护活性，其在DN防治中具有明确的研究价值。DN的发病机制涉及代谢紊乱、氧化应激、炎症和纤维化，而该化合物在这些环节均显示出调节作用，可能为DN提供一种多机制干预策略。

3. 面临的挑战与未来研究方向：

   • 成药性优化：其较低的脂溶性和可能受限的口服生物利用度是开发成口服制剂的主要挑战。未来可考虑通过制剂学手段（如纳米晶、脂质体、自微乳等）提高其溶解度和渗透性，或设计合成生物利用度更高的前药或类似物。
   • 深入机制研究：需要利用基因敲除动物、分子对接、表面等离子共振等技术，更精确地验证其与上述预测靶点（如FXR、LPAR2）的直接相互作用，并阐明其在复杂生物网络中的核心作用节点。
   • 系统安全性评价：完成全面的临床前安全性评价（GLP毒理学研究），包括急毒、长毒、生殖毒性、致癌性等，为其临床转化奠定安全基础。
   • 临床研究：在完成充分的临床前研究后，逐步推进I期（安全性、药代）、II期（有效性探索）、III期（确证性）临床试验，最终验证其在人体中的疗效和安全性。

结语

7-氧乙基莫诺苷作为源自传统中药山茱萸的环烯醚萜苷衍生物，凭借其新颖的化学结构（7-位乙氧甲基修饰）和卓越的多靶点药理活性，已成为天然产物药理学研究中的一个亮点。其在实验性结肠炎等疾病模型中表现出的强大抗炎、抗氧化及组织保护作用，主要归功于其对TLR4/NF-κB、NLRP3/CASP1炎症通路的抑制，对Nrf2/ARE抗氧化通路的激活，以及对CES1、FXR等多个关键靶点的协同调节。尽管其在成药性（如口服吸收）方面面临挑战，但其明确的多机制作用特点和良好的初步安全性预测，使其在开发用于炎症性肠病、糖尿病肾病等复杂疾病的新型治疗药物方面具有显著潜力。未来，通过跨学科合作，结合现代药物化学、药剂学、分子生物学和临床医学的研究手段，深入探索并解决其开发过程中的关键科学问题，有望将这一传统中药的活性分子成功转化为惠及患者的现代药物，充分体现中药现代化研究的价值与魅力。