产品名称: 3,6'-二芥子酰基蔗糖
英文名: 3,6′-Disinapoylsucrose.
中文别名:
英文别名: 3′,6-Disinapoylsucrose.
Cas 号: 139891-98-8
产品编码:BP1629
分子式: C34H42O19
分子量: 754.691
来源: 莱菔子
物理性状: Powder
化合物类型: Phenylpropanoids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装，可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
3,6'-二芥子酰基蔗糖的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）是心脑血管疾病的主要病理基础，其发生发展涉及脂质代谢紊乱、内皮功能障碍、慢性炎症反应及细胞凋亡等多个复杂生物学过程。尽管他汀类药物等降脂疗法已取得显著成效，但残余心血管风险、药物副作用及多靶点调控需求等问题依然存在，促使研究者不断从天然产物中探寻结构新颖、机制独特且安全性高的候选分子。羟基肉桂酸类化合物作为植物界广泛存在的一类苯丙素类次级代谢产物，因其显著的抗氧化、抗炎及调节代谢等活性而备受关注。
3,6’-二芥子酰基蔗糖（3,6′-Disinapoylsucrose， DSS），CAS号139891-98-8，是一种由蔗糖骨架与两个芥子酰基通过酯键连接形成的天然酚酸酯类化合物。自其被发现以来，研究主要集中于其植物化学特性。然而，近年来随着网络药理学、分子对接及体外实验技术的深入应用，DSS在抗动脉粥样硬化方面的多靶点药理活性逐渐浮出水面。其潜在作用靶点涉及清道夫受体LOX-1、能量代谢核心激酶AMPK、表观遗传调控因子EHMT2、凋亡相关蛋白MCL1/BCL2、DNA解旋酶RECQ1以及胆固醇逆向转运关键蛋白ABCA1等，提示其可能通过干预脂质摄取、能量稳态、炎症反应、细胞存活及基因组稳定性等多条通路，发挥抗动脉粥样硬化作用。本文旨在系统综述DSS的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
3,6’-二芥子酰基蔗糖是一种典型的蔗糖型酚酸酯。其分子结构以β-D-呋喃果糖基-(2→1)-α-D-吡喃葡萄糖苷（即蔗糖）为核心骨架。两个芥子酰基（Sinapoyl）分别通过酯键连接在蔗糖分子的3号位（葡萄糖单元）和6号位（果糖单元）的羟基上。芥子酰基本身是羟基肉桂酸的一种衍生物，其结构特征为在苯环的3,5位存在两个甲氧基，在4位有一个羟基，侧链为不饱和丙烯酸结构。这种连接方式使得DSS分子同时兼具蔗糖的亲水性和芥子酰基的疏水性与酚羟基活性。
其分子式为C34H42O19，分子量为754.6910 g/mol。计算所得的脂水分配系数对数（LogP）值约为0.3030，表明该化合物具有适度的亲脂性，但整体偏向亲水。拓扑极性表面积（TPSA）高达279.0500 Ų，这主要归因于分子中众多的醚键、酯键和羟基，预示着其具有较高的氢键形成能力。理论计算的水溶性数值为1.6078，属于微溶至可溶范围，这与其较大的极性表面积相符。这些基本的理化参数为其后续的提取分离、分析鉴定及体内外药代动力学行为提供了重要依据。
3,6’-二芥子酰基蔗糖并非广泛分布于所有植物中，其报道主要集中于少数几种传统药用植物，尤其是在中医药体系中常用于安神、益智类方剂的药材中。其中，最为重要的来源是远志科植物远志（Polygala tenuifolia Willd.）的干燥根。远志作为“安神药”的代表，其化学成分研究显示，蔗糖酯类化合物是其重要的活性成分群之一，DSS即是其中具有代表性的一个。此外，同属植物瓜子金（Polygala japonica Houtt.）以及某些玄参科植物中也曾分离到该化合物或类似结构的蔗糖芥子酸酯。
从植物材料中提取DSS通常采用有机溶剂萃取法。常见的流程如下：将干燥的远志根等药材粉碎后，首先用甲醇或乙醇（如70%-95%浓度）进行加热回流提取或超声辅助提取，以充分溶出包括DSS在内的酚酸酯类及皂苷类成分。提取液经减压浓缩后得到浸膏。随后，利用DSS的极性特征，常采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行系统溶剂萃取分级。DSS主要富集于乙酸乙酯或正丁醇部位。进一步的纯化依赖于柱层析技术，常选用硅胶、大孔吸附树脂（如D101、AB-8）、反相硅胶（如ODS-C18）以及葡聚糖凝胶（如Sephadex LH-20）等填料进行反复层析分离。高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度DSS单体的最终关键步骤，常使用甲醇-水或乙腈-水（含少量甲酸或乙酸调节pH）作为流动相进行梯度洗脱。结构鉴定则综合运用紫外光谱（UV）、质谱（MS）、核磁共振氢谱与碳谱（¹H-NMR, ¹³C-NMR）以及二维核磁共振技术。
现有研究虽未直接对DSS进行全面的体内外动脉粥样硬化模型验证，但基于其核心药效团（芥子酰基）的已知活性、相关靶点预测及初步实验，其药理活性主要聚焦于抗动脉粥样硬化相关的多个环节。
抗氧化与抗炎活性：芥子酰基是强效的抗氧化基团。DSS分子中的酚羟基能有效清除自由基（如DPPH、ABTS自由基），抑制脂质过氧化。在细胞模型中，氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的内皮细胞或巨噬细胞损伤是动脉粥样硬化的起始关键事件。DSS可能通过其抗氧化作用，减少ox-LDL的生成及其对内皮细胞的毒性，同时抑制由ox-LDL触发的巨噬细胞内活性氧（ROS）爆发和促炎因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）的表达，从而发挥抗炎效应。
调节脂质代谢与泡沫细胞形成：巨噬细胞大量摄取ox-LDL后转化为泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块形成的核心步骤。预测靶点LOX-1是巨噬细胞和内皮细胞表面主要的ox-LDL清道夫受体。DSS可能通过抑制LOX-1的表达或功能，减少巨噬细胞对ox-LDL的异常摄取。另一方面，靶点ABCA1是胆固醇逆向转运（RCT）的起始关键蛋白，促进细胞内胆固醇流出至载脂蛋白A-I（apoA-I）。DSS可能通过上调ABCA1的表达，增强巨噬细胞的胆固醇外排能力，从而抑制泡沫细胞形成并促进斑块消退。
调节细胞凋亡与存活：动脉粥样硬化斑块内细胞（如内皮细胞、平滑肌细胞、巨噬细胞）的凋亡失衡参与斑块不稳定和破裂。预测靶点MCL1和BCL2是重要的抗凋亡蛋白。DSS可能通过调节这些蛋白的表达，保护内皮细胞免受ox-LDL等致损因素诱导的凋亡，维持血管内膜完整性；同时，也可能影响巨噬细胞的存活命运，从而调控斑块炎症环境。
潜在的其他活性：靶点RECQ1是一种DNA解旋酶，参与DNA修复和维持基因组稳定性。虽然其与动脉粥样硬化的直接关联尚不明确，但氧化应激导致的DNA损伤在动脉粥样硬化进程中不容忽视。DSS是否通过抗氧化间接保护DNA，或直接影响RECQ1功能，值得探索。此外，AMPK作为细胞能量代谢的核心传感器，其激活可带来抗炎、改善内皮功能、促进脂肪酸氧化等多重益处，是DSS潜在的重要作用节点。
基于网络药理学和分子对接的预测，结合羟基肉桂酸类化合物的已知生物学效应，DSS抗动脉粥样硬化的作用机制可能是一个多靶点、多通路协同的网络体系：
抑制LOX-1/NF-κB炎症通路：LOX-1不仅是ox-LDL的受体，其激活还能启动下游核因子κB（NF-κB）信号通路，导大量促炎介质的转录。DSS可能通过直接结合LOX-1或干扰其表达，阻断ox-LDL-LOX-1相互作用，从而抑制NF-κB的活化，降低血管壁的炎症反应。这是其抗炎作用的核心潜在机制。
激活AMPK信号通路：AMPK的激活（磷酸化）具有全局性调节作用。DSS可能通过直接或间接方式激活AMPK。激活的AMPK可：a) 抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），促进脂肪酸氧化，减少脂质堆积；b) 抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号，减轻炎症；c) 上调内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性，改善内皮依赖性血管舒张；d) 可能正向调控ABCA1的表达，促进胆固醇外排。因此，AMPK可能是DSS发挥调脂、抗炎、保护内皮功能的关键枢纽靶点。
调控表观遗传与凋亡平衡：靶点EHMT2（G9a）是一种组蛋白甲基转移酶，催化H3K9me2修饰，通常与基因转录抑制相关。在动脉粥样硬化中，EHMT2可能参与抑制某些保护性基因的表达。DSS是否作为EHMT2的抑制剂，通过降低抑制性组蛋白修饰，从而解除对ABCA1等有益基因的沉默，是一个有趣的科学假设。同时，通过对MCL1和BCL2等Bcl-2家族蛋白的调节，DSS可能影响线粒体凋亡途径，维持血管细胞的稳态。
促进ABCA1介导的胆固醇逆向转运：ABCA1的表达受转录因子肝X受体（LXR）的调控。DSS可能通过激活LXR或稳定ABCA1的mRNA/蛋白，显著上调其在巨噬细胞中的表达。增加的ABCA1将细胞内游离胆固醇泵出至apoA-I，形成新生高密度脂蛋白（HDL），这是胆固醇逆向转运的第一步，也是抗动脉粥样硬化的经典途径。
综上所述，DSS可能通过作用于LOX-1、AMPK、EHMT2、ABCA1、MCL1/BCL2等多个靶点，构成一个从减少脂质摄入（抑制LOX-1）、促进脂质输出（上调ABCA1）、改善能量代谢与炎症（激活AMPK）、调控表观遗传（抑制EHMT2）到维持细胞存活（调节MCL1/BCL2）的协同作用网络，共同对抗动脉粥样硬化的发生与发展。
根据提供的成药性参数和已知的化合物特性，对DSS的成药性进行初步评价：
目前，关于DSS系统的药代动力学研究（如绝对生物利用度、组织分布、代谢产物鉴定、排泄动力学等）在公开文献中尚属空白，这是其走向开发必须填补的关键数据缺口。
3,6’-二芥子酰基蔗糖作为一种结构明确的天然小分子，在抗动脉粥样硬化药物研发中展现出独特的潜力和挑战。
潜在优势与前景：
1. 多靶点协同作用：其作用于动脉粥样硬化多个关键环节（脂质、炎症、凋亡、代谢），可能产生协同增效作用，适用于该复杂疾病的防治，可能优于单一靶点药物。
2. 天然产物来源与安全性基础：来源于传统药用植物远志，该药材具有长期的临床应用历史，为其安全性提供了一定的传统依据。初步的成药性预测也显示其心脏毒性和遗传毒性风险较低。
3. 作为先导化合物：其结构为后续的化学修饰和优化提供了优秀的模板。例如，可以通过对蔗糖羟基的修饰、芥子酰基的改造或引入其他药效团，旨在提高其代谢稳定性、靶点选择性、口服生物利用度或赋予新的活性。
面临的挑战与未来研究方向：
1. 深入的功能验证：当前机制研究大多基于预测和关联分析。亟需在细胞水平（如内皮细胞、巨噬细胞、平滑肌细胞共培养模型）和动物水平（如ApoE-/-或LDLR-/-小鼠动脉粥样硬化模型）进行严谨的实验，验证DSS对斑块面积、组成、稳定性及相关分子标志物的实际影响。
2. 明确的靶点确认：需要通过表面等离子共振（SPR）、等温滴定量热（ITC）、细胞热位移分析（CETSA）或药物亲和反应靶点稳定性（DARTS）等技术，直接验证DSS与预测靶点（如LOX-1、AMPK、EHMT2）的相互作用，并阐明其是激动剂、抑制剂还是变构调节剂。
3. 系统的药代动力学与毒理学研究：必须开展完整的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究和规范的临床前毒理学评价（急性毒性、长期毒性、生殖毒性等），明确其体内命运和安全窗。
4. 制剂开发：针对其理化性质缺陷，开发合适的给药系统，是将其转化为实际药物的关键工程学步骤。
展望未来，DSS的研究有望沿着两条路径推进：一是作为植物药或中药复方中的质量标志物（Q-Marker），用于控制远志及相关制剂在抗动脉粥样硬化方面的质量；二是作为创新药物开发的先导化合物，通过现代药物化学和药剂学手段进行优化，最终可能开发成为用于动脉粥样硬化及相关心脑血管疾病预防或治疗的创新药物，尤其适用于多风险因素共存的患者，或作为现有标准疗法的补充。
3,6’-二芥子酰基蔗糖是从传统中药远志中分离得到的一种特征性蔗糖酯类化合物。尽管其发现已久，但对其药理活性的认识，特别是抗动脉粥样硬化方面的潜力，正随着现代研究技术的应用而日益深入。现有证据和理论预测强烈提示，DSS可能通过作用于LOX-1、AMPK、ABCA1、EHMT2、MCL1/BCL2等多个与脂质代谢、炎症反应、细胞存活及表观遗传调控相关的靶点，构成一个多通路协同的作用网络，从而在动脉粥样硬化这一复杂疾病的多个病理环节发挥干预作用。然而，从潜力到现实，仍有大量基础研究工作需要完成，包括确切的体内外药效验证、直接作用靶点的鉴定、系统的药代动力学与安全性评价等。同时，其固有的成药性缺陷也呼唤创新的制剂策略或合理的结构修饰。总之，DSS作为一个连接传统药用智慧与现代疾病治疗的天然分子，其深入研究不仅有助于阐明远志“益智安神”传统功效的现代科学内涵（可能与改善脑供血、抗脑动脉硬化相关），也为开发多靶点抗动脉粥样硬化药物提供了新的候选结构和思路，值得持续关注与探索。
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