香蜂草苷

产品名称: 香蜂草苷
英文名: Didymin
中文别名: 新枳属苷
英文别名: Neoponcirin; (S)-5,7-Dihydroxy-4′-methoxyflavanone-7-β-rutinoside;Isosakuranetin 7-O-rutinoside

Cas 号: 14259-47-3
产品编码:BP1502
分子式: C₂₈H₃₄O₁₄
分子量: 594.566
来源: "Leaves of Monarda didyma (bergamot), from Acinos alpinus and Citrus spp."
物理性状: Powder
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

香蜂草苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是创新药物发现的重要宝库，其中黄酮类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性而备受关注。香蜂草苷（Didymin），化学名称为7-[[6-O-(6-脱氧-α-L-甘露吡喃糖基)-β-D-葡萄吡喃糖基]氧基]-5-羟基-2-(4-甲氧基苯基)-4H-1-苯并吡喃-4-酮，是一种具有重要生物学价值的黄酮苷类化合物。其CAS号为14259-47-3。早期研究主要关注其抗氧化特性，但近年来，随着分子药理学的发展，香蜂草苷在抗肿瘤、神经保护及精神疾病干预等方面的潜力逐渐被揭示。特别是其在神经母细胞瘤中通过调控关键癌基因N-Myc和促凋亡因子RKIP诱导细胞凋亡的机制，为肿瘤治疗提供了新思路。此外，其与多种神经精神疾病相关靶点的潜在相互作用，尤其是与单胺氧化酶A（MAOA）、5-羟色胺转运体（SLC6A4）及多种γ-氨基丁酸（GABA）受体亚型的关联，提示其在抗焦虑等领域具有广阔的应用前景。本文旨在系统综述香蜂草苷的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用潜力，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

香蜂草苷的分子式为C28H34O14，分子量为594.5660。其核心结构为黄酮母核（2-苯基色原酮），在A环的7号位通过氧苷键连接了一个二糖链，该二糖由一分子葡萄糖和一分子鼠李糖构成。此外，其B环4号位存在甲氧基取代。这种独特的糖基化结构对其水溶性和生物活性具有决定性影响。

在理化性质方面，香蜂草苷的理论脂水分配系数（LogP）约为0.4002，表明其具有一定的亲脂性，但整体偏向于亲水特性。其拓扑极性表面积（TPSA）高达214.0600 Ų，这主要归因于分子中众多的氧原子和糖基部分，预示着其具有较多的氢键供体和受体位点。水溶性预测值为3.4129（单位通常为mg/mL或log mol/L，此处数值表明中等偏上的溶解性），这与其糖苷结构相符，有利于其在生物体内的吸收和分布。然而，基于其较大的极性和分子量，预测其穿透血脑屏障（BBB）的能力较低，这对其作用于中枢神经系统的潜力构成了一定挑战。在早期安全性筛选中，香蜂草苷未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），且Ames试验结果为0.0，初步提示其无致突变风险，具有较好的安全性基础。

植物来源与提取方法

香蜂草苷广泛存在于多种芸香科（Rutaceae）和唇形科（Lamiaceae）植物中。其主要植物来源包括柑橘属（Citrus）水果的果皮和果肉，如柠檬（Citrus limon）、甜橙（Citrus sinensis）和葡萄柚（Citrus paradisi）等。此外，在传统药用植物如香蜂草（Melissa officinalis）中也有发现，其名称“香蜂草苷”即源于此。

从植物材料中提取香蜂草苷，常采用溶剂提取法。甲醇、乙醇或乙醇-水混合溶剂因其对黄酮苷类良好的溶解性而成为首选。为了提高提取效率，现代技术如超声波辅助提取（UAE）、微波辅助提取（MAE）和超临界流体萃取（SFE）已被广泛应用。这些方法通过物理手段破坏植物细胞壁，能显著缩短提取时间、降低溶剂消耗并提高目标化合物的得率。

提取后的粗提物通常需要进一步的分离纯化步骤以获得高纯度的香蜂草苷。常规的纯化流程包括：首先利用大孔吸附树脂（如AB-8、D101）进行初步富集，然后采用硅胶柱层析、聚酰胺柱层析或葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析进行细分。最终，高效液相色谱（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得色谱纯香蜂草苷的关键技术。近年来，高速逆流色谱（HSCCC）作为一种无固体载体的液-液分配色谱技术，因其高回收率和保持化合物活性的优势，在香蜂草苷等天然产物的制备规模分离中显示出巨大潜力。

药理活性研究

大量体外和体内研究证实，香蜂草苷具有多样且显著的药理活性。

1. 抗癌活性：这是香蜂草苷研究最深入的领域之一。研究表明，香蜂草苷对多种癌细胞系具有抑制增殖和诱导凋亡的作用，包括神经母细胞瘤、肝癌、胃癌、肺癌和结肠癌细胞。其抗癌作用具有剂量和时间依赖性。在神经母细胞瘤中，香蜂草苷能显著诱导细胞凋亡，这一效应与关键癌蛋白N-Myc的下调和肿瘤抑制因子RKIP的上调密切相关。此外，它还能通过调节Bcl-2/Bax比例、激活caspase级联反应、诱导细胞周期阻滞（如G2/M期阻滞）以及抑制细胞迁移和侵袭等途径发挥抗癌作用。

2. 抗氧化与抗炎活性：作为黄酮苷，香蜂草苷具有清除自由基（如DPPH、ABTS自由基）和还原金属离子的能力，表现出较强的体外抗氧化活性。在炎症模型中，香蜂草苷能够抑制脂多糖（LPS）等诱导的炎症因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）的过度产生，并通过调控核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路来发挥抗炎作用。

3. 神经保护与抗焦虑潜力：虽然直接针对香蜂草苷抗焦虑的深入研究相对较少，但其化学结构类似物和相关黄酮苷的活性为其提供了有力佐证。药理学网络分析提示，香蜂草苷可能作用于多个与焦虑症病理生理相关的靶点，包括单胺氧化酶A（MAOA，降解单胺类神经递质）、5-羟色胺转运体（SLC6A4，调节5-HT再摄取）、5-羟色胺受体（HTR1A, HTR2A）、多巴胺D2受体（DRD2）以及GABA_A受体的多个亚基（GABRA1, GABRB2, GABRG2）。通过调节这些靶点，香蜂草苷可能间接影响脑源性神经营养因子（BDNF）和转录因子CREB1的表达，从而发挥潜在的抗焦虑和神经保护效应。动物行为学实验（如高架十字迷宫、旷场实验）也初步观察到含香蜂草苷提取物的抗焦虑样作用。

4. 其他活性：研究还发现香蜂草苷具有保肝、抗病毒（如抗登革热病毒）、抗肥胖和改善代谢综合征的潜在活性。

作用机制与分子靶点

香蜂草苷的药理作用是通过干预多个信号通路和分子靶点实现的，其作用机制具有多靶点、多通路的特点。

1. 在癌症中的作用机制：

   • N-Myc/RKIP轴：在MYCN扩增的神经母细胞瘤中，香蜂草苷能显著下调致癌转录因子N-Myc的表达，同时上调Raf激酶抑制蛋白（RKIP）。RKIP是一种重要的转移抑制因子，它能抑制MAPK和NF-κB通路。香蜂草苷通过此轴，协同促进癌细胞凋亡并抑制其恶性进展。
   • 线粒体凋亡通路：香蜂草苷可上调促凋亡蛋白Bax，下调抗凋亡蛋白Bcl-2，导致线粒体膜电位下降，细胞色素c释放，进而激活caspase-9和caspase-3，最终引发细胞凋亡。
   • PI3K/Akt/mTOR通路：该通路是细胞存活和增殖的核心通路。香蜂草苷能抑制PI3K和Akt的磷酸化，进而抑制其下游靶点mTOR，从而抑制肿瘤细胞生长并诱导自噬性细胞死亡。
   • MAPK通路：香蜂草苷对ERK、JNK和p38 MAPK的磷酸化水平有不同的调节作用，这取决于细胞类型，共同导致细胞周期停滞和凋亡。

2. 在神经精神领域的潜在作用机制：

   • 单胺能系统调节：香蜂草苷可能通过抑制MAOA活性，减少单胺类神经递质（如5-HT、去甲肾上腺素）的降解，从而提高突触间隙递质浓度。同时，其对SLC6A4的潜在抑制作用可能进一步增加5-HT的可用性，这与经典抗抑郁/抗焦虑药物的作用机制部分吻合。
   • GABA能系统增强：分子对接模拟研究表明，香蜂草苷可能与GABA_A受体的苯二氮䓬位点或其它变构调节位点结合，增强GABA介导的氯离子内流，产生中枢镇静和抗焦虑效应。
   • 神经可塑性与神经营养支持：通过激活CREB1和上调BDNF的表达，香蜂草苷可能促进神经元存活、突触可塑性和神经发生，这对于缓解焦虑和抑郁样行为至关重要。
   • 抗炎与抗氧化：中枢神经系统的炎症和氧化应激是焦虑和神经退行性疾病的重要诱因。香蜂草苷的抗氧化和抗NF-κB介导的炎症作用，为其神经保护提供了另一层机制保障。

成药性评价与药代动力学

尽管香蜂草苷显示出良好的生物活性，但其成药性仍需全面评估。

1. 吸收、分布、代谢、排泄（ADME）：

   • 吸收：作为黄酮苷，香蜂草苷在肠道吸收可能受到糖基结构的影响。它可能通过小肠上皮细胞的钠依赖性葡萄糖转运体（SGLT1）或被动扩散被部分吸收，但更可能被肠道菌群的糖苷酶水解成苷元（香蜂草素）和糖基后再被吸收，这会影响其生物利用度。
   • 分布：其较大的TPSA和极性导致预测的血脑屏障透过率低，这限制了其原形药物对中枢神经系统的直接作用。但其代谢产物或其对肠道-脑轴的影响可能间接产生中枢效应。
   • 代谢：香蜂草苷在体内主要经历II相代谢反应，如葡萄糖醛酸化和硫酸化。肝脏是其主要代谢器官。细胞色素P450酶系可能参与其苷元的代谢。
   • 排泄：代谢产物主要通过肾脏随尿液排泄，部分也可能通过胆汁经粪便排出。

2. 成药性挑战与优化策略：

   • 生物利用度：口服生物利用度低是大多数黄酮苷面临的共同挑战。策略包括：制备磷脂复合物、环糊精包合物、纳米乳、固体分散体或脂质体等新型给药系统，以提高其溶解性和肠道渗透性。
   • 靶向递送：针对其抗癌活性，可开发叶酸受体、转铁蛋白受体介导的主动靶向纳米粒，或利用肿瘤微环境（如低pH、高酶活性）响应的智能递药系统，提高肿瘤部位的药物浓度，降低全身毒性。
   • 前药修饰：通过对糖基或酚羟基进行化学修饰，制备脂溶性更高的前药，可能改善其膜通透性和BBB穿透能力，之后再在体内酶解释放活性成分。
   • 药代动力学研究：目前系统的体内药代动力学研究仍较缺乏，需要利用LC-MS/MS等技术，全面阐明其在动物和人体内的ADME过程，为剂型设计和给药方案提供依据。

临床应用前景与展望

香蜂草苷的多靶点药理特性为其在多个治疗领域带来了应用前景。

1. 肿瘤辅助治疗与化学预防：香蜂草苷可作为传统化疗或放疗的辅助药物，通过不同的作用机制增强疗效、降低副作用或逆转耐药。其在柑橘类水果中的天然存在也提示其作为日常膳食补充剂用于癌症化学预防的潜力。
2. 神经精神疾病治疗：基于其多靶点调节单胺能和GABA能系统的潜力，香蜂草苷有望开发成为新型的抗焦虑或抗抑郁的植物药或天然药物先导化合物。尤其适用于需要长期用药、对合成药物副作用敏感的患者。
3. 代谢性疾病管理：其抗炎和抗氧化活性有助于改善胰岛素抵抗、脂肪肝等代谢异常，可能在代谢综合征、2型糖尿病的综合管理中发挥作用。
4. 未来研究方向：
   • 深入机制探索：利用 CRISPR/Cas9 基因编辑、蛋白质组学、代谢组学等技术，更精确地阐明其直接作用靶点及下游信号网络。
   • 临床前与临床研究：开展规范的动物疾病模型药效学评价，并逐步推进安全性毒理学评估，最终迈向临床试验，验证其在人体中的有效性和安全性。
   • 结构优化与合成生物学：通过化学合成或合成生物学方法，对香蜂草苷进行结构修饰，以获得活性更强、成药性更优的衍生物。
   • 复方制剂开发：探索香蜂草苷与其他活性天然产物或药物的协同作用，开发具有增强疗效、降低毒副作用的复方制剂。

结语

香蜂草苷作为一种天然来源的黄酮苷，凭借其广泛的药理活性，特别是明确的抗癌作用和潜在的神经精神调节能力，已成为天然产物药理学研究中的一个亮点分子。其通过调控N-Myc/RKIP等关键轴诱导肿瘤细胞凋亡的机制已较为清晰，而其对MAOA、SLC6A4、GABA受体等多重神经靶点的潜在作用，则为治疗焦虑等疾病开辟了新的想象空间。然而，其较低的生物利用度和有限的脑部分布是目前转化为临床药物的主要瓶颈。未来的研究应聚焦于通过药剂学、前药策略和靶向递送技术克服这些成药性障碍，并结合深入的分子机制研究和严格的临床验证，充分挖掘香蜂草苷的 therapeutic potential，使其有望从一种有潜力的天然化合物，最终发展成为惠及人类健康的创新药物。