英文名: Tussilagone
中文别名:
英文别名: Farfaratin
Cas 号: 104012-37-5
产品编码：BP1419
分子式: C23H34O5
分子量: 390.52
来源: Senecio kleinia and Tussilago farfara (coltsfoot). Component of Kuan Dong Hua
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
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款冬酮的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。款冬（Tussilago farfara L.）作为一种传统药用植物，其花蕾（中药称“款冬花”）在中医临床中常用于止咳化痰、润肺下气，已有上千年的应用历史。现代药理学研究致力于揭示其传统功效背后的物质基础与科学内涵，其中，款冬酮（Tussilagone）作为款冬花中分离得到的一种倍半萜类化合物，被认为是其关键的活性成分之一。自其结构被阐明以来，款冬酮因其显著的抗炎、镇咳等药理活性而备受关注。特别是近年来，随着炎症相关疾病发病率的上升，以及对抗炎新药需求的日益迫切，款冬酮在炎症性肠病、脓毒症等严重炎症模型中所展现出的强大保护作用，使其成为极具潜力的候选药物分子。本文旨在系统综述款冬酮的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
款冬酮（Tussilagone），化学名为(3R,5aS,9aS,9bR)-3-[(E)-3,4-二甲氧基苯基]亚甲基]-5a-甲基-9-亚甲基-2,3,5a,6,7,8,9,9a-八氢萘并[1,2-c]呋喃-1-酮，其CAS登记号为104012-37-5。从化学分类上看，款冬酮属于倍半萜内酯类化合物，其分子结构具有一个独特的十氢萘并呋喃酮骨架，并通过一个亚甲基桥连接一个(E)-3,4-二甲氧基苯基基团。这种复杂的稠环结构是其生物活性的重要物质基础。
其分子式为C23H26O5，分子量为390.5200 g/mol。根据计算化学参数，款冬酮的脂水分配系数（LogP）为3.9156，表明该化合物具有较好的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为69.6700 Ų，相对较小，这与其分子中仅含有羰基和醚键等极性基团有关。水溶性数据显示，其溶解度约为0.0313 mg/mL，属于难溶于水的化合物，这一特性在制剂开发中是需要考虑的关键因素。值得注意的是，其预测的血脑屏障（BBB）透过性为“高”，提示款冬酮可能具有中枢神经系统活性，这与其潜在的镇咳作用（可能作用于中枢咳嗽反射）相吻合。在早期安全性筛选中，款冬酮未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（hERG抑制：否），且Ames试验结果为0.0，初步提示其致突变风险较低，为其进一步的药物开发提供了初步的安全性依据。
款冬酮主要来源于菊科植物款冬（Tussilago farfara L.）的花蕾，即传统中药材“款冬花”。此外，在同属或其他近缘植物中也可能存在微量分布，但款冬花是其最丰富和主要的天然来源。款冬为多年生草本植物，其药用部位为未开放的头状花序，通常在冬季或早春采集，经阴干或晒干后入药。
从植物材料中高效提取和纯化款冬酮是进行其药理学和化学研究的前提。传统的提取方法包括溶剂提取法，常用甲醇、乙醇、丙酮或不同比例的乙醇-水混合溶剂进行回流提取或超声辅助提取。由于款冬酮的脂溶性较强，采用氯仿、乙酸乙酯等中等极性有机溶剂进行萃取，可以有效富集目标成分。
现代分离纯化技术大大提高了款冬酮的获取效率与纯度。常采用的流程为：干燥的款冬花粉末经有机溶剂提取后，提取液经减压浓缩得到浸膏。浸膏随后通过硅胶柱色谱进行初步分离，采用石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等梯度洗脱系统。富含款冬酮的流份进一步通过制备型高效液相色谱（HPLC），通常在反相C18色谱柱上，以甲醇-水或乙腈-水为流动相进行精细分离，最终获得高纯度的款冬酮单体。近年来，超临界CO2萃取等绿色技术也被尝试应用于款冬酮的提取，以期在提高效率的同时减少有机溶剂的使用。
大量体内外药理学研究证实，款冬酮具有多方面的生物活性，其中以抗炎和镇咳作用最为突出。
1. 抗炎活性
抗炎是款冬酮最核心的药理作用。在多种急慢性炎症模型中，款冬酮均表现出强大的抑制效果。
* 对结肠炎的保护作用：在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠实验性结肠炎模型中，款冬酮给药能显著改善疾病活动指数，减轻结肠缩短，抑制组织病理学损伤（如黏膜溃疡、炎细胞浸润）。其机制与下调结肠组织中促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）的表达密切相关。
* 对脓毒症的保护作用：在盲肠结扎穿刺（CLP）诱导的脓毒症小鼠模型中，款冬酮治疗能显著提高小鼠的生存率，减轻全身性炎症反应。研究显示，它能抑制血清中炎症介质的暴发性释放，并调节免疫细胞功能，从而对抗脓毒症引起的多器官功能障碍。
* 其他炎症模型：款冬酮在角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀、脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞炎症模型中也显示出明确的抗炎效应，能抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）等炎症介质的产生。
2. 镇咳活性
款冬的传统用途是止咳，款冬酮是其镇咳作用的物质基础。研究表明，款冬酮能显著延长枸橼酸或辣椒素诱导的豚鼠咳嗽潜伏期，并减少咳嗽次数。其镇咳作用可能涉及外周和中枢多个环节，并非简单的麻醉或祛痰作用。
3. 其他活性
此外，研究还报道款冬酮具有神经保护、抗肿瘤、抗纤维化等潜在活性。例如，在脑缺血再灌注损伤模型中，款冬酮显示出保护作用；对某些肿瘤细胞系具有增殖抑制和诱导凋亡的效应。这些广泛的活性提示款冬酮具有多靶点作用的特性，值得深入探索。
款冬酮的药理作用，尤其是其抗炎与镇咳活性，是通过干预复杂的细胞信号通路和作用于特定的分子靶点实现的。
1. 抗炎作用机制
款冬酮的抗炎作用主要与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）等关键炎症信号通路有关。在LPS激活的巨噬细胞中，款冬酮能抑制IκBα的降解，从而阻止NF-κB p65亚基的核转位，进而下调TNF-α、IL-6、iNOS和COX-2等基因的转录表达。同时，它也能抑制JNK、ERK和p38 MAPK的磷酸化激活。在DSS结肠炎模型中，其保护作用与激活Nrf2/HO-1抗氧化通路、抑制NLRP3炎症小体活化等机制也相关联。
2. 镇咳作用相关靶点
镇咳是一个涉及多种受体和离子通道的复杂生理过程。研究表明，款冬酮的镇咳作用可能与调节以下靶点有关：
* 瞬时受体电位香草酸亚型1/锚定蛋白亚型1（TRPV1/TRPA1）：这些通道是外周咳嗽感受器上的关键分子，能被多种化学刺激物激活。款冬酮可能通过调节这些通道的活性，降低咳嗽反射的敏感性。
* μ-阿片受体（OPRM1）：中枢性镇咳药如可待因主要通过激活该受体起作用。款冬酮是否作为激动剂或调节剂作用于OPRM1，是其是否具有中枢镇咳成分的研究方向之一。
* 电压门控钠通道Nav1.7（SCN9A编码）：该通道参与疼痛和咳嗽信号的传导。
* 神经肽与受体系统：如降钙素基因相关肽（CALCA）、胃泌素释放肽受体（GRPR）、神经调节肽U受体1（NMUR1）和P物质（TAC1编码）等，均是咳嗽反射通路中重要的信号分子。款冬酮可能通过影响这些神经肽的释放或与其受体的相互作用来发挥镇咳效应。
目前的研究多集中于现象观察和通路验证，对款冬酮与上述靶点（尤其是镇咳相关靶点）的直接相互作用（如结合亲和力、功能调节方式）尚需更深入的分子和结构生物学研究予以阐明。
尽管款冬酮在临床前研究中显示出良好的药理活性，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是决定其能否成功转化为药物的关键。
基于其理化参数，款冬酮符合Lipinski“五规则”中的大多数要求（分子量<500，LogP<5，氢键供体<5，氢键受体<10），具备成为口服药物的基本化学空间。其较高的LogP值和较低的水溶性是其口服吸收和制剂开发的主要挑战，可能需要通过制成纳米制剂、环糊精包合物、固体分散体或前药等手段提高其溶出度和生物利用度。
目前关于款冬酮系统的药代动力学研究报道相对有限。已有的动物（大鼠）研究表明，款冬酮口服后吸收迅速，但绝对生物利用度可能因首过效应和低溶解度而受限。其在体内分布广泛，较高的血脑屏障透过性与其潜在的中枢作用相符。款冬酮在肝脏中主要通过细胞色素P450酶系（如CYP3A4）进行代谢，生成羟基化、去甲基化等代谢产物，主要经胆汁和尿液排泄。其消除半衰期、血浆蛋白结合率等具体参数有待进一步完整研究。
安全性方面，除初步的hERG和Ames阴性结果外，需要开展全面的临床前毒理学评价，包括急性毒性、长期毒性、生殖毒性等，以评估其治疗窗口。
款冬酮作为一种具有明确抗炎和镇咳活性的天然产物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 炎症性肠病（IBD）：基于其在DSS结肠炎模型中的显著效果，款冬酮有望开发为治疗溃疡性结肠炎或克罗恩病的新型抗炎药物，特别是对于传统药物应答不佳的患者。
2. 脓毒症及全身炎症反应综合征（SIRS）：其提高CLP模型生存率的能力，使其成为对抗脓毒症这一危重症的潜在候选药物，或可作为辅助治疗手段。
3. 慢性咳嗽：针对难治性慢性咳嗽，款冬酮多靶点的镇咳机制可能提供新的治疗选择，尤其是开发成中枢副作用较小的镇咳药。
4. 其他炎症相关疾病：如关节炎、肺炎、神经炎症性疾病等，也值得探索。
面临的挑战与展望：
1. 作用机制深度解析：未来研究需利用化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接、基因编辑技术）精确鉴定其直接作用靶点，绘制清晰的“化合物-靶点-通路-药效”图谱。
2. 成药性优化：针对其水溶性差的问题，开展系统的制剂学研究至关重要。结构修饰（合成衍生物）也是改善其药代动力学性质、提高活性和选择性的有效策略。
3. 临床前与临床研究：必须完成规范的GLP毒理学研究和IND导向的药代/药效学研究，才能推进至临床试验阶段。探索其与其他药物的联合用药潜力也是一条路径。
4. 质量控制与可持续来源：确保款冬酮原料的稳定、可持续供应（如植物栽培、合成生物学生产）以及严格的质量控制标准，是产业化基础。
款冬酮是从传统中药款冬花中发掘出的一个明星倍半萜类化合物。多年的研究已充分证实其强大的抗炎活性，在实验性结肠炎和脓毒症模型中展现出治疗潜力，同时其多靶点介导的镇咳作用也为其传统功效提供了现代科学注解。尽管在作用机制的精确解析、成药性优化以及系统的临床转化研究方面仍存在大量工作有待完成，但款冬酮所展现出的独特化学结构和多样生物活性，使其毫无疑问地成为天然产物药物研发领域一个极具价值的先导化合物。随着多学科交叉研究的不断深入，款冬酮有望在未来为治疗炎症性和呼吸系统疾病提供新的药物选择，续写天然产物在人类健康事业中的辉煌篇章。
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