产品名称: 瓜子金皂苷己
英文名: Polygalasaponin F
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 882664-74-6
产品编码:BP1122
分子式: C53H86O23
分子量: 1091.25
来源: Polygala japonica
物理性状: White powder
化合物类型: 三萜类(Triterpenoids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
瓜子金皂苷己的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
374.13
1.56
1.56
0.35
0.53
0.32
低
66.87
6.88
是
否
否
否
无
无
0.0
是
否
否
是
神经炎症是多种中枢神经系统疾病，如阿尔茨海默病、帕金森病、抑郁症及脑缺血损伤等的共同病理特征。其核心在于小胶质细胞等神经免疫细胞的过度激活，导致肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等促炎细胞因子的大量释放，进而引发神经元损伤与凋亡。因此，靶向神经炎症信号通路已成为神经精神疾病药物研发的重要策略。近年来，从传统药用植物中发掘具有抗神经炎症活性的天然产物，因其多靶点、低毒性的优势而备受关注。瓜子金（Polygala japonica Houtt.）作为远志科植物，在中医中常用于安神益智、祛痰止咳。瓜子金皂苷己（Polygalasaponin F， PGSF），是从瓜子金中分离得到的一种齐墩果烷型三萜皂苷，是其主要活性成分之一。研究表明，PGSF能显著抑制小胶质细胞中炎性细胞因子的释放，其作用与调控Toll样受体4-磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B-核因子κB（TLR4-PI3K/AKT-NF-κB）信号通路密切相关。本文旨在系统综述PGSF的化学结构、植物来源、药理活性、分子机制及成药性，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学依据。
瓜子金皂苷己（Polygalasaponin F， CAS号：882664-74-6）是一种结构复杂的齐墩果烷型五环三萜皂苷。其分子式为C₅₄H₈₆O₂₄，分子量为1091.2480。其基本骨架为齐墩果-12-烯，在C-3位和C-28位分别连接有寡糖链，形成双糖链皂苷结构。具体而言，其C-3位糖链通常由葡萄糖、木糖等构成，而C-28位糖链则更为复杂，可能包含葡萄糖醛酸等糖基，这种结构特征是其高极性及生物活性的重要基础。
从理化性质分析，PGSF的拓扑极性表面积高达374.1300 Ų，这与其分子中含有大量羟基和糖基结构相符，预示其具有较强的亲水性。计算所得的脂水分配系数LogP值为1.5555，表明该分子整体呈现一定的两亲性，但亲水性占主导。其理论水溶性数值为0.3453 mg/mL，属于微溶至可溶范畴，这为制剂开发带来一定挑战，可能需要通过成盐、环糊精包合或纳米制剂等技术改善其溶解性。这些理化参数是评估其药物吸收、分布、代谢和排泄特性的基础。
瓜子金皂苷己主要来源于远志科远志属植物瓜子金（Polygala japonica Houtt.）的干燥全草。同属药用植物如远志（P. tenuifolia）和卵叶远志（P. sibirica）中也含有结构类似的皂苷类成分，但具体成分谱及含量存在差异。瓜子金作为传统中药，资源分布广泛，为其活性成分的可持续获取提供了保障。
PGSF的提取与分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的瓜子金全草粉碎，采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行加热回流或超声辅助提取，以充分萃取出皂苷类成分。粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行液-液分配萃取，PGSF主要富集于正丁醇萃取部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术。常采用大孔吸附树脂柱色谱进行初步除杂和富集，随后利用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS-C18）以及高效液相色谱进行反复分离与纯化。现代分离技术如高速逆流色谱因其无不可逆吸附、回收率高的优点，也越来越多地应用于此类高极性皂苷的制备。分离得到的单体化合物需通过核磁共振、质谱等波谱学手段进行结构确证。
大量体外和体内药理研究表明，瓜子金皂苷己的核心药理活性集中于抗炎，尤其是抗神经炎症方面，并展现出相关的神经保护效应。
1. 抗神经炎症活性
这是PGSF最显著和最具特征的活性。在脂多糖诱导的小胶质细胞（BV2细胞或原代小胶质细胞）炎症模型中，PGSF能剂量依赖性地抑制关键促炎介质的上调和释放。研究证实，它能显著降低一氧化氮、前列腺素E₂的生成，其分子基础在于抑制诱导型一氧化氮合酶和环氧合酶-2的表达。更重要的是，PGSF能有效抑制多种炎性细胞因子的分泌，包括肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6、白细胞介素-1β等。这些细胞因子是神经炎症级联放大的关键驱动因子，其水平的降低直接关联于神经保护作用。
2. 神经保护作用
基于其强大的抗炎活性，PGSF在多种神经损伤模型中显示出保护效应。在LPS诱导的体内神经炎症小鼠模型中，预先给予PGSF可改善小鼠的认知功能障碍，减少海马区小胶质细胞的激活和神经元损伤。在脑缺血再灌注损伤模型中，PGSF处理能缩小脑梗死体积，减轻脑水肿，并改善神经功能缺损评分，其机制与抑制缺血后脑内过度的炎症反应密切相关。此外，在β-淀粉样蛋白诱导的阿尔茨海默病细胞模型中，PGSF也表现出减轻神经元凋亡的潜力。
3. 其他潜在活性
除了中枢作用，PGSF作为三萜皂苷，也可能具有外周抗炎、止咳祛痰（与传统功效相符）等活性，但相关针对性研究报道较少，有待进一步探索。
PGSF的抗神经炎症作用并非通过单一靶点实现，而是多靶点、多通路协同调控的结果，其核心在于抑制NF-κB信号通路的激活，并涉及对相关炎性靶点的调节。
1. 核心信号通路：TLR4-PI3K/AKT-NF-κB轴
这是目前研究最为清晰的机制。当LPS等病原相关分子模式与细胞膜上的Toll样受体4结合后，会激活下游信号。PGSF能够干预这一过程：
* 抑制TLR4的激活或表达：减少炎症信号的起始。
* 调控PI3K/AKT通路：PI3K/AKT通路在炎症中具有双重作用，但大量证据表明，PGSF通过激活此通路发挥抗炎效应。活化的AKT可磷酸化并抑制糖原合成酶激酶-3β，后者是促进NF-κB活性的关键激酶。
* 阻断NF-κB核转位：NF-κB是炎症基因表达的“总开关”。在静息状态下，NF-κB与抑制蛋白IκBα结合存在于胞质。炎症刺激导致IκBα磷酸化并降解，NF-κB得以释放并进入细胞核。PGSF能有效抑制IκBα的磷酸化和降解，从而阻止NF-κB p65亚基的核转位，最终使TNF-α、IL-6、IL-1β、COX-2、iNOS等众多炎性基因的转录受到抑制。
2. 关键分子靶点
根据其药理活性，PGSF作用的分子靶点网络包括：
* 促炎转录因子：NFKB1（NF-κB p50亚基）是其核心作用节点。
* 炎性细胞因子：直接下调TNF和IL-6的产生。
* 炎性酶：抑制由NF-κB调控的NOS2（iNOS）和PTGS2（COX-2）的表达。
* 信号转导蛋白：影响STAT3的激活状态，STAT3是另一条重要的促炎信号通路JAK/STAT的关键分子。
* 离子通道与蛋白酶：有研究提示其可能间接影响与神经炎症和疼痛相关的TRPV1、TRPA1通道，以及细胞焦亡关键蛋白CASP1（Caspase-1）的活性。对PTGS1（COX-1）的影响可能较小，这有助于减少非甾体抗炎药常见的胃肠道副作用。
综上所述，PGSF通过作用于这一复杂的靶点网络，从多个环节抑制神经炎症的级联反应，发挥神经保护作用。
尽管PGSF具有明确的药理活性，但其成药性，即发展为理想药物的潜力，仍面临一些挑战，需要进行系统评价。
1. 成药性参数分析
* 分子大小与渗透性：分子量超过1000 Da，且TPSA值极高，这严重限制了其跨膜被动扩散的能力。预测其血脑屏障透过性“低”，这对于治疗中枢神经系统疾病是一个主要障碍。如何提高其BBB穿透率是未来制剂研究的重点。
* 溶解性与稳定性：中等偏下的水溶性可能影响其口服吸收和体内分布。作为皂苷类成分，其在胃肠道酸性环境中及肝代谢酶作用下可能发生水解或转化，影响其生物利用度。
* 安全性初步预测：根据现有计算数据，其hERG抑制风险为“否”，提示潜在的致心律失常心脏毒性风险较低。Ames试验预测值为0.0，表明其可能无遗传毒性。但这仅为计算机模拟预测，需通过真实的体外和体内毒理学实验验证。
2. 药代动力学研究现状
目前，关于PGSF系统的药代动力学研究报道非常缺乏，这是该化合物研发链条中的关键短板。基于其皂苷类化合物的共性，可以推测：
* 吸收：口服后，由于分子量大、极性高，其在小肠的完整吸收可能较差。肠道菌群可能水解其糖链，生成次级苷元，这些代谢产物的吸收和活性需要研究。
* 分布：预测其组织分布可能受限，特别是向脑组织的递送效率低。
* 代谢与排泄：肝脏可能是其主要代谢场所，可能发生相I和相II代谢反应。原型药物及其代谢物可能主要经肾脏或胆汁排泄。
未来亟需开展包括生物样品中PGSF及其代谢物的定量分析方法学、绝对生物利用度、组织分布（尤其是脑分布）、代谢产物鉴定及排泄途径在内的全面药代动力学研究。
瓜子金皂苷己作为一种具有明确抗神经炎症活性的天然产物，其临床应用前景主要聚焦于神经精神性疾病领域，但其开发路径上面临机遇与挑战并存。
1. 潜在治疗领域
* 神经退行性疾病：作为阿尔茨海默病、帕金森病的辅助或疾病修饰疗法，通过抑制脑内慢性神经炎症，延缓疾病进程。
* 脑血管疾病：用于脑卒中（缺血/再灌注损伤）后的急性期神经保护及恢复期治疗，减轻继发性炎症损伤。
* 神经病理性疼痛与抑郁症：炎症机制在此类疾病中扮演重要角色，PGSF或可作为一种多靶点调节剂进行探索。
* 其他炎症相关疾病：其外周抗炎活性也值得在外周炎症性疾病（如关节炎、结肠炎）中进行评估。
2. 未来研究方向与挑战
* 深入机制探索：利用基因敲除、蛋白质组学、转录组学等技术，进一步阐明其上游受体（如是否直接作用于TLR4）及下游信号网络，发现新的作用靶点。
* 克服成药性瓶颈：这是转化的关键。研究方向包括：①结构修饰：在保留药效团的前提下，对糖基或苷元进行修饰，以提高脂溶性和BBB穿透性；②新型递药系统：开发脂质体、纳米粒、聚合物胶束等载药系统，或结合脑靶向肽、受体介导的转运体，主动促进其脑内递送；③前药策略：设计在体内特定部位（如脑内）转化为活性形式的前药。
* 开展系统临床前评价：完成规范的药效学（更多疾病模型）、药代动力学和毒理学（急性毒、长期毒、生殖毒等）研究，为临床试验申请提供完整数据包。
* 探索复方应用：结合中药整体观，研究PGSF与瓜子金中其他活性成分（如其他皂苷、寡糖酯），或与现有神经保护药物的联合应用，可能产生协同增效、降低毒副作用的效果。
瓜子金皂苷己是从传统中药瓜子金中分离得到的代表性齐墩果烷型三萜皂苷，其通过多靶点调控，特别是抑制TLR4-PI3K/AKT-NF-κB信号轴，展现出显著的抗神经炎症和神经保护活性，在治疗神经退行性疾病、脑卒中等方面具有广阔的开发潜力。然而，其较大的分子量、高极性和预测的低血脑屏障透过率，构成了其向药物转化的主要障碍。未来的研究应致力于在深化其分子机制认识的基础上，重点突破其成药性瓶颈，通过合理的药物化学修饰或先进的递药技术，改善其药代动力学特性。同时，系统的临床前安全性与有效性评价是不可或缺的环节。唯有通过多学科交叉的持续努力，方能使这一源于传统医学的天然分子，有望成为现代神经炎症相关疾病治疗药物研发的新起点。
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