英文名: Hypophyllanthin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 33676-00-5
产品编码：BP0756
分子式: C24H30O7
分子量: 430.497
来源: Phyllanthus niruri, Phyllanthus amarus and Phyllanthus urinaria
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
64.61
3.93
3.93
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高
90.45
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否
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是
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是
叶下珠次素（Hypophyllanthin）是一种从Phyllanthus属植物中分离得到的主要木质素类天然产物，具有显著的生物活性，尤其是在抗炎和抗肿瘤领域表现出良好的潜力。Phyllanthus属植物在传统医学中广泛应用于治疗肝病、炎症及病毒感染等多种疾病，叶下珠次素作为其重要的活性成分之一，近年来受到药理学和天然产物化学领域的高度关注。研究表明，叶下珠次素不仅能够有效抑制P-糖蛋白（P-gp）活性，改善药物耐受性，还在肝癌等多种疾病的分子机制中发挥关键作用。本文将系统综述叶下珠次素的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性、作用机制及分子靶点、成药性评价与药代动力学特征，并探讨其临床应用前景与未来研究方向。
叶下珠次素（Hypophyllanthin）的化学结构属于木质素类化合物，分子式为C_25H_30O_7，分子量为430.4970。其结构特征包括多个芳香环和甲氧基取代基，赋予其较强的脂溶性和生物活性。叶下珠次素的LogP值为3.9290，表明其具有良好的脂溶性，有利于穿透细胞膜和血脑屏障（BBB），后者的预测值为高，显示其在中枢神经系统疾病中的潜在应用价值。
极性表面积（TPSA）为64.6100，适中极性有助于其与生物大分子靶点的结合。水溶性较低（0.0078 mg/mL），这对其药物制剂设计提出一定挑战，需要通过纳米载体或脂质体等技术改善其生物利用度。毒理学评估显示，叶下珠次素不抑制hERG通道，且Ames试验结果为0.0，表明其遗传毒性风险较低，安全性较好。
叶下珠次素主要存在于Phyllanthus属植物中，尤其是叶下珠（Phyllanthus niruri）、石韦（Phyllanthus urinaria）等药用植物中含量丰富。Phyllanthus属植物广泛分布于热带和亚热带地区，传统上用于治疗肝炎、肾病、炎症及感染性疾病。
提取叶下珠次素的常用方法包括溶剂提取、柱层析分离及高效液相色谱（HPLC）纯化。一般采用甲醇或乙醇作为提取溶剂，通过超声辅助提取或回流提取提高提取效率。随后利用硅胶柱层析或逆相C18柱进行分离纯化，结合HPLC及质谱确认其纯度和结构。近年来，超临界CO_2萃取及膜分离技术也被探索应用于叶下珠次素的高效提取，以期实现工业化生产。
叶下珠次素的抗炎作用是其最早被发现的药理活性之一。体外和体内研究均表明，叶下珠次素能够显著抑制炎症介质的产生，如前列腺素E2（PGE2）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）及白细胞介素-6（IL-6）。其抗炎机制主要涉及抑制环氧合酶-2（COX-2，PTGS2基因产物）表达和NF-κB信号通路的活化，从而减轻炎症反应。
叶下珠次素在肿瘤治疗领域表现出潜在的多靶点抗癌活性，尤其是在肝癌模型中。研究显示，叶下珠次素能够调控肝癌相关的多种信号通路，包括抑制STAT3、MAPK1、PI3K/AKT通路，调节肿瘤抑制基因TP53及抗凋亡蛋白BCL2的表达。此外，叶下珠次素还可下调基质金属蛋白酶9（MMP9）和表皮生长因子受体（EGFR），抑制肿瘤细胞的侵袭和转移能力。
叶下珠次素能直接抑制P-糖蛋白（P-gp）活性，而不干扰多药耐药相关蛋白2（MRP2），这为克服肿瘤细胞的药物耐受性提供了新的策略。P-gp作为重要的药物外排泵，其活性的抑制有助于提高化疗药物在肿瘤细胞内的积累，增强治疗效果。
部分研究还报道叶下珠次素具有抗氧化、抗病毒及神经保护作用，尤其是其穿透血脑屏障的能力使其在中枢神经系统疾病中具备潜在应用价值。
叶下珠次素的药理作用涉及多条信号通路和关键分子靶点，尤其是在肝癌治疗中表现突出。其主要作用机制包括：
调控细胞凋亡与增殖
叶下珠次素通过调节BCL2家族蛋白表达，促进肿瘤细胞凋亡。其对TP53的激活作用增强细胞周期阻滞和DNA修复，抑制异常细胞增殖。
抑制信号转导通路
叶下珠次素能抑制STAT3和MAPK1信号通路，阻断肿瘤细胞的生长信号传递。PIK3CA相关的PI3K/AKT通路也受到调控，进一步抑制细胞存活和迁移。
抑制肿瘤侵袭与转移
通过下调MMP9和EGFR表达，叶下珠次素减少肿瘤细胞基质降解和侵袭能力，抑制肿瘤转移。
抗炎与免疫调节
叶下珠次素抑制PTGS2（COX-2）表达，减轻肿瘤微环境中的炎症反应，改善免疫细胞功能，增强抗肿瘤免疫。
克服药物耐受性
直接抑制P-gp活性，阻断药物外排，提升化疗药物的细胞内浓度，提高肿瘤细胞对药物的敏感性。
叶下珠次素的成药性参数显示其具备一定的药物开发潜力。较高的LogP值和适中的TPSA有利于其细胞膜穿透和生物活性发挥。血脑屏障透过性高，提示其在中枢神经系统疾病治疗中具有优势。安全性方面，不抑制hERG通道且无遗传毒性风险，为其临床开发提供良好基础。
然而，叶下珠次素的水溶性较低，限制了其口服生物利用度和制剂开发，需要通过化学修饰或新型给药系统改善。现有体内药代动力学研究较少，未来应加强对其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性的系统研究，明确其体内稳定性和半衰期等关键参数。
叶下珠次素作为Phyllanthus属植物中的重要活性成分，凭借其多靶点抗炎、抗肿瘤及抗药物耐受性作用，展现出广阔的临床应用前景。特别是在肝癌治疗领域，其通过调控多条信号通路和关键分子靶点，提供了一种潜在的辅助治疗策略。此外，叶下珠次素对P-gp的抑制作用为克服多药耐药提供了新的思路，可能与现有化疗药物联合使用，提高疗效。
未来研究应重点关注叶下珠次素的药代动力学优化、剂型开发及安全性评价，推动其从实验室研究向临床应用转化。同时，结合现代分子生物学技术，深入解析其作用机制，筛选更具选择性的衍生物，提升其药效和安全性。多中心临床试验的开展将是验证其临床价值的关键步骤。
叶下珠次素作为一种具有显著抗炎和抗肿瘤活性的天然木质素，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在肝癌及相关疾病的治疗中展现出重要的应用潜力。其良好的安全性和成药性参数为后续药物开发奠定基础。未来通过多学科协作，优化其药物性质并开展系统的临床研究，有望将叶下珠次素发展成为新型天然产物药物，为肝癌及其他重大疾病的治疗提供新的选择。
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