中文名：绵马贯众素ABBA
英文名: Tetraalbaspidin ABBA
中文别名: 粗蕨素; 东北贯众素; 贯众素
英文别名: Dryocrassin; Methylenebisnorflavaspidic acid ABBA
Cas 号: 12777-70-7
产品编码：BP0516
分子式: C43H48O16
分子量: 820.841
来源: Dryopteris crassirhizoma and Dryopteris polylepis
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
绵马贯众素ABBA的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
304.72
3.07
0.87
0.17
2.01
2.32
低
90.37
4.21
是
否
是
否
有
有
0.6
是
否
是
否
绵马贯众素ABBA（Tetraalbaspidin ABBA，CAS号12777-70-7）是一种来源于传统中药材绵马贯众（Swertia tetralepis）中的天然产物，近年来因其多靶点、多疾病谱的药理活性而备受关注。该化合物在阿尔茨海默病、类风湿性关节炎及多种恶性肿瘤（包括乳腺癌、肺癌和结肠癌）等重大疾病的治疗研究中展现出潜在的应用价值。随着天然产物药理学和分子生物学技术的进步，绵马贯众素ABBA的作用机制、分子靶点及其成药性特征逐渐被揭示，为其药物开发提供了科学依据。
本文将系统综述绵马贯众素ABBA的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法、药理活性研究进展、作用机制与分子靶点、成药性评价及药代动力学特征，并探讨其临床应用前景与未来研究方向，旨在为该化合物的深入研究和药物开发提供参考。
绵马贯众素ABBA的分子量为820.8410，属于较大分子量的天然产物。其化学结构具有复杂的多环骨架和多官能团分布，赋予其独特的生物活性。该化合物的LogP值为3.0664，显示其具有适中的亲脂性，有利于细胞膜的穿透。极性表面积（TPSA）高达304.7200，表明其分子极性较强，可能影响其生物膜的渗透性及分布特征。
水溶性为0.1689，属于低溶解度化合物，提示在药物制剂设计中需考虑溶解度改善策略。血脑屏障透过性较低，意味着其直接作用于中枢神经系统的能力有限，但这也可能降低中枢神经系统副作用的风险。hERG通道抑制实验结果为阴性，表明该化合物心脏毒性风险较低。Ames试验得分为0.6，显示其基因毒性风险较低，符合安全性要求。
综上，绵马贯众素ABBA的理化性质显示其具备一定的药物活性基础，但同时也面临溶解度和血脑屏障透过性等成药性挑战。
绵马贯众素ABBA主要来源于绵马贯众（Swertia tetralepis），该植物为龙胆科绵马贯众属多年生草本植物，广泛分布于中国西南地区。绵马贯众在传统中医药中被用作清热解毒、活血化瘀的药材，现代研究发现其含有多种生物活性成分，其中绵马贯众素ABBA是其重要的活性成分之一。
提取方法通常采用有机溶剂浸提结合柱层析分离技术。具体流程包括：将干燥的绵马贯众全草粉碎后，以乙醇或甲醇进行回流提取，提取液经浓缩后，采用硅胶柱层析或逆相高效液相色谱（RP-HPLC）进行分离纯化。纯化后的绵马贯众素ABBA通过质谱和核磁共振（NMR）等手段确认结构。
近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术的应用，提高了绵马贯众素ABBA的提取效率和纯度，减少了有机溶剂的使用，符合绿色提取的趋势。此外，生物合成途径的研究也为绵马贯众素ABBA的生物工程合成提供了可能。
绵马贯众素ABBA在多种疾病模型中表现出显著的药理活性，涵盖神经退行性疾病、免疫炎症性疾病及多种恶性肿瘤。
在阿尔茨海默病（AD）模型中，绵马贯众素ABBA通过调节多靶点发挥神经保护作用。其能够激活AMPK（PRKAA1），促进能量代谢和神经元自噬，减少淀粉样前体蛋白（APP）及β-分泌酶（BACE1）的表达，降低β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积。此外，该化合物调节抗凋亡蛋白BCL2和促凋亡蛋白MCL1的平衡，抑制神经细胞凋亡。通过抑制TLR4介导的炎症反应，减轻神经炎症，改善认知功能。绵马贯众素ABBA还影响NOTCH1信号通路及ABCA1介导的胆固醇代谢，调节神经元稳态。
绵马贯众素ABBA在类风湿性关节炎（RA）模型中表现出抗炎和免疫调节作用。其通过激活AMPK信号通路抑制炎症细胞的活化，调节BCL2和NOTCH1表达，降低细胞凋亡和炎症反应。该化合物还抑制TLR4和STAT3信号通路，减少炎症因子释放。对ALOX5介导的脂氧合酶途径具有抑制作用，减轻关节炎症和骨破坏。此外，绵马贯众素ABBA调节ABCG2、PRKCA、PRKCD及NFE2L2等靶点，增强抗氧化能力，缓解关节损伤。
绵马贯众素ABBA在乳腺癌、肺癌及结肠癌等多种肿瘤中表现出抗肿瘤活性。其通过调节多种信号通路实现抗增殖、促凋亡和抑制转移。
乳腺癌：绵马贯众素ABBA激活AMPK，抑制STAT3和BCL2，诱导肿瘤细胞凋亡。调节雌激素受体β（ESR2）活性，影响激素依赖性肿瘤生长。通过抑制ABC转运蛋白ABCB1和ABCG2，逆转多药耐药。对MMP2和LCK的调控，抑制肿瘤细胞侵袭和迁移。
肺癌：该化合物调节BCL2、STAT3和TLR4信号，促进肿瘤细胞凋亡和抑制炎症微环境。通过影响PIK3CG、RELA和MAPK1信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和转移。调控ABCA1和ESR2，调节细胞代谢和激素信号。
结肠癌：绵马贯众素ABBA激活AMPK，抑制STAT3和BCL2，诱导肿瘤细胞凋亡。通过调节ALOX5、LCK、TOP1和MAPK1，抑制细胞增殖和DNA修复。影响TNF和GSK3B信号通路，调节炎症反应和细胞周期。
综上，绵马贯众素ABBA通过多靶点、多通路协同作用，展现出广谱的抗肿瘤和抗炎活性。
绵马贯众素ABBA的药理作用基础在于其对多种关键分子靶点的调控，形成复杂的信号网络，影响细胞代谢、凋亡、炎症和肿瘤微环境。
作为细胞能量代谢的中心调控因子，AMPK的激活有助于恢复细胞能量平衡，促进自噬，抑制炎症和肿瘤生长。绵马贯众素ABBA通过激活AMPK，调节下游信号，发挥神经保护和抗肿瘤作用。
通过调节BCL2家族蛋白的表达，绵马贯众素ABBA平衡细胞存活与凋亡，促进病理状态下异常细胞的程序性死亡。
NOTCH1参与细胞分化、增殖及免疫调节，绵马贯众素ABBA调节该通路，影响炎症反应和肿瘤细胞命运。
这些转运蛋白调节细胞内外物质交换，影响胆固醇代谢和药物耐受性。绵马贯众素ABBA通过调控这些靶点，改善代谢失衡及逆转多药耐药。
绵马贯众素ABBA抑制免疫炎症关键通路，降低炎症因子释放，减轻组织损伤。
这些分子涵盖核受体、蛋白激酶、转录因子及酶类，参与细胞信号传导、基因表达调控、细胞骨架重构及DNA修复。绵马贯众素ABBA通过多靶点协同调控，形成复杂的药理网络。
绵马贯众素ABBA的成药性评价显示其具备一定的药物开发潜力，但也存在挑战。
分子量与极性：分子量较大（820.8410）及高TPSA（304.72）可能限制其口服生物利用度和细胞膜通透性，需通过药物设计优化或制剂技术改善。
脂溶性：LogP为3.0664，适中脂溶性有利于细胞膜穿透，但需平衡水溶性以保证吸收。
水溶性：0.1689的水溶性较低，可能影响口服吸收和体内分布，纳米制剂、固体分散体等技术可提高其溶解度。
血脑屏障透过性：低透过性限制了其直接中枢神经系统作用，但可减少中枢毒性，适合周围靶点疾病治疗。
安全性：hERG通道抑制阴性及Ames试验低基因毒性风险，表明安全性较好。
药代动力学：目前关于绵马贯众素ABBA的体内代谢、分布、清除等数据较少，亟需系统的药代动力学研究以指导临床剂量设计。
绵马贯众素ABBA在神经退行性疾病、免疫炎症及肿瘤领域展现出广泛的药理活性，具备成为多靶点药物的潜力。其在阿尔茨海默病中的神经保护作用，结合对炎症和凋亡的调控，为开发新型神经保护剂提供了新思路。类风湿性关节炎中其抗炎免疫调节作用，有望成为免疫调节治疗的候选药物。多种肿瘤中的抗增殖和抗转移作用，尤其在克服多药耐药方面表现突出，具备成为肿瘤辅助或联合治疗药物的潜力。
未来研究应聚焦于：
深入作用机制：利用基因组学、蛋白质组学和代谢组学技术，系统解析其多靶点作用网络。
药代动力学优化：开展体内代谢、分布及清除研究，结合药物设计和制剂技术，提升生物利用度和靶向性。
安全性评价：系统开展长期毒理学和临床前安全性评价，确保临床应用安全。
临床试验设计：基于现有药理证据，设计合理的临床试验方案，验证其疗效和安全性。
生物合成与生产工艺：探索生物合成途径及发酵工艺，实现绵马贯众素ABBA的规模化、标准化生产。
绵马贯众素ABBA作为一种多靶点、多疾病谱的天然产物，具有丰富的药理活性和良好的安全性基础。其在阿尔茨海默病、类风湿性关节炎及多种肿瘤中的潜在应用，彰显了天然产物在现代药物研发中的重要价值。尽管面临成药性和药代动力学的挑战，但通过现代药学技术的整合应用，绵马贯众素ABBA有望成为新型治疗药物的有力候选。未来的系统研究和临床验证将为其转化应用奠定坚实基础，推动天然产物药理学与临床医学的深度融合。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
