常山碱乙

中文名：常山碱乙
英文名: Febrifugine
中文别名: 常山乙素
英文别名: beta-Febrifugine
Cas 号: 24159-07-7
产品编码：BP0264
分子式: C₁₆H₁₉N₃O₃
分子量: 301.346
来源: Alkaloid from Root and leaves of the Chinese drug Ch'ang Shan (Dichroa febrifuga) and from Hydrangea spp. (Hydrangeaceae)

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


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常山碱乙的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

疟疾作为一种由恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）引起的严重传染病，长期以来一直是全球公共卫生领域的重大挑战。随着抗疟药物耐药性的不断出现，开发新型高效、低毒的抗疟药物迫在眉睫。天然产物作为药物发现的重要来源，提供了丰富的化学结构和生物活性分子。常山碱乙（Febrifugine）作为一种典型的喹唑啉酮类生物碱，自20世纪初从中药材常山（Dichroa febrifuga）中分离出来，因其显著的抗疟活性而备受关注。

近年来，除了传统的抗疟作用，常山碱乙在抗肿瘤领域也展现出潜在的药理价值，尤其是在膀胱癌的抑制方面表现出诱导细胞凋亡和调控类固醇代谢的能力。本文旨在系统综述常山碱乙的化学结构、来源、药理活性、作用机制及成药性，探讨其临床应用前景，为后续的药物研发和临床转化提供理论依据。

化学结构与理化性质

常山碱乙（Febrifugine）分子式为C_16H_19N_3O_2，分子量为301.34，属于喹唑啉酮类生物碱。其结构核心为含有喹唑啉酮环系的多环杂环骨架，含有多个氢键受体（5个），分子极性适中，拓扑极表面积（TPSA）为85.8 Ų，LogP值为0.19，显示其具有较好的水溶性与脂溶性平衡。

从结构上看，常山碱乙的喹唑啉酮基团为其生物活性提供了关键的结合位点，能够与多种生物大分子形成稳定的相互作用。此外，其分子具有较高的血脑屏障渗透性，提示在中枢神经系统疾病的潜在应用可能性。然而，目前其肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等安全性指标尚未明确，需进一步系统评估。

植物来源与提取方法

常山碱乙最初从中药材常山（Dichroa febrifuga Lour.）中分离获得。常山为毛茛科植物，广泛分布于中国南方及东南亚地区，传统用于治疗疟疾、发热等症状。常山碱乙作为常山的主要活性成分之一，其含量虽不高，但具有显著的生物活性。

提取工艺通常采用有机溶剂浸提结合酸碱萃取法。具体步骤包括：将干燥的常山根茎粉碎后，使用甲醇或乙醇进行回流提取，滤液经浓缩后用盐酸溶液调节pH至酸性，随后用有机溶剂（如乙酸乙酯）萃取碱性组分，最后通过柱层析分离纯化得到常山碱乙。现代研究中，超声辅助提取和高效液相色谱（HPLC）技术的应用，提高了提取效率与纯度。

药理活性研究

抗疟活性

常山碱乙最为人所知的药理作用是其对恶性疟原虫的抑制作用。体外及体内实验均显示其对Plasmodium falciparum具有显著的抑制效果，且对多种耐药株均表现出良好的活性。其抗疟机制涉及多个生物靶点，包括疟原虫的DNA合成酶、膜转运蛋白及代谢酶系。

抗肿瘤活性

近年研究发现，常山碱乙在膀胱癌细胞中能够通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡发挥抗肿瘤作用。此外，其还能降低细胞内类固醇水平，干扰肿瘤细胞的内分泌调控，从而抑制肿瘤生长。细胞实验表明，常山碱乙处理后膀胱癌细胞的增殖能力显著下降，凋亡率提高，提示其具有潜在的抗癌药物开发价值。

其他药理作用

除抗疟和抗肿瘤外，常山碱乙对某些细菌脂多糖（LPS）诱导的炎症反应也表现出一定的抑制作用，暗示其可能具备抗炎活性。但相关研究尚处于初步阶段，需进一步深入探讨。

作用机制与分子靶点

常山碱乙的药理作用机制复杂，涉及多条信号通路和多个分子靶点。

抗疟机制

针对疟疾，常山碱乙主要通过以下靶点发挥作用：

• PPARG（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）：调控宿主免疫反应，影响疟原虫的生存环境。
• GPX1（谷胱甘肽过氧化物酶1）：参与氧化应激反应，减轻疟原虫诱导的细胞损伤。
• PFCRT（疟原虫氯喹转运蛋白）和PFMDR1（多药耐药蛋白1）：影响疟原虫对药物的摄取和排出，常山碱乙可能通过抑制这些转运蛋白逆转耐药性。
• PFDHFR（疟原虫二氢叶酸还原酶）和DHFR：阻断疟原虫叶酸代谢，抑制DNA合成。
• PFK13（疟原虫钾通道蛋白）和PFATP6（疟原虫钙ATP酶）：调节疟原虫的离子平衡和能量代谢。
• PFCYT（疟原虫细胞色素）：干扰疟原虫呼吸链功能。

通过多靶点协同作用，常山碱乙有效抑制疟原虫的生长和繁殖。

抗肿瘤机制

在膀胱癌中，常山碱乙通过以下途径发挥作用：

• 抑制DNA合成：阻断癌细胞的增殖周期，诱导细胞停滞。
• 诱导细胞凋亡：激活内源性凋亡信号通路，包括线粒体途径和死亡受体途径。
• 降低类固醇水平：干扰肿瘤细胞的激素依赖性生长，抑制肿瘤微环境的支持作用。

此外，常山碱乙可能通过调节炎症因子和氧化应激状态，间接影响肿瘤细胞的存活和转移能力。

成药性评价与药代动力学

成药性参数

常山碱乙的分子量（301.34）处于药物分子理想范围内，LogP值（0.19）表明其亲水性较强，有利于体内分布。TPSA为85.8 Ų，提示其具有良好的细胞膜穿透能力和口服生物利用度。氢键受体数量为5，符合Lipinski规则，有利于与靶点蛋白形成稳定的结合。

血脑屏障渗透性较高，提示其可能影响中枢神经系统，但也需警惕潜在的神经毒性风险。肝毒性、心脏毒性及hERG通道抑制等安全性指标尚未明确，需在后续药理毒理研究中重点关注。

药代动力学

目前关于常山碱乙的药代动力学研究较为有限。已有动物实验显示其口服吸收较快，血浆半衰期适中，主要通过肝脏代谢，代谢产物尚未完全鉴定。鉴于其结构特征，推测其可能通过CYP450酶系代谢，存在药物相互作用的潜在风险。

未来需系统开展吸收、分布、代谢、排泄（ADME）及毒理学研究，明确其体内行为和安全窗口，为临床开发提供依据。

临床应用前景与展望

常山碱乙作为一种天然喹唑啉酮类生物碱，凭借其显著的抗疟活性和潜在的抗肿瘤作用，具有广阔的临床应用前景。在抗疟领域，面对日益严峻的耐药问题，常山碱乙及其衍生物有望成为新一代抗疟药物的候选分子。通过结构优化和药物设计，提升其选择性和安全性，将进一步推动其临床转化。

在抗肿瘤领域，尤其是针对膀胱癌的治疗，常山碱乙展示了独特的作用机制和良好的药理活性。未来可结合靶向药物和免疫治疗策略，探索其联合用药的协同效应。此外，基于其高血脑屏障渗透性，常山碱乙在中枢神经系统疾病中的潜在应用也值得深入研究。

然而，常山碱乙的安全性评价尚不完善，肝毒性、心脏毒性及遗传毒性等关键指标需系统评估。药代动力学特征及剂型开发同样是临床应用的关键瓶颈。未来应加强多学科合作，利用现代药物化学、药理学和药代动力学技术，推动常山碱乙向临床药物的转化。

结语

常山碱乙作为一种具有独特结构和多重生物活性的天然产物，展现出抗疟疾和抗肿瘤的双重潜力。其多靶点作用机制为抗疟和抗癌治疗提供了新的思路。尽管目前在成药性、安全性及药代动力学方面仍存在诸多挑战，但随着研究的深入和技术的进步，常山碱乙有望成为天然产物药物开发中的重要突破口。未来的研究应聚焦于结构优化、安全性评价及临床前研究，推动其早日实现临床应用，造福广大患者。