您当前的位置：

桑黄酮H

Name: 桑黄酮H
Brand: Phytounique
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP3603

CAS号: 76472-87-2

纯度: 98%

品牌: Phytounique

植物来源: 桑白皮

MSDS下载

桑黄酮H 是桑中的黄酮类化合物，为非肽类蛙皮素受体 (bombesin receptor) 拮抗剂。桑黄酮H 可特异性抑制细胞内胃泌激素释放肽 CRP 与(GRP-preferring recepotr) 受体的结合，Ki 值为 290 nM。

查看产品大图

编号	包装	单价	会员价
BP3603-5mg	5mg	请登录	请登录
BP3603-10mg	10mg	请登录	请登录
BP3603-20mg	20mg	请登录	请登录
BP3603-100mg	100mg	请登录	请登录

销售联系电话：400-829-7929，028-82633860，82633397，82633165

注册登陆后查看价格及下单

点击咨询收藏产品

产品介绍相关产品产品成药性预测参数参考文献产品资料

产品名称: 桑黄酮H
英文名: Kuwanon H
中文别名: 桑皮酮H
英文别名:
Cas 号: 76472-87-2
产品编码:BP3603
分子式: C₄₅H₄₄O₁₁
分子量: 760.836
来源:
物理性状:
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
209.12
LogP
（油水分配系数的对数）
6.03
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
5.64
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
0.01
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
3.39
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
4.00
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
94.18
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
4.85
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
否
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
否
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
是
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
有
Photo tox
（有无有光毒性）
有
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
是
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
是
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
否

客户使用普瑞法的产品发表了如下高质量论文，还在持续增加中... 查看更多+

Journal of Agricultural and Food Chemistry(August 6, 2019)

产品资料

桑黄酮H：桑树中的天然抗肿瘤候选分子

1. 概述

桑黄酮H（Kuwanon H）是一种从桑属植物中分离得到的四羟基黄酮类天然产物，其CAS号为76472-87-2，分子式为C45H44O11，分子量约为760.84 g/mol。作为一种典型的植物次生代谢产物，桑黄酮H主要来源于桑白皮（Morus alba cortex），即桑树的干燥根皮，在传统医学中已有悠久的应用历史。现代药理学研究发现，桑黄酮H具有显著的生物活性，尤其引人注目的是其作为非肽类蛙皮素受体拮抗剂的特性。它能特异性抑制胃泌激素释放肽（GRP）与其偏好受体（GRP-preferring receptor）的结合，其抑制常数Ki值为290 nM，提示其在调节与GRP相关的生理及病理过程中具有潜在价值。近年来，随着多靶点药物研究理念的兴起，桑黄酮H因其对TP53、CASP3、MYC、BAX、CDKN1A等多个关键肿瘤相关靶点的调控作用，展现出显著的抗肿瘤潜力，成为天然产物抗肿瘤药物研究中的一个热点分子。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一化合物进行系统性的科普介绍。

2. 化学结构与理化性质

桑黄酮H的化学结构属于黄酮类化合物中的复杂成员。其SMILES字符串（CC(C)=CCc1c(O)ccc(C(=O)[C@@H]2C@@HC=C(C)C[C@H]2c2ccc(O)cc2O)c1O）揭示了其分子中包含多个芳香环、羟基、异戊烯基等官能团，并存在特定的手性中心（由@符号标示）。这种复杂的结构是其生物活性的物质基础。

从成药性参数来看，桑黄酮H的分子量（MW）为760.8360，已显著超过常规小分子药物500 Da的常见上限。其拓扑极性表面积（TPSA）为209.1200 Å²，数值较高，反映了分子中存在多个极性基团（如羟基）。脂水分配系数（LogP）为6.0320，LogD为5.6421，表明该化合物脂溶性较强，亲脂性高。这一特性与其极低的水溶解度（0.0087 mg/mL）相吻合，提示其在体内可能存在溶解度和生物利用度方面的挑战。根据著名的Lipinski五规则（“类药五原则”）进行初步评估：桑黄酮H的分子量>500，LogP>5，氢键供体（多个-OH）可能超过5个，氢键受体（O原子）超过10个。因此，它违反了多项规则，严格意义上不属于“类药”分子范畴。这通常意味着其口服吸收和跨膜转运可能不佳，在药物开发中需要借助制剂技术（如纳米制剂、前药修饰等）来改善其药学性质。

3. 植物来源与传统应用

桑黄酮H的植物来源明确且单一，主要来自桑科（Moraceae）桑属植物桑（Morus alba L.）的干燥根皮，即中药“桑白皮”。桑树在中国乃至东亚地区有着数千年的栽培历史，其叶用于养蚕，其根皮、枝叶、果实均入药。桑白皮在《神农本草经》中即有记载，性甘寒，归肺经，传统功效主要为泻肺平喘、利水消肿，常用于治疗肺热咳喘、水肿胀满等症。

现代植物化学研究揭示，桑白皮富含多种黄酮类、二苯乙烯类、生物碱等活性成分，桑黄酮H便是其中一种具有代表性的异戊烯基化黄酮。异戊烯基的引入常常能显著增强黄酮类化合物的脂溶性和生物活性，这可能与桑黄酮H较强的药理作用有关。传统应用虽未直接指向抗肿瘤，但其“清热”、“解毒”、“利水”的功效描述，与现代研究中发现的抗炎、调节免疫、抑制异常增殖等作用存在潜在的相通之处。这体现了传统医学经验与现代科学发现之间的有趣关联，也为从传统药材中挖掘先导化合物提供了依据。

4. 药理活性与作用机制

桑黄酮H最受关注的药理活性是其抗肿瘤作用。现有研究数据表明，其作用并非通过单一途径，而是涉及对多个关键肿瘤相关靶点的调控，呈现出多靶点作用的特征。以下结合其已知的靶点信息进行分析：

作为GRP受体拮抗剂：这是桑黄酮H最早被发现的明确作用机制。胃泌激素释放肽（GRP）是蛙皮素（bombesin）在哺乳动物中的同源物，通过与细胞膜上的GRP受体结合，在多种肿瘤（如小细胞肺癌、前列腺癌、胃肠癌）中作为自分泌或旁分泌生长因子，促进肿瘤细胞增殖、迁移和存活。桑黄酮H能以290 nM的亲和力竞争性拮抗GRP与其受体的结合，从而阻断GRP介促的有丝分裂信号通路，抑制肿瘤生长。这一作用为其抗肿瘤效应提供了直接的分子基础。
调控细胞凋亡与周期相关靶点：
- TP53（p53）：著名的肿瘤抑制基因，是细胞应激反应的核心调控者，可诱导细胞周期阻滞、DNA修复或凋亡。桑黄酮H可能通过稳定或激活p53蛋白，促进其转录活性。
- CASP3（Caspase-3）：是细胞凋亡执行阶段的关键蛋白酶。桑黄酮H可能通过上游信号（如p53、BAX）激活Caspase-3，导致细胞不可逆地走向凋亡。
- BAX：促凋亡Bcl-2家族蛋白，在线粒体凋亡途径中起关键作用。桑黄酮H可能上调BAX表达或促进其活化，导致线粒体外膜通透性增加，释放细胞色素c，启动凋亡级联反应。
- CDKN1A（p21）：是p53下游重要的靶基因之一，其编码的p21蛋白是强效的细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）抑制剂，能引起细胞周期G1期阻滞。桑黄酮H可能通过p53-p21轴，迫使肿瘤细胞停滞在G1期，抑制其增殖。
调控原癌基因MYC：MYC是一个多功能转录因子，在大多数人类癌症中过度表达或激活，驱动细胞无限增殖、代谢重编程和免疫逃逸。桑黄酮H可能具有抑制MYC表达或干扰其功能的作用，从而解除其对细胞生长的异常驱动。

作用机制整合解释：
综合以上靶点，可以勾勒出桑黄酮H潜在的多维度抗肿瘤机制网络：一方面，它通过拮抗GRP受体，直接切断一条重要的促增殖外源信号；另一方面，它可能通过激活肿瘤抑制通路（如p53），上调促凋亡因子（BAX）、细胞周期抑制剂（p21）并抑制原癌基因（MYC），同时激活凋亡执行蛋白（Caspase-3），从诱导细胞周期阻滞和促进细胞凋亡两个核心环节协同发挥抗肿瘤作用。这种多靶点特性可能使其对某些复杂、异质性的肿瘤具有更好的抑制效果，并可能降低单一靶点药物易产生的耐药性风险。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，对桑黄酮H作为口服药物的开发潜力进行专业评估：

吸收与渗透性：Caco-2细胞渗透性（Peff）为3.3928，数值尚可，提示其具有一定的肠道上皮细胞被动扩散能力。但极高的LogP/LogD值和极低的水溶性是其口服吸收的主要障碍。高脂溶性可能导致其在胃肠道内容易聚集，难以溶解进入肠液被吸收。其较高的拓扑极性表面积（TPSA > 140 Å²）也暗示其跨膜渗透性可能受限。
分布：血浆蛋白结合率（PPB）高达94.18%，这意味着在血液中绝大部分药物与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，仅有少量游离药物能分布到靶组织发挥作用，可能影响药效强度并延长半衰期。血脑屏障（BBB）穿透性被评估为“低”，这与高PPB和大分子量相符，表明它不太可能用于治疗中枢神经系统肿瘤，但也降低了潜在的神经毒性风险。
代谢与毒性：
- Ames试验结果为0.0（通常表示阴性），初步提示其无直接的基因点突变诱变性。
- 然而，“染色体畸变”测试结果为“有”，表明它可能在高浓度下引起染色体损伤，这是一个需要高度警惕的潜在遗传毒性信号，必须在后续开发中深入研究其机制和风险。
- hERG通道抑制为“否”，是好消息，意味着其诱发心脏QT间期延长和尖端扭转型室速的风险较低。
- 在器官毒性方面，数据显示其对呼吸系统有致敏性（Resp_Sens: 是），有光毒性（Photo_tox: 有），并能引起血清中碱性磷酸酶（ALK）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平升高，提示潜在的肝脏损伤或胆汁淤积风险。这些毒性信号是药物开发中需要重点监控和评估的环节。
总结：桑黄酮H是一个高活性但成药性面临挑战的天然先导化合物。其优势在于明确的多靶点抗肿瘤机制和较强的体外活性。劣势也非常突出：分子过大、脂溶性过强、水溶性极差，严重违反Lipinski规则，口服生物利用度预期很低；同时存在染色体畸变、肝毒性和光毒性等安全性隐患。因此，它不适合直接作为药物开发，但是极佳的先导化合物模板。未来的药物化学优化方向可能包括：通过结构简化、引入极性基团来降低LogP、提高溶解度；进行前药设计以改善吸收；或开发新型给药系统（如脂质体、聚合物胶束）进行递送，以绕过其理化性质缺陷，同时需通过系统的毒理学研究明确并规避其安全性风险。

6. 研究现状与应用前景

目前，对桑黄酮H的研究仍主要处于临床前阶段，集中在活性筛选、机制探索和初步的体外、体内药效学验证。其作为GRP受体拮抗剂和多靶点抗肿瘤剂的作用已得到初步证实，但深入的信号通路研究、确切的直接作用靶点验证（如是否直接结合p53蛋白）、以及在不同肿瘤模型中的疗效和耐药性研究仍需大量工作。

展望未来，桑黄酮H的研究与应用可能有以下几个方向：
1. 先导化合物优化：作为药物化学家的“起点”，对其进行系统的结构修饰，在保留核心药效团（如特定羟基和异戊烯基）的前提下，优化其理化性质和安全性，旨在开发出更具成药性的衍生物或类似物。
2. 联合用药研究：利用其多靶点特性，探索桑黄酮H或其优化产物与现有化疗药物、靶向药物或免疫检查点抑制剂的联合治疗方案，可能产生协同增效、降低毒副作用或逆转耐药的效果。
3. 新型制剂开发：鉴于其本身溶解性差，利用纳米技术（如纳米结晶、纳米脂质载体、白蛋白纳米粒等）开发注射用或特殊口服制剂，是推动其向临床应用转化的一条现实路径。
4. 作用机制深度挖掘：利用化学生物学手段（如亲和垂钓、蛋白质组学）寻找其在细胞内的直接作用蛋白，全面绘制其作用网络，不仅能更精准地阐释其药效，还可能发现新的肿瘤生物学调控机制。

总之，桑黄酮H是从传统药用植物桑白皮中发现的瑰宝，其独特的化学结构和多靶点抗肿瘤机制为抗肿瘤药物研发提供了新的思路和候选分子。尽管在成药道路上布满挑战，但通过现代药物化学、药剂学和毒理学的综合策略，它有望被改造或应用，最终为肿瘤治疗武器库增添一种源于自然的利器。对其持续深入的研究，也将进一步揭示桑属植物药用价值的科学内涵。