产品名称: 重楼皂苷VII
英文名: Polyphyllin VII
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 68124-04-9
产品编码:BP3324
分子式: C51H82O21
分子量: 1031.2
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Steroids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
重楼皂苷VII的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
314.83
1.85
1.85
0.13
0.54
0.56
低
67.44
7.24
否
否
否
否
无
无
0.0
是
否
是
是
重楼皂苷VII（Polyphyllin VII），又称重楼皂苷G，是一种从传统药用植物重楼（Paris polyphylla）中分离得到的甾体皂苷类天然产物。其CAS号为68124-04-9，分子式为C51H82O21，分子量高达1031.2000 g/mol，属于结构复杂的大分子化合物。作为重楼属植物的特征性活性成分之一，重楼皂苷VII近年来因其在多种人类癌细胞系中表现出的强效抗癌活性而备受关注。此外，研究还发现其对寄生虫（如指环虫）具有显著的抗虫活性，提示其具有广泛的生物活性谱。更引人注目的是，基于其已知的靶点信息，重楼皂苷VII在抗病毒领域，特别是针对某些病毒的关键蛋白酶和复制酶（如NS3、NS5B、RdRp等），显示出潜在的应用价值。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一具有多重生物活性的天然化合物进行系统性的专业解读。
重楼皂苷VII的化学结构属于螺甾烷醇型甾体皂苷，其复杂的结构通过SMILES字符串和分子式得以精确描述。分子式C51H82O21表明它是一个含有51个碳原子、82个氢原子和21个氧原子的巨型分子，分子量超过1000 Da。其结构核心是一个甾体母核（螺甾烷），并通过糖苷键连接了多个糖基（如葡萄糖、鼠李糖等），这些糖基的组成和连接方式是其高极性及生物活性的重要基础。
从成药性参数分析其理化性质：
- 分子量（MW）：1031.1960 g/mol，远超常规小分子药物（通常<500 Da）的范畴。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达314.8300 Ų，这与其分子中含有多个羟基和糖环结构密切相关，预示着分子极性大，水溶性可能较好。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：约为1.85。LogP值反映了化合物在辛醇和水两相中的分配平衡，该值介于1-3之间，表明重楼皂苷VII具有一定的亲脂性，但并非高度亲脂。结合其高TPSA，该分子整体呈现两亲性特征。
- 水溶性：计算值为0.1320 mg/mL，属于微溶或难溶范围。这看似与其高TPSA矛盾，实则因为大分子量和复杂的空间结构可能限制了其在水中自由扩散和溶剂化的能力。
- 透膜性：Caco-2细胞渗透性（Peff）约为0.5389，数值较低，表明其通过被动扩散跨过肠上皮细胞膜的能力较弱。这与大分子、高极性化合物的特性相符。
综上，重楼皂苷VII是一个典型的大分子、高极性甾体皂苷，其理化性质决定了它在生物体内的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程将面临挑战。
重楼皂苷VII主要来源于百合科（Melanthiaceae）重楼属植物重楼（Paris polyphylla）。重楼，又名七叶一枝花、蚤休，是一种多年生草本植物，广泛分布于中国、尼泊尔、不丹等亚洲地区。其干燥根茎是著名的传统中药材，入药历史悠久，最早记载于《神农本草经》，被列为下品，具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的功效。
在中医临床中，重楼常用于治疗：
- 痈肿疔疮、咽喉肿痛：取其清热解毒之效，常与金银花、连翘等配伍。
- 毒蛇咬伤、跌打损伤：外用内服，以消肿止痛。
- 惊风抽搐：利用其息风定惊的作用。
- 近年来，更广泛应用于抗肿瘤的复方中。
现代植物化学研究证实，重楼的主要活性成分为甾体皂苷类，包括重楼皂苷I、II、VI、VII等多种同系物。这些皂苷被认为是重楼发挥传统药用功效，尤其是抗炎、抗肿瘤作用的物质基础。重楼皂苷VII作为其中一员，继承了植物源头的药用遗产，并因其独特的活性成为现代药物化学研究的焦点。
重楼皂苷VII的药理活性研究主要集中在抗肿瘤和抗病毒两个方面，其作用机制涉及对多个关键生物靶点的调控。
现有描述明确指出，重楼皂苷VII在多种人类癌细胞系中表现出强烈的抗癌活性。其抗肿瘤机制复杂且多途径，可能包括：
1. 诱导细胞凋亡：甾体皂苷可通过线粒体途径或死亡受体途径，激活Caspase级联反应，导致癌细胞程序性死亡。
2. 阻滞细胞周期：将癌细胞阻滞在G2/M期或S期，抑制其增殖。
3. 抑制细胞侵袭与转移：通过下调基质金属蛋白酶（MMPs）的表达，影响上皮-间质转化（EMT），从而抑制癌细胞的迁移和侵袭能力。
4. 诱导自噬：在某些情况下，可能通过激活自噬流，导致癌细胞自我消化。
5. 抑制血管生成：通过影响血管内皮生长因子（VEGF）等信号通路，抑制肿瘤新生血管的形成。
其广泛的抗癌谱提示其作用靶点可能位于细胞增殖与死亡信号通路的上游或共同节点。
数据库提供的靶点信息为揭示其抗病毒潜力提供了重要线索。重楼皂苷VII被预测或已验证可能作用于以下病毒关键靶点：
- NS3（非结构蛋白3）与NS5B（RNA依赖性RNA聚合酶）：这两者是丙型肝炎病毒（HCV）复制复合体的核心成分。NS3具有丝氨酸蛋白酶和解旋酶活性，NS5B是病毒RNA复制的关键酶。抑制它们的功能可直接阻断HCV的复制。
- RdRp（RNA依赖性RNA聚合酶）：这是许多RNA病毒（如冠状病毒、流感病毒、丙肝病毒）复制所必需的酶。靶向RdRp是广谱抗病毒药物研发的重要策略。
- ACE2（血管紧张素转换酶2）与TMPRSS2（跨膜丝氨酸蛋白酶2）：这两者是SARS-CoV-2等冠状病毒入侵宿主细胞的关键宿主因子。病毒 Spike蛋白先与ACE2结合，再经TMPRSS2切割激活，从而完成膜融合与细胞进入。调控或抑制这两个宿主靶点，可以阻断病毒入侵的早期步骤。
作用机制解释：
重楼皂苷VII可能通过其甾体皂苷结构，与上述病毒蛋白酶或聚合酶的活性中心结合，竞争性抑制其酶活性。对于宿主靶点ACE2和TMPRSS2，它可能通过干扰其表达或空间构象，影响病毒Spike蛋白的识别与加工过程。这种同时靶向病毒自身酶和宿主因子的特性，使其具有成为多靶点抗病毒药物的潜力，可能有助于应对病毒变异，降低耐药风险。其相关疾病标注为“抗病毒”，正是基于这些潜在的靶点相互作用。
研究还表明其对指环虫（Dactylogyrus intermedius）具有显著的抗虫活性（EC50 = 1.2 mg/L），急性毒性LC50为2.9 mg/L，显示出一定的选择性毒性，这在水产寄生虫防治领域可能有应用价值。
基于提供的成药性参数，结合经典的“Lipinski五规则”（Rule of Five， Ro5）等标准，对重楼皂苷VII的成药潜力进行评估：
Lipinski五规则符合性分析：
1. 分子量 < 500 Da：不符合（1031 > 500）。
2. 脂水分配系数LogP < 5：符合（1.85 < 5）。
3. 氢键供体数（HBD）< 5：不符合（分子中-OH等众多，HBD远大于5）。
4. 氢键受体数（HBA）< 10：不符合（21个O原子，HBA远大于10）。
重楼皂苷VII严重违反了Lipinski规则中的三项（MW、HBD、HBA），这明确将其归类为“类先导化合物”而非“类药分子”。Ro5主要基于口服吸收良好的小分子药物统计得出，对于大分子天然产物（如皂苷、多肽、大环内酯）的适用性有限。
具体参数深度解读：
- 吸收：高TPSA（314.83）和低Caco-2渗透性（0.5629）预示其口服生物利用度很可能极低。大分子和强极性使其难以通过被动扩散穿越肠道上皮细胞。
- 分布：血浆蛋白结合率（PPB）为67.44%，属于中等程度结合，会影响其游离药物浓度。血脑屏障（BBB）穿透性为“低”，意味着它很难进入中枢神经系统，这对于治疗脑部肿瘤或病毒感染是劣势，但也可能降低中枢神经毒性风险。
- 代谢与毒性：
- Ames试验（0.0）和染色体畸变（无）结果为阴性，初步提示无遗传毒性。
- hERG抑制（否）表明其潜在的心脏毒性（引起QT间期延长）风险较低。
- 未显示皮肤致敏性、呼吸道致敏性和光毒性。
- 然而，血清生化指标提示其对肝脏可能有一定影响（Ser_ALT/AST为“是”），即可能引起肝酶升高，提示潜在的肝毒性，这在后续开发中需重点监测。
- 合成可行性：合成可及性指数（Syn_Accessibility）为7.24（通常数值越高越难合成），其结构复杂，全合成极具挑战性，目前主要依赖从植物中提取分离。
成药性总结：
重楼皂苷VII作为一个活性突出但成药性欠佳的天然产物先导化合物。其强大的多靶点药理活性是其最大优势。然而，巨大的分子量、过多的氢键、导致的口服吸收差、可能的肝毒性以及复杂的合成路径，是其向药物转化的主要障碍。未来的开发策略可能包括：① 开发注射剂型（如静脉给药），绕过吸收问题；② 进行结构修饰与简化，在保留药效团的前提下，降低分子量、优化LogP和极性，改善ADME性质；③ 利用新型药物递送系统（如纳米粒、脂质体、前药技术）提高其溶解性、稳定性和靶向性。
研究现状：
目前，对重楼皂苷VII的研究仍处于临床前阶段，主要集中在：
1. 体外活性筛选：在更多类型的癌细胞系和病毒模型（如HCV、SARS-CoV-2假病毒系统）中验证其活性，并探索其与现有药物的协同作用。
2. 作用机制深挖：利用分子对接、表面等离子共振（SPR）、基因敲除/敲低等技术，验证其与预测靶点（NS3、NS5B、ACE2等）的直接相互作用，并阐明下游信号通路。
3. 体内药效学评价：在动物肿瘤模型或病毒感染模型中评估其治疗效果和初步安全性。
4. 结构-活性关系（SAR）研究：对其甾体母核和糖链进行修饰，寻找活性更优、毒性更低、成药性更好的衍生物。
应用前景：
1. 抗肿瘤药物开发：作为新型多靶点抗肿瘤候选物，尤其对于难治性、耐药性肿瘤可能提供新的治疗选择。与化疗、放疗或免疫疗法联用是值得探索的方向。
2. 抗病毒药物开发：鉴于其可能同时作用于病毒和宿主靶点，在开发广谱或针对特定病毒（如HCV、冠状病毒）的抗病毒药物方面具有独特价值。在当前新发突发传染病频发的背景下，此类多靶点天然产物的研究意义重大。
3. 水产养殖业：作为植物源抗寄生虫剂，用于防治鱼类寄生虫病，具有环境友好、不易产生耐药等潜在优势。
4. 中药现代化典范：对重楼皂苷VII的深入研究，是阐明重楼药材“清热解毒、消肿止痛”科学内涵的关键环节，有助于推动该传统中药的质量标准提升、活性成分明确化和制剂现代化。
挑战与未来方向：
未来的研究需着力解决其成药性瓶颈。重点方向包括：利用合成生物学方法在微生物中异源合成，解决植物来源限制；设计并合成一系列简化类似物，进行系统的构效关系研究和成药性优化；深入开展毒理学和药代动力学研究，明确其安全窗。只有克服这些挑战，重楼皂苷VII才有可能从一颗璀璨的天然明星分子，真正走向临床应用，造福人类健康。
免责声明：本文基于提供的化合物数据撰写，内容旨在进行科学普及与学术探讨。所涉及药理活性与机制多源于临床前研究，尚未经过人体临床试验验证，不能作为任何医疗建议或用药依据。药物研发过程漫长且充满不确定性。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
