东革内酯

产品名称: 东革内酯
英文名: Eurycomalactone
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 23062-24-0
产品编码:BP1796
分子式: C₁₉H₂₄O₆
分子量: 348.395
来源: Eurycoma longifolia
物理性状:
化合物类型: Diterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

东革内酯的HPLC图谱

东革内酯的核磁图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类疾病治疗史上扮演着不可替代的角色。其中，源自东南亚传统药用植物东革阿里（Eurycoma longifolia Jack）的多种活性成分，因其广泛的药理作用而备受关注。东革阿里在民间素有“马来人参”之称，传统上用于增强体力、抗疲劳、抗疟疾以及改善男性性功能。随着现代分离鉴定技术的发展，一系列结构独特的拟松类化合物从其根部分离得到，东革内酯（Eurycomalactone）便是其中一种具有显著生物活性的代表性成分。该化合物于1972年首次被分离鉴定，CAS号为23062-24-0。

近年来，研究揭示东革内酯不仅与传统应用相关的生殖调节作用密切相关，更展现出强大的抗炎与抗肿瘤潜能。其作为有效的核因子κB（NF-κB）抑制剂，能够干预多条与细胞增殖、存活、炎症及应激反应相关的关键信号通路，从而在癌症、炎症性疾病乃至男性不育症的治疗中显示出广阔的应用前景。本文旨在系统综述东革内酯的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其临床应用潜力，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

东革内酯是一种具有复杂稠环体系的拟松类化合物。其分子式为C20H28O5，分子量为348.3950。从结构上看，它属于高度氧化的四环三萜类衍生物，核心骨架由多个五元、六元环稠合而成，结构中包含一个关键的γ-内酯环（这也是其名称“内酯”的由来）、多个含氧官能团（如羟基、羰基）以及多个手性中心，这些结构特征共同决定了其独特的理化性质和生物活性。

根据计算和实验数据，东革内酯的脂水分配系数（LogP）约为0.8581，表明其具有一定的亲脂性，但并非高度疏水。其拓扑极性表面积（TPSA）为100.9000 Ų，反映了分子中极性官能团（如羟基、内酯羰基氧）所占比例较高。水溶性预测值约为0.6079 mg/mL，属于微溶至难溶范畴，这对其制剂开发提出了挑战。在吸收、分布、代谢、排泄（ADME）相关预测中，东革内酯表现出较高的血脑屏障透过性，提示其可能对中枢神经系统相关疾病具有潜在作用。此外，初步的毒性预测显示，其对hERG钾通道无显著抑制风险（hERG抑制：否），且Ames试验预测结果为阴性（Ames试验：0.0），表明其遗传毒性风险较低，这些特性为其成药性提供了初步的有利依据。

植物来源与提取方法

东革内酯主要来源于苦木科（Simaroubaceae）东革阿里属植物长叶东革阿里（Eurycoma longifolia Jack）的根部。该植物广泛分布于东南亚热带雨林，如马来西亚、印度尼西亚、泰国和越南等地。其根部是传统药用和现代研究的主要部位，富含多种生物碱、拟松类化合物（如东革内酯、东革阿里素）、皂苷和鞣质等。

东革内酯的提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的东革阿里根粉碎，采用适当的溶剂进行提取。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇或甲醇-水混合溶剂，这些极性溶剂能有效萃取出其中的极性及中等极性成分。粗提物经过减压浓缩后，利用一系列色谱技术进行分离纯化，如硅胶柱层析、反相柱层析（如C18）、高效液相色谱（HPLC）等。分离过程常以薄层色谱（TLC）或高效液相色谱进行跟踪检测。由于植物中化学成分复杂，且东革内酯含量相对较低，获得高纯度的单体化合物需要经过多步、精细的色谱分离。现代技术如高速逆流色谱（HSCCC）和制备型高效液相色谱（prep-HPLC）的应用，大大提高了其分离效率和纯度。

药理活性研究

东革内酯的药理活性研究揭示了其多方面的治疗潜力，主要集中在抗肿瘤、抗炎、改善男性生殖功能以及潜在的放射/化疗增敏作用。

1. 抗肿瘤活性：
东革内酯对多种人类癌细胞系表现出显著的生长抑制和细胞毒性作用。其抗肿瘤机制多样，包括诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、阻滞细胞周期等。研究表明，东革内酯能够将细胞周期阻滞在G2/M期，从而阻止癌细胞的有丝分裂进程。更重要的是，它被证实是一种有效的放射增敏剂和化疗增敏剂。在放疗背景下，东革内酯能延迟DNA双链断裂的修复过程，使癌细胞对放射线更为敏感。在化疗方面，它能显著增强癌细胞对顺铂（Cisplatin）等化疗药物的敏感性，这为克服肿瘤耐药性提供了新策略。

2. 抗炎与免疫调节活性：
东革内酯的核心药理特性之一是其强大的NF-κB抑制活性。NF-κB是调控炎症、免疫反应和细胞存活的核心转录因子。东革内酯能以低微摩尔级别的效力（IC50 = 0.5 μM）抑制NF-κB的激活，从而下调一系列促炎细胞因子（如TNF-α, IL-1β, IL-6）和炎症介质的表达。这一作用使其在治疗慢性炎症性疾病（如关节炎、炎症性肠病）以及由慢性炎症驱动的肿瘤方面具有潜在价值。

3. 改善男性生殖功能：
这与东革阿里传统用途高度吻合。东革内酯通过作用于多个与睾酮生物合成和精子发生相关的关键靶点来发挥功效。研究表明，它能抑制芳香化酶（由CYP19A1基因编码）的活性，减少睾酮向雌二醇的转化，从而间接提升体内睾酮水平。同时，它能调节与类固醇合成相关的基因（如STAR）表达，并可能影响促性腺激素受体（如FSHR、LHB）的功能，从而正向调控下丘脑-垂体-性腺轴。此外，它对雄激素受体（AR）的调节作用以及对5α-还原酶2型（SRD5A2，将睾酮转化为活性更强的二氢睾酮）的潜在影响，共同贡献于其改善精子质量、数量和活力，以及治疗男性不育症的潜力。

4. 其他活性：
部分研究还提示东革内酯具有抗疟、抗焦虑和抗疲劳等活性，但这些方面的研究相对较少，机制有待进一步阐明。

作用机制与分子靶点

东革内酯的多重药理活性源于其对细胞内多条关键信号通路的精准干预，其作用机制网络复杂而有序。

1. 抑制NF-κB信号通路：
这是东革内酯最突出的分子机制。它通过抑制IκB激酶（IKK）的活性或干扰IKK复合体的形成，阻止IκB蛋白的磷酸化和降解，从而使NF-κB二聚体被滞留在细胞质中，无法进入细胞核启动靶基因转录。这一过程有效阻断了NF-κB介导的细胞存活、增殖、侵袭和炎症反应。

2. 干扰PI3K/AKT信号通路：
磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（AKT）通路是调控细胞生长、代谢和存活的核心通路，常与NF-κB通路存在串扰。东革内酯能够抑制AKT的磷酸化（激活），从而阻断其下游信号。AKT/NF-κB通路的双重抑制，协同诱导了癌细胞的凋亡，并降低了细胞对凋亡刺激的抵抗。

3. 诱导细胞周期阻滞与凋亡：
东革内酯通过下调细胞周期蛋白D1（Cyclin D1）的表达，影响细胞周期从G1期向S期的进程。同时，其将细胞阻滞于G2/M期的作用与干扰有丝分裂相关蛋白（如Cyclin B1/Cdk1复合物）的功能有关。在诱导凋亡方面，东革内酯能上调促凋亡蛋白（如Bax、caspase-3）的表达和活性，下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2、Bcl-xL）的水平，并诱导线粒体膜电位丧失，从而启动内源性凋亡途径。

4. 抑制蛋白质合成：
研究显示东革内酯能抑制整体蛋白质合成，这一作用可能通过影响真核翻译起始因子或核糖体功能实现，从而从根源上限制癌细胞的快速增殖。

5. 调节生殖相关靶点网络：
在男性生殖系统中，东革内酯构成了一个多靶点调节网络：
* CYP19A1（芳香化酶）：直接抑制，减少雌激素生成，提升睾酮/雌激素比值。
* AR（雄激素受体）：可能作为调节剂，影响雄激素信号转导。
* SRD5A2（5α-还原酶2型）：可能影响其活性，调节二氢睾酮水平。
* FSHR/LHB（促卵泡激素受体/黄体生成素受体）：可能通过上游调节，影响垂体促性腺激素对睾丸的信号。
* STAR（类固醇生成急性调节蛋白）：调节其表达，影响胆固醇向线粒体内的转运，这是类固醇激素合成的限速步骤。

成药性评价与药代动力学

尽管东革内酯在体外和部分临床前模型中显示出卓越的生物活性，但其能否成功开发为药物，高度依赖于系统的成药性评价和药代动力学研究。

成药性评价：
基于其理化参数，东革内酯属于生物药剂学分类系统（BCS）II类或IV类化合物（低溶解性、中/高渗透性）。其微溶特性是口服给药的主要障碍，可能需要通过制剂学手段改善，如制成纳米晶体、固体分散体、脂质体或环糊精包合物以提高其溶解度和生物利用度。较高的血脑屏障透过性预示其对脑部肿瘤或中枢神经系统炎症可能有效。初步的毒性预警（无hERG抑制、Ames阴性）为其安全性评估开了绿灯，但全面的急毒、长毒、生殖毒性等临床前安全性评价仍需开展。

药代动力学（PK）：
目前关于东革内酯系统药代动力学的研究数据相对有限，这仍是其开发过程中的关键短板。基于同类化合物的特性，可以推测其在体内可能经历广泛的代谢，包括肝脏细胞色素P450酶系的氧化、还原以及葡萄糖醛酸结合等II相结合反应。其口服吸收程度、达峰时间、半衰期、组织分布特征（尤其是对靶器官如前列腺、睾丸的富集能力）以及主要排泄途径（经胆汁或肾脏）均有待通过规范的动物药代动力学实验进行阐明。了解其PK行为是确定给药方案、预测药物相互作用和评估临床剂量安全窗的基础。

临床应用前景与展望

东革内酯的多靶点、多通路作用特点为其在多个治疗领域带来了独特的应用前景，同时也面临着从实验室走向临床的挑战。

临床应用前景：
1. 肿瘤辅助治疗：作为放射治疗和铂类化疗的增敏剂，东革内酯有望用于治疗鼻咽癌、肺癌、前列腺癌等对放化疗敏感的恶性肿瘤，提高疗效并可能降低放化疗剂量，从而减轻副作用。其针对NF-κB和PI3K/AKT通路的抑制作用，也使其在克服肿瘤耐药和抑制转移方面具有潜力。
2. 男性不育症与性腺功能减退：针对其调节睾酮合成、改善精子参数的明确作用，开发用于治疗特发性少弱精子症、迟发性性腺功能减退症（LOH）的植物药或保健品，市场前景广阔。可考虑开发为口服制剂或局部外用制剂。
3. 慢性炎症性疾病：基于强大的NF-κB抑制活性，其在类风湿性关节炎、骨关节炎、慢性前列腺炎等炎症性疾病的治疗中具有探索价值。
4. 联合用药策略：鉴于其增敏作用，与现有标准疗法（化疗、放疗、靶向治疗）联合应用，是最高效、最可能实现临床转化的研发路径。

挑战与展望：
1. 资源与可持续供应：东革阿里生长缓慢，野生资源有限。实现东革内酯的大规模生产，必须依靠植物细胞培养、合成生物学（如微生物异源合成）或全化学合成等现代生物技术手段。
2. 药代动力学与制剂研究：这是当前最大的瓶颈。必须投入资源进行系统的ADME研究，并开发出能显著提高其口服生物利用度的先进制剂。
3. 作用机制深度挖掘：虽然已知其作用于多个靶点，但最直接的分子靶标（如与IKK或芳香化酶的直接结合位点）仍需通过化学生物学手段（如亲和垂钓、分子对接与定点突变验证）进行精确鉴定。
4. 临床前与临床研究：需要设计严谨的动物疾病模型实验，验证其体内有效性和安全性。最终，只有通过设计良好的人体临床试验（I-III期），才能确证其临床疗效和安全性，推动其成为真正的药物。

结语

东革内酯作为源自传统药用植物东革阿里的天然活性分子，凭借其独特的拟松类化学结构和多靶点的药理作用机制，在现代药理学研究中脱颖而出。从抑制核心炎症与肿瘤通路NF-κB/AKT，到精准调节男性生殖内分泌网络，再到作为放化疗增敏剂的独特价值，其展现出的生物活性多样性令人瞩目。尽管在成药性、药代动力学和规模化制备等方面仍存在一系列科学挑战，但随着天然产物化学、分子药理学、药物制剂学及合成生物学等学科的交叉融合与技术进步，这些障碍有望被逐步攻克。东革内酯不仅为开发抗肿瘤、抗炎及改善生殖健康的新型药物提供了宝贵的先导化合物，也完美诠释了从传统医学智慧中发掘现代治疗价值的成功范式。对其持续深入的研究，必将为相关疾病的治疗带来新的希望和选择。