产品名称: 原花青素B1
英文名: Procyanidin B1
中文别名:
英文别名: Proanthocyanidin B1
Cas 号: 20315-25-7
产品编码:BP1146
分子式: C30H26O12
分子量: 578.526
来源: Present in red wine
物理性状: Powder
化合物类型: 原花青素类(Procyanidins)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
原花青素B1的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
220.76
1.76
1.71
0.13
1.05
0.55
低
87.39
4.52
否
否
否
否
有
无
0.0
是
否
是
否
天然产物一直是创新药物发现与开发的重要源泉，其中多酚类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性而备受关注。原花青素（Procyanidins）是一类广泛存在于植物界的黄烷-3-醇寡聚体和多聚体，是植物多酚的重要组成部分。原花青素B1（Procyanidin B1， CAS号：20315-25-7）作为原花青素家族中的一种关键二聚体，由一分子(-)-表儿茶素和一分子(+)-儿茶素通过C4→C8’键（β-构型）连接而成。它不仅是多种常见水果、坚果和药用植物的活性成分，更因其卓越的抗氧化、抗炎及心血管保护等药理活性，成为近年来天然产物药理学研究的热点。
现代药理学研究表明，原花青素B1能够特异性结合Toll样受体4/髓样分化蛋白2（TLR4/MD-2）复合体，从而有效抑制下游炎症信号通路的过度激活，这为其抗炎作用提供了坚实的分子基础。此外，研究还揭示其在调节血脂、保护血管内皮功能、抑制血小板聚集以及改善心肌损伤等多方面具有显著潜力，涉及SELP、HMGCR、PPARG、ACE、AKT1、NOS3、ICAM1、VCAM1等多个与心血管疾病密切相关的分子靶点。尽管其成药性面临水溶性较低、血脑屏障通透性差等挑战，但其明确的活性、良好的安全性（如无hERG抑制和Ames致突变性）以及广泛的植物来源，使其在功能性食品、保健品及预防性药物开发领域展现出广阔的应用前景。本文旨在系统综述原花青素B1的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该天然产物的深入研究和开发利用提供全面的科学参考。
原花青素B1是一种典型的黄烷-3-醇二聚体，其化学结构明确，分子式为C30H26O12，分子量为578.5260 Da。其结构核心由两个黄烷-3-醇单元构成：一个(-)-表儿茶素（epicatechin）单元作为“上部”延伸单元，一个(+)-儿茶素（catechin）单元作为“下部”末端单元。两个单元之间通过碳-碳键连接，具体为上部(-)-表儿茶素单元的C4位与下部(+)-儿茶素单元的C8’位相连，且该连接键为β-构型，这种连接方式是B型原花青素的典型特征。每个单元均含有两个苯环（A环和B环）和一个杂环（C环，二氢吡喃环），结构中含有多个酚羟基，这是其发挥强大抗氧化和与蛋白质相互作用能力的关键。
基于其化学结构，原花青素B1表现出以下重要的理化性质：
1. 亲脂性：其计算脂水分配系数（LogP）约为1.7564，表明该分子具有一定的亲脂性，但并非高度脂溶性，这与其多酚羟基结构相符。
2. 极性表面积：拓扑极性表面积（TPSA）高达220.760 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和醚氧原子。高TPSA是影响其膜通透性和溶解性的关键因素。
3. 溶解性：其水溶性相对较低，约为0.1323 mg/mL。在极性有机溶剂如甲醇、乙醇、丙酮和乙酸乙酯中溶解度较好，这指导了其从植物材料中的提取和纯化工艺。
4. 稳定性：原花青素B1在酸性条件下相对稳定，但在中性或碱性环境中，尤其在光照、高温和氧气存在下，其儿茶素单元上的间苯二酚或邻苯二酚结构易发生氧化、聚合或降解。因此，在储存和处理过程中需注意避光、低温及惰性气体保护。
这些理化性质直接决定了原花青素B1的生物利用度、体内分布及其后续的药理活性和成药性评价。
原花青素B1在自然界中分布广泛，是许多食用植物和传统药用植物的共有活性成分。
主要植物来源：
1. 葡萄（Vitis vinifera）：葡萄籽、葡萄皮及葡萄叶是原花青素B1最丰富的来源之一，尤其在红葡萄酒和葡萄籽提取物中含量较高。
2. 肉桂（Cinnamomum verum， 锡兰肉桂）：主要存在于其外皮、树皮或皮层中，是肉桂发挥抗炎和抗氧化作用的重要物质基础之一。
3. 猫爪草（Uncaria guianensis）：一种传统药用植物，其根部含有原花青素B1，与其抗炎和免疫调节活性相关。
4. 桃子（Prunus persica）：果肉及果皮中含有该成分。
5. 其他来源：苹果、可可豆、山楂、蓝莓、高粱等也含有不同含量的原花青素B1及其同系物。
提取与分离方法：
从植物材料中高效获取原花青素B1通常涉及以下步骤：
1. 提取：常用溶剂提取法。由于原花青素B1兼具一定极性和酚类特性，常采用甲醇、乙醇、丙酮与水（如70-80%的丙酮水溶液或50-70%的乙醇水溶液）的混合溶剂进行浸提或超声辅助提取。这些溶剂能有效溶解原花青素，同时减少蛋白质和多糖等杂质的共提取。
2. 富集与纯化：
* 液液萃取：使用乙酸乙酯等有机溶剂从水相中萃取原花青素，实现初步富集。
* 柱层析：是分离纯化的核心步骤。常采用大孔吸附树脂（如AB-8、D101、HP-20）进行初步脱色和富集，然后利用硅胶柱层析、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析进行精细分离。Sephadex LH-20柱利用分子排阻和吸附双重原理，对原花青素二聚体有良好的分离效果。
* 高效液相色谱（HPLC）：制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）是获得高纯度原花青素B1单体的最终关键技术，通常使用C18反相色谱柱，以甲醇-水或乙腈-水（常含少量甲酸或乙酸以改善峰形）为流动相进行梯度洗脱。
3. 鉴定与定量：纯化后的化合物需通过紫外-可见光谱（UV-Vis， 最大吸收约280 nm）、质谱（MS， 提供分子量及碎片离子信息）和核磁共振谱（NMR， 特别是1H NMR和13C NMR）进行结构确证。常规样品分析多采用HPLC与二极管阵列检测器（DAD）或质谱检测器联用技术。
大量体外和体内研究证实，原花青素B1具有多方面的药理活性，其中以心血管保护和抗炎作用最为突出。
1. 心血管保护作用
这是原花青素B1研究最深入的领域。其保护作用体现在多个层面：
* 内皮功能保护：原花青素B1能显著促进血管内皮细胞一氧化氮合酶（eNOS， 由NOS3基因编码）的活化，增加一氧化氮（NO）的生成，从而舒张血管、抑制血小板粘附和白细胞浸润。同时，它能下调血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）和细胞间粘附分子-1（ICAM-1）在内皮细胞上的表达，减轻炎症细胞对血管壁的粘附。
* 抗动脉粥样硬化：通过抑制3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）的活性，它可能发挥温和的调脂作用。更重要的是，其强大的抗氧化能力可以抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化修饰，而氧化型LDL是动脉粥样硬化斑块形成的关键起始因素。
* 抗血小板聚集：研究表明，原花青素B1能抑制凝血酶（EC 3.4.21.5）活性，并下调P-选择素（SELP）的表达。P-选择素介导了血小板与白细胞、内皮细胞的初始粘附，其抑制可有效减少病理性血栓的形成。
* 降压潜力：作为血管紧张素转换酶（ACE）的潜在抑制剂，它可能通过抑制肾素-血管紧张素系统（RAS）来降低血压。
* 心肌保护：在心肌缺血/再灌注损伤模型中，原花青素B1可能通过激活AKT1（蛋白激酶B）信号通路，抑制心肌细胞凋亡，减轻氧化应激和炎症反应，从而保护心肌细胞。
2. 抗炎活性
原花青素B1的抗炎作用机制明确。它能够直接与免疫细胞表面的TLR4/MD-2复合体结合，阻断脂多糖（LPS）等病原相关分子模式（PAMP）与受体的结合，从而抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）等关键炎症信号通路的激活。这导致下游炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达和释放显著减少。该机制在结肠炎、关节炎、神经炎症等多种急慢性炎症动物模型中得到了验证。
3. 抗氧化活性
作为多酚化合物，原花青素B1是有效的自由基清除剂和金属离子螯合剂。其苯环上的酚羟基能够提供氢原子或电子，中和活性氧（ROS）和活性氮（RNS），中断脂质过氧化链式反应，保护细胞膜、蛋白质和DNA免受氧化损伤。其抗氧化能力是其抗炎和心血管保护作用的基础之一。
4. 其他活性
初步研究还提示，原花青素B1可能具有调节血糖（可能与激活PPARG有关）、神经保护、抗肿瘤辅助等潜在活性，但有待更深入的研究证实。
原花青素B1的多重药理活性源于其与多个生物大分子的相互作用，其作用机制网络复杂而协同。
核心抗炎机制：TLR4/MD-2复合体拮抗
这是目前最明确的分子作用机制。TLR4是识别革兰氏阴性菌LPS的关键模式识别受体，其过度激活与多种慢性炎症性疾病相关。原花青素B1通过其特定的空间结构与TLR4的共受体MD-2结合，竞争性地阻止LPS与MD-2的结合，从而抑制TLR4的二聚化及下游髓样分化因子88（MyD88）依赖和非依赖信号通路的启动，最终导致NF-κB和AP-1等转录因子入核减少，炎症因子基因表达下调。
心血管保护相关靶点群：
原花青素B1通过作用于一个靶点网络来发挥心血管保护效应：
* SELP (P-选择素)：抑制其表达和膜易位，减少血小板-白细胞聚集体形成，抗血栓。
* HMGCR (3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶)：可能通过变构抑制或影响其表达，轻度调节胆固醇合成。
* PPARG (过氧化物酶体增殖物激活受体γ)：作为可能的激动剂，参与调节脂质代谢、葡萄糖稳态和炎症反应。
* ACE (血管紧张素转换酶)：抑制其活性，减少血管紧张素II的生成，产生降压和改善心脏重构效应。
* AKT1 (蛋白激酶B)：激活PI3K/AKT信号通路，促进eNOS磷酸化（激活），增加NO产生；同时抑制促凋亡蛋白，保护心肌细胞。
* NOS3 (内皮型一氧化氮合酶)：上调其表达并促进其磷酸化激活，是改善内皮功能的核心环节。
* ICAM1 & VCAM1 (细胞间/血管细胞粘附分子-1)：通过抑制NF-κB等通路，下调其表达，减轻血管壁的炎症浸润。
其他相互作用：
* 直接酶抑制：对凝血酶（Thrombin）具有直接抑制作用，影响凝血级联反应。
* 离子通道影响：数据显示其对hERG钾通道（由KCNH2基因编码）无抑制作用，提示其心脏毒性风险较低，这是一个有利的成药性特征。
* 受体调节：可能作为β2-肾上腺素能受体（ADRB2）的调节剂，影响血管张力和支气管平滑肌，但具体机制尚需阐明。
综上所述，原花青素B1并非作用于单一靶点，而是通过多靶点、多通路的协同与交叉对话，共同构成了其抗炎、抗氧化和心血管保护的综合药理效应网络。
尽管原花青素B1药理活性显著，但其成药性（Drug-likeness）和药代动力学（PK）特性是其能否成功开发为药物的关键考量。
成药性参数分析：
根据提供的参数：
* 分子量（578.5）：略高于Lipinski“五规则”建议的500 Da上限，但对于天然产物及其衍生物而言，此范围仍可接受。
* LogP (1.76)：处于理想范围（1-3）内，表明其具有适度的亲脂/亲水平衡。
* TPSA (220.8 Ų)：数值很高，远超过通常认为易于穿透细胞膜的阈值（约140 Ų）。这是影响其口服吸收和血脑屏障通透性的主要不利因素。
* 水溶性（0.132 mg/mL）：较差，可能导致口服生物利用度低。
* 血脑屏障通透性：预测为“低”，这与高TPSA相符，意味着其难以进入中枢神经系统，对于治疗中枢神经系统疾病不利，但也可能降低中枢副作用风险。
* 安全性预警：
* hERG抑制：预测为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长的风险较低，是一个重要的安全性优势。
* Ames试验：预测值为0.0，提示其无致突变性，遗传毒性风险低。
药代动力学特征（基于现有文献及同类化合物推断）：
原花青素B1的药代动力学行为具有多酚类化合物的典型特征：
1. 吸收：口服后吸收率较低且不规则。部分可在肠道内被吸收，但高极性和大分子量限制了其被动扩散。肠道菌群在其代谢中扮演关键角色。
2. 分布：由于血浆蛋白结合率较高（主要与白蛋白结合），其在血液中有一定存留。但高TPSA导致其组织分布受限，难以透过血脑屏障，主要分布于肝、肾等血流丰富的器官。
3. 代谢：是其主要消除途径。在体内经历广泛的II相代谢，包括甲基化、葡萄糖醛酸化和硫酸化，生成多种代谢产物。肠道微生物可将其分解为更小的酚酸（如苯甲酸、苯丙酸衍生物），这些代谢产物可能贡献了其系统生物学效应。
4. 排泄：代谢产物主要经尿液和胆汁排泄。
成药性挑战与策略：
主要挑战是口服生物利用度低。改进策略包括：
* 剂型改良：开发纳米制剂（如脂质体、纳米乳、聚合物纳米粒）、磷脂复合物、环糊精包合物等，以提高其溶解性、稳定性和肠道渗透性。
* 结构修饰：通过化学修饰（如酯化、制备前药）降低极性，改善脂溶性和膜通透性，但需注意保持或优化其活性。
* 联合给药：与吸收促进剂（如胡椒碱）或其他具有协同作用的天然产物联用。
原花青素B1作为一种安全、多效的天然活性分子，其临床应用开发主要聚焦于预防和辅助治疗领域。
潜在应用方向：
1. 心脑血管疾病预防与辅助治疗：作为功能性食品或膳食补充剂的核心成分，用于高血脂、高血压、动脉粥样硬化的早期预防。也可作为辅助药物，与现有他汀类、降压药联用，增强疗效，减轻副作用。
2. 慢性炎症性疾病管理：基于其明确的TLR4拮抗机制，在炎症性肠病（IBD）、类风湿性关节炎（RA）、代谢性炎症（如糖尿病并发症）等领域有开发潜力。
3. 抗氧化保健产品：应用于抗衰老、增强免疫力、保护皮肤免受紫外线损伤等领域的保健品和化妆品。
4. 特殊医学用途配方食品：针对术后康复、代谢综合征人群，开发含有原花青素B1的特定全营养配方或组件。
未来研究展望：
1. 深入机制研究：利用化学生物学手段（如光亲和标记探针、分子对接与动力学模拟）更精确地阐明其与TLR4/MD-2及其他靶点的相互作用模式。开展系统药理学研究，绘制更完整的“化合物-靶点-通路-疾病”网络。
2. 药代动力学优化：这是转化的核心瓶颈。需加强其不同剂型在动物和人体内的系统PK/PD（药效学）研究，寻找最优递送系统。
3. 高质量临床研究：目前缺乏大规模、随机双盲、安慰剂对照的人体临床试验。未来需要设计严谨的临床研究，确证其在特定人群（如心血管高危人群、轻度炎症患者）中的有效性和安全性，并建立生物标志物。
4. 结构-活性关系（SAR）与衍生化：系统研究其结构修饰（如羟基的甲基化、糖基化，聚合度改变）对活性、溶解性和代谢稳定性的影响，指导合成活性更优、成药性更好的衍生物。
5. 产业化的提取与质量控制：开发绿色、高效、低成本的规模化提取纯化工艺，并建立基于HPLC-MS等技术的严格质量控制标准，确保原料和产品的稳定性与一致性。
原花青素B1作为天然来源的黄烷-3-醇二聚体，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在抗炎、抗氧化及心血管保护方面展现出令人瞩目的药理潜力。其通过拮抗TLR4/MD-2复合体调控炎症反应，并通过作用于SELP、NOS3、ACE、AKT1等一系列靶点构成心血管保护网络，体现了天然产物多效性的特点。尽管其较高的极性表面积和较低的水溶性给口服给药带来了生物利用度的挑战，但其良好的安全性特征（无hERG抑制和致突变性）为其开发奠定了重要基础。当前，原花青素B1的研究正处于从基础药理向应用开发过渡的关键阶段。未来，通过剂型技术创新、深入的临床验证以及基于结构-活性关系的合理药物设计，有望克服其成药性瓶颈，将这一古老的植物成分转化为现代预防医学和精准营养干预中的有效工具，为心脑血管疾病及慢性炎症性疾病的防治提供新的天然解决方案。
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