木蝴蝶苷A

英文名: Oroxin A
中文别名: 千层纸苷 A
英文别名: Baicalein-7-O-glucoside
Cas 号: 57396-78-8
产品编码：BP1043
分子式: C₂₁H₂₀O₁₀
分子量: 432.381
来源: Oroxylum indicum and Scutellaria baicalensis
药理药效：
1、具有抗菌活性，对枯草杆菌，金黄色葡萄球菌，大肠杆菌，绿脓杆菌，烟曲霉，黄曲霉等多种细菌和真菌都有活性抑制作用。
2、抗炎作用
木蝴蝶苷对小鼠聚糖引起的水肿有抗炎作用。而且木蝴蝶苷对小鼠脾脏指数明显降低，对胸腺指数，肝脏指数和肾脏指数无显著影响。
3、抗癌作用
木蝴蝶苷对癌细胞的毒性作用最强，木蝴蝶提取物对人体乳腺癌细胞MCF7和MDA-MB-231均具有抗增殖活性。
4、镇痰去咳及防治白内障作用


纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。


提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

木蝴蝶苷A的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，黄酮类化合物因其广泛的生物活性和较低的毒性而备受关注。木蝴蝶苷A（Oroxin A），作为一种从传统药用植物木蝴蝶（Oroxylum indicum (L.) Kurz）种子中分离得到的主要黄酮碳苷，近年来因其多靶点、多通路的药理活性而成为天然产物药理学研究的热点。其CAS号为57396-78-8，是木蝴蝶种子提取物（OISE）发挥药理作用的关键成分之一。

现代药理学研究揭示，木蝴蝶苷A展现出多样化的生物活性谱。它不仅是过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）的部分激动剂，还表现出显著的α-葡萄糖苷酶抑制活性和抗氧化能力。尤为引人注目的是，其在癌症研究领域的潜力以及明确的保肝作用。特别是在保肝方面，研究已初步勾勒出其通过激活核因子E2相关因子2（NRF2）抗氧化通路、调控药物代谢酶（如CYP450家族）以及影响胆汁酸受体（FXR）等多重机制发挥肝保护作用的轮廓。本文旨在系统综述木蝴蝶苷A的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

木蝴蝶苷A的化学名为黄芩素-7-O-β-D-葡萄糖苷，是一种黄酮碳苷类化合物。其分子式为C21H20O10，分子量为432.3810。其基本结构骨架由黄酮母核（黄芩素）与一个D-葡萄糖单元通过C-O糖苷键在7号位连接而成。这种糖苷化结构显著影响了其理化性质和生物活性。

从成药性相关参数分析，木蝴蝶苷A表现出较好的类药性特征。其脂水分配系数（LogP）为0.3873，表明该化合物具有适中的亲脂性，偏向于亲水性，这有利于其在水性介质中的溶解。其拓扑极性表面积（TPSA）为170.0500 Ų，数值较高，反映了分子中存在多个氢键受体和供体（主要来自羟基和糖基），这通常会影响其膜渗透性。水溶性数据为0.4780 mg/mL，属于微溶范畴，但相较于许多纯黄酮苷元，其水溶性因糖基的存在而得到改善。血脑屏障（BBB）透过性预测为“低”，提示其不易进入中枢神经系统，这对于主要作用于外周系统的药物而言，可能有助于减少中枢副作用。在安全性初步预测方面，其对hERG钾通道无抑制活性（hERG抑制：否），暗示其引发心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.6（通常以是否致突变判断，此处数值需结合具体模型解读，但一般数值接近或低于1被认为阴性可能性大），初步提示其遗传毒性风险较低。这些理化与初步毒理参数为木蝴蝶苷A的进一步开发奠定了有利基础。

植物来源与提取方法

木蝴蝶苷A主要来源于紫葳科植物木蝴蝶（Oroxylum indicum (L.) Kurz）的种子，该植物在亚洲多个地区，尤其是中国、印度、泰国等国的传统医学体系中有着悠久的应用历史。其种子因其扁平、具透明翅膜，形似蝴蝶而得名，在中医中常被称为“千张纸”或“破布子”，常用于治疗肺热咳嗽、咽喉肿痛、肝胃气痛等症。

从木蝴蝶种子中提取木蝴蝶苷A通常采用有机溶剂萃取法。经典流程包括：将干燥的木蝴蝶种子粉碎后，首先用石油醚或正己烷进行脱脂处理，以去除油脂和蜡质。随后，使用中等极性的溶剂，如甲醇、乙醇或含水乙醇（如70%-80%乙醇）进行回流提取或超声辅助提取。乙醇因其安全性高、成本低且提取效率好而成为常用溶剂。提取液经过滤、浓缩后得到粗提物（OISE）。

为进一步纯化得到木蝴蝶苷A单体，需要结合多种色谱分离技术。粗提物通常先经大孔吸附树脂（如D101、AB-8）柱色谱，用水和不同浓度乙醇进行梯度洗脱，富集黄酮苷类部位。随后，采用硅胶柱色谱、聚酰胺柱色谱或反相硅胶柱色谱（如ODS-C18）进行进一步分离。高效液相色谱法（HPLC），尤其是制备型HPLC，是最终获得高纯度木蝴蝶苷A单体的关键技术。现代提取技术如微波辅助提取、超临界流体萃取等也有应用研究，旨在提高提取效率和目标成分的收率。

药理活性研究

大量体内外研究表明，木蝴蝶苷A具有广泛的药理活性，主要包括以下几个方面：

1. 保肝作用：这是木蝴蝶苷A最为突出的药理活性之一。在多种实验性肝损伤模型（如对乙酰氨基酚、四氯化碳、D-半乳糖胺、酒精诱导的肝损伤）中，木蝴蝶苷A均显示出显著的保护效应。它能有效降低血清中转氨酶（ALT、AST）和碱性磷酸酶（ALP）水平，减轻肝组织病理学损伤，如肝细胞坏死、脂肪变性和炎性浸润。其保肝作用与增强肝脏的抗氧化防御系统、抑制脂质过氧化、调节炎症反应和抗肝细胞凋亡密切相关。

2. 抗糖尿病与降血脂活性：木蝴蝶苷A作为PPARγ的部分激动剂，能够调节糖脂代谢。PPARγ是胰岛素增敏的关键靶点，其部分激活可能比完全激动剂（如噻唑烷二酮类药物）带来更少的副作用（如水肿、体重增加）。此外，其α-葡萄糖苷酶抑制活性可延缓肠道碳水化合物的消化吸收，降低餐后血糖。动物实验表明，木蝴蝶苷A能改善糖尿病模型动物的糖耐量异常，降低空腹血糖，并调节血清总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白水平。

3. 抗氧化与抗炎活性：木蝴蝶苷A具有较强的自由基清除能力，能有效清除DPPH、ABTS⁺等自由基，并抑制铁离子诱导的脂质过氧化。在细胞模型中，它能提升抗氧化酶活性，减少活性氧（ROS）的积累。其抗炎作用表现为抑制脂多糖（LPS）等刺激下巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的产生，其机制与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路有关。

4. 抗肿瘤活性：研究表明，木蝴蝶苷A对多种癌细胞系（如肝癌、乳腺癌、结肠癌、肺癌等）具有增殖抑制和促凋亡作用。其抗肿瘤机制涉及诱导细胞周期阻滞（如G2/M期阻滞）、激活线粒体凋亡通路、调节Bcl-2/Bax蛋白比例、增加促凋亡蛋白表达等。此外，它还能抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭，显示出潜在的抗转移能力。

5. 其他活性：研究还报道木蝴蝶苷A具有神经保护、抗纤维化、抗病毒等潜在活性，但其研究深度和广度尚不及上述几方面。

作用机制与分子靶点

木蝴蝶苷A的多重药理活性源于其与多个关键生物分子靶点的相互作用，构成了一个多靶点作用网络。

1. PPARγ部分激动：木蝴蝶苷A能直接与PPARγ的配体结合域（LBD）结合，诱导其构象变化，促进与视黄醇X受体（RXR）形成异源二聚体，进而结合于特定基因启动子区的过氧化物酶体增殖物反应元件（PPRE），调控下游基因转录。作为部分激动剂，它在发挥胰岛素增敏、调节脂代谢基因表达的同时，可能避免了完全激动剂带来的过度激活副作用。

2. 激活NRF2/ARE抗氧化通路（保肝核心机制）：在保肝作用中，木蝴蝶苷A的核心机制之一是激活NRF2信号通路。它可能通过修饰Keap1蛋白上的半胱氨酸残基，使NRF2与Keap1解离并易位至细胞核。在核内，NRF2与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动一系列Ⅱ相解毒酶和抗氧化蛋白的转录，包括：

   • 抗氧化酶：超氧化物歧化酶1（SOD1）、过氧化氢酶（CAT）、谷胱甘肽过氧化物酶1（GPX1）。这些酶共同构成细胞防御ROS的第一道防线。
   • Ⅱ相解毒酶：谷胱甘肽S-转移酶A1/P1（GSTA1， GSTP1）。这些酶能催化亲电物质与谷胱甘肽结合，促进其排出。
   • 药物转运蛋白：如ATP结合盒转运蛋白G5（ABCG5），参与胆固醇和植物甾醇的外排。
     通过上述基因的上调，木蝴蝶苷A全面增强了肝脏的抗氧化和解毒能力。

3. 调控药物代谢酶：木蝴蝶苷A对细胞色素P450酶系（CYPs）具有调节作用。研究表明，它能抑制CYP2E1（参与多种前毒物激活，如对乙酰氨基酚的毒性代谢产物N-乙酰对苯醌亚胺NAPQI的生成）的活性，从而减轻由CYP2E1介导的肝毒性。同时，它可能诱导或调节CYP3A4（人体最重要的药物代谢酶）的表达，影响内源性物质和外源性药物的代谢，这提示其在联合用药时需注意潜在的药物-药物相互作用。

4. 影响FXR信号通路：法尼醇X受体（FXR）是胆汁酸稳态、脂质和葡萄糖代谢的关键调节因子。木蝴蝶苷A可能作为FXR的调节剂，影响其下游靶基因的表达，从而在胆汁淤积性肝损伤、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中发挥保护作用。

5. 直接抑制α-葡萄糖苷酶：木蝴蝶苷A可通过氢键、疏水相互作用等与α-葡萄糖苷酶的活性口袋结合，竞争性抑制该酶的活性，延缓双糖和多糖水解为单糖，直接降低餐后血糖峰值。

6. 干预炎症与凋亡通路：通过抑制NF-κB的激活（阻止IκB降解和p65核转位）和MAPK家族（如p38、JNK、ERK）的磷酸化，木蝴蝶苷A下调炎症介质的表达。在促凋亡方面，它通过调节Bcl-2家族蛋白平衡，诱导线粒体膜电位下降，细胞色素c释放，进而激活caspase级联反应，导致细胞凋亡。

成药性评价与药代动力学

基于前文的理化参数，木蝴蝶苷A具备一定的成药潜力。其适中的LogP和一定的水溶性为其口服吸收提供了可能，但较高的TPSA和糖苷结构可能限制其被动跨膜扩散，其吸收可能依赖于肠道中的转运蛋白（如钠依赖的葡萄糖转运蛋白SGLT1）。血脑屏障透过性低的特点限定了其作用范围主要在外周。

目前关于木蝴蝶苷A药代动力学的研究相对有限，但已有一些动物实验数据。口服给药后，木蝴蝶苷A在胃肠道中可能部分被肠道菌群水解为苷元（黄芩素）和葡萄糖，苷元的脂溶性更高，可能被吸收。原型药物及其代谢产物在体内经历广泛的Ⅱ相结合反应（如葡萄糖醛酸化和硫酸化）。大鼠药代动力学研究表明，木蝴蝶苷A口服后达峰时间（Tmax）较短，但绝对生物利用度可能不高，这与其作为极性较大的苷类化合物特性相符。其体内分布以肝脏、肾脏等器官为主，与其中枢分布少的预测一致。排泄途径可能主要通过尿液和胆汁。

需要关注的是，木蝴蝶苷A作为CYP3A4的潜在调节剂，可能与其他经该酶代谢的药物发生相互作用。此外，其苷元黄芩素已知是CYP1A2和UGT酶的底物和抑制剂，这进一步增加了其药代动力学相互作用的复杂性。深入的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究，特别是人体内的药代动力学特征，是其走向临床应用的必经之路。

临床应用前景与展望

木蝴蝶苷A的多靶点作用特性为其在多种疾病的防治中展示了广阔的应用前景。

1. 肝脏疾病：这是最具潜力的方向。木蝴蝶苷A可用于化学性肝损伤（如药物性肝损伤、酒精性肝病）的辅助治疗或预防。其在NAFLD/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）治疗中也极具价值，因其同时具备调节脂代谢（通过PPARγ、FXR）、抗氧化（通过NRF2）和抗炎（抑制NF-κB）的作用，恰好针对NASH的“多重打击”病理环节。未来可探索其作为保肝药物或功能性食品添加剂开发。

2. 2型糖尿病及其并发症：作为PPARγ部分激动剂和α-葡萄糖苷酶抑制剂，木蝴蝶苷A具有双重降糖机制，可能开发为新型口服降糖药或现有药物的补充。其对糖尿病并发症（如糖尿病肾病、肝病）的改善作用也值得深入研究。

3. 肿瘤辅助治疗：鉴于其抗肿瘤活性及对正常细胞的相对低毒性，木蝴蝶苷A可能作为化疗或放疗的增敏剂、辅助用药，用于减轻放化疗副作用、抑制肿瘤转移或逆转多药耐药。其抗氧化、抗炎特性也有助于改善癌症患者的全身状态。

4. 其他：在代谢综合征、慢性炎症性疾病、神经退行性疾病等领域也有探索价值。

然而，将其从实验室推向临床仍面临挑战：首先，需要系统完成临床前药效学、毒理学评价，明确其安全剂量范围。其次，必须深入开展人体药代动力学研究，阐明其吸收、代谢规律及潜在相互作用。第三，需要优化给药系统，如利用纳米技术、磷脂复合物等提高其口服生物利用度。最后，探索其更精确的作用机制，特别是其作为部分激动剂或调节剂在不同病理条件下的网络药理学效应。

结语

木蝴蝶苷A作为一种源于传统药用植物的天然黄酮苷，凭借其独特的化学结构和多靶点药理活性，已成为天然产物药理学研究中的一个明星分子。其在保肝、降糖、抗氧化、抗炎及抗肿瘤等方面的显著效果，得到了日益增多的科学证据支持。其核心作用机制，特别是通过激活NRF2通路增强内源性抗氧化防御、作为PPARγ部分激动剂调节代谢以及直接抑制α-葡萄糖苷酶等，构成了其多效性的分子基础。尽管在成药性方面展现出一定优势，但其全面的药代动力学特征、长期安全性以及高效的递送策略仍是未来转化研究需要攻克的关键问题。随着系统生物学、网络药理学和现代药剂学技术的深入应用，木蝴蝶苷A有望从一种有潜力的先导化合物，逐步发展成为治疗肝脏疾病、代谢性疾病乃至肿瘤辅助治疗的创新药物或功能成分，充分体现天然产物在现代医学中的价值。