甜茶苷

英文名: Rubusoside
中文别名: 甜茶甙；甜叶悬钩子苷
Cas 号: 64849-39-4
产品编码：BP1230
分子式: C₃₂H₅₀O₁₃
分子量: 642.739
来源: leaves of Rubus chingii and from Rubus suavissimus
药理药效：甜茶苷是一种天然高效甜味剂：甜度是蔗糖300倍、热量为蔗糖1%、有接近蔗糖的清爽甜味、食用安全、无毒副作用，具降血脂和血糖等功效，是理想的甜味替代品。尤其适用于糖尿病、高血压、肥胖症、高血脂等患者以及不宜食糖人群，广泛用于食品、保健品等天然非糖甜味剂市场。

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

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        甜茶是蔷薇科悬钩子属植物的一个新品种，八十年代初才开始在我国作为药物发现。甜茶叶在民间应用已久，常被用来代替蔗糖加工食品，作为民间入药用于补肾降压，被誉为神茶，与罗汉果等齐名。甜茶中富含的甜茶苷是一种二萜糖体，在化学结构上与甜菊苷近似，它们均由相同的苷元组成，二者的区别仅在甜茶苷中十位碳上少接一分子葡萄糖。甜茶苷的甜度为蔗糖的300倍，而热值仅是蔗糖的5％，属高甜度、低热能的天然甜味物质。甜茶甙能激活人的胰岛素，综合血糖，对有糖尿病患者和肾虚病人都有很好的保健作用。甜茶叶提取的甜茶苷是甜味植物中口感最佳的，因其绿色天然，保健低热而在食品，饮料，冷食制品，调味品，医药工业，美容化妆品等各类行业中展现出良好的经济价值。

      甜茶苷是一种天然高效甜味剂：甜度是蔗糖300倍、热量为蔗糖5%、有接近蔗糖的清爽甜味、食用安全、无毒副作用，具降血脂和血糖等功效，是理想的甜味替代品。尤其适用于糖尿病、高血压、肥胖症、高血脂等患者以及不宜食糖人群，广泛用于食品、保健品等天然非糖甜味剂市场。

 甜茶苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，持续为人类健康提供结构新颖、活性多样的先导化合物。甜茶苷（Rubusoside），化学名称为13-[(2-O-β-D-吡喃葡萄糖基-β-D-吡喃葡萄糖基)氧基]贝壳杉-16-烯-19-酸 β-D-吡喃葡萄糖酯，CAS号64849-39-4，是一种从悬钩子属植物中分离得到的四环二萜糖苷。自其被发现以来，甜茶苷最初因其强烈的甜味特性（甜度约为蔗糖的100-200倍）而被视为一种潜在的天然甜味剂和增溶剂。然而，随着研究的深入，其超越调味功能的广泛生物活性逐渐被揭示。现代药理学研究表明，甜茶苷展现出抗血管新生、抗癌、抗肥胖、抗过敏和抗哮喘等多重药理作用。特别是在代谢性疾病和炎症性疾病领域，甜茶苷显示出调节血糖、改善胰岛素抵抗、减轻气道炎症的巨大潜力。其作用涉及对葡萄糖转运蛋白、核因子-κB（NF-κB）信号通路、α-淀粉酶等多个关键靶点的调控。本文旨在系统综述甜茶苷的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，以期为该天然产物的深度开发与临床应用提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

甜茶苷的分子式为C32H50O13，分子量为642.7390。其核心结构为贝壳杉烯型四环二萜（ent-kaurane），在C-13和C-19位分别连接有糖基。具体而言，C-13位通过氧原子连接一个由两分子葡萄糖以β-1→2糖苷键连接的双糖链，而C-19位的羧基与另一分子葡萄糖形成酯苷键。这种独特的二萜双糖苷结构是其甜味和多种生物活性的物质基础。

在理化性质方面，甜茶苷为白色结晶或粉末。其计算脂水分配系数（LogP）约为0.44，表明其具有一定的亲脂性，但整体仍属亲水性化合物。拓扑极性表面积（TPSA）高达215.83 Ų，这主要归因于分子中丰富的羟基和糖环结构，预示着其较强的氢键结合能力。其水溶性数据为0.5140 mg/mL，属于微溶至可溶范围，这为其在生物体内的吸收和分布提供了可能。成药性初步预测显示，甜茶苷透过血脑屏障的能力较低，提示其中枢神经系统相关副作用风险较小。在安全性早期指标上，其hERG通道抑制风险为阴性，Ames致突变试验结果也为0.0，初步表明其心脏毒性和遗传毒性风险较低，具备进一步开发的良好安全性基础。

植物来源与提取方法

甜茶苷主要来源于蔷薇科悬钩子属的多种植物，其中以甜叶悬钩子（Rubus suavissimus S. Lee） 的叶片中含量最为丰富，这也是其俗名“甜茶苷”的由来。此外，在掌叶覆盆子（Rubus chingii）等近缘物种中也有少量发现。

从植物材料中提取甜茶苷通常采用溶剂提取法结合色谱分离技术。常规流程如下：
1. 原料预处理：采集甜茶叶片，干燥后粉碎。
2. 溶剂提取：常用水、甲醇、乙醇或不同比例的水-醇混合溶液进行加热回流提取或超声辅助提取。其中，热水或稀醇溶液因其对糖苷类成分溶解性好、成本低且环境友好而被广泛应用。
3. 初步纯化：提取液经减压浓缩后，可通过大孔吸附树脂（如AB-8、D101型）进行富集，先用水洗去杂质，再用一定浓度的乙醇洗脱目标成分。
4. 精细分离：洗脱液浓缩后，采用硅胶柱色谱、反相硅胶柱色谱（如ODS-C18）或高效液相色谱（HPLC）进行进一步分离纯化，以获得高纯度的甜茶苷单体。

近年来，一些绿色提取技术如微波辅助提取、超临界CO₂萃取等也被探索用于提高提取效率和产物质量。提取工艺的优化主要围绕提高得率、保持活性及降低溶剂残留等目标展开。

药理活性研究

大量体内外研究证实，甜茶苷具有广泛且显著的药理活性，主要体现在以下几个方面：

1. 降血糖与抗糖尿病活性
甜茶苷在多种糖尿病模型中显示出明确的降血糖作用。其机制不仅限于传统的α-淀粉酶抑制（延缓碳水化合物消化吸收），更涉及改善外周胰岛素敏感性。研究表明，甜茶苷能显著降低糖尿病模型动物的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。在细胞层面，它能防止棕榈酸诱导的胰腺β细胞（INS-1细胞）脂毒性，保护β细胞功能，这对于维持胰岛素分泌至关重要。

2. 抗肥胖与调节代谢
甜茶苷的抗肥胖作用与其调节糖脂代谢密切相关。它能减少脂肪积累，改善高脂饮食诱导的肥胖小鼠的体重增加、脂肪肝和血脂异常。其作用与调节过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）等脂代谢关键因子有关。

3. 抗过敏与抗哮喘活性
在过敏性哮喘模型中，甜茶苷表现出强大的抗炎作用。它能显著减弱卵清蛋白（OVA）诱导的气道高反应性，并有效减少支气管肺泡灌洗液（BALF）中的炎症细胞总数，特别是嗜酸性粒细胞、淋巴细胞和中性粒细胞的浸润。同时，它能降低BALF中Th2型细胞因子（如IL-4、IL-5、IL-13）和总IgE的水平，从而缓解气道炎症和重塑。

4. 抗血管新生与抗癌活性
甜茶苷能抑制内皮细胞增殖、迁移和管腔形成，在鸡胚绒毛尿囊膜等模型中显示出抗血管新生作用。鉴于肿瘤生长依赖于新生血管，甜茶苷也表现出对某些癌细胞系的增殖抑制活性，其机制可能与诱导细胞凋亡和抑制NF-κB等促生存信号通路有关。

5. 其他活性
此外，研究还提示甜茶苷具有抗氧化、抗炎（抑制NF-κB活化）、以及作为难溶性药物的增溶剂等应用潜力。

作用机制与分子靶点

甜茶苷的多重药理活性源于其对多个分子靶点和信号通路的协同调控。

1. 降血糖相关靶点网络
甜茶苷的降血糖作用是一个多靶点、多通路的过程：
* 胰岛素信号通路增强：它可能通过上调胰岛素受体底物1（IRS1）的酪氨酸磷酸化，激活下游的PI3K/Akt通路，从而促进葡萄糖转运蛋白4（SLC2A4/GLUT4）向细胞膜转位，加速骨骼肌和脂肪细胞的葡萄糖摄取。
* 关键代谢酶与受体调节：研究表明，甜茶苷能激活胰高血糖素激酶（GCK，葡萄糖代谢的传感器）和过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARG，调节脂质代谢和胰岛素增敏），同时抑制二肽基肽酶4（DPP4，一种降解肠促胰岛素的酶），从多个环节改善血糖稳态。
* 直接抑制吸收与转运：它能抑制α-淀粉酶活性，延缓淀粉分解为葡萄糖。此外，它能减少人类葡萄糖转运蛋白GLUT-1和果糖转运蛋白GLUT-5的转运功能，直接降低肠道对单糖的吸收。

2. 抗炎与免疫调节机制
甜茶苷的抗哮喘和抗炎作用核心在于抑制NF-κB信号通路。NF-κB是调控多种炎症因子（如TNF-α, IL-6, IL-1β）和趋化因子表达的关键转录因子。甜茶苷通过阻止IκBα的降解和NF-κB p65亚基的核转位，从而抑制下游炎症介质的基因转录。在哮喘模型中，这直接导致了Th2型免疫反应的减弱和气道炎症的消退。

3. 细胞保护机制
在胰腺β细胞中，甜茶苷通过抑制棕榈酸诱导的内质网应激和线粒体功能障碍，减少细胞凋亡，发挥抗脂毒性的保护作用。其抗氧化特性也可能通过清除活性氧（ROS）来辅助这一保护过程。

成药性评价与药代动力学

尽管甜茶苷显示出优异的体外活性和良好的初步安全性，但其成药性，特别是药代动力学性质，是决定其能否成功开发为药物的关键。

• 吸收与生物利用度：作为中等分子量、高极性（高TPSA）的糖苷类化合物，甜茶苷的口服吸收可能受到限制。糖苷键可能被肠道菌群或上皮细胞刷状缘的糖苷酶水解，影响其原型药物的吸收和生物利用度。目前公开的体内药代动力学数据较为有限，需要进一步研究其在不同给药途径下的吸收、分布和绝对生物利用度。
• 分布：其较低的LogP值和较高的TPSA值预示其难以自由穿透血脑屏障，这与预测的“低BBB透过率”一致。其组织分布特征，特别是在靶器官（如胰腺、肺、脂肪组织）中的浓度，有待阐明。
• 代谢与排泄：甜茶苷结构中的糖基是主要的代谢位点，可能发生水解去糖基化，生成活性可能不同的次级苷元。其代谢产物谱、主要代谢酶（如肠道菌群酶、肝脏CYP450酶）以及肾排泄或胆汁排泄途径尚需系统研究。
• 制剂学考虑：有趣的是，甜茶苷本身因其两亲性结构，被研究作为增溶剂用于提高其他难溶性药物的生物利用度。这为其自身制剂开发（如形成共晶、自微乳等）提供了独特思路，可能通过合适的制剂技术改善其溶解性和渗透性。

总体而言，甜茶苷的成药性研究仍处于早期阶段，深入的ADME（吸收、分布、代谢、排泄）研究和基于机制的制剂开发是推动其向药物转化的必经之路。

临床应用前景与展望

甜茶苷的多元化药理活性为其在多个治疗领域带来了广阔的临床应用前景。

1. 潜在治疗领域
* 2型糖尿病与代谢综合征：作为兼具α-淀粉酶抑制、改善胰岛素抵抗和保护β细胞功能的天然产物，甜茶苷有望开发为新型多靶点抗糖尿病药物或功能性食品/保健品。
* 支气管哮喘与过敏性炎症：其强大的气道抗炎作用，特别是针对Th2型炎症，使其成为治疗过敏性哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）的潜在候选药物。
* 辅助抗癌治疗：其抗血管新生特性可用于开发肿瘤辅助治疗策略，与化疗药物联用可能增强疗效、减少耐药。
* 功能性甜味剂与辅料：在医药工业中，其高甜度、低热量和增溶特性，可使其作为糖尿病友好型甜味剂或难溶性药物的新型药用辅料。

2. 面临的挑战与未来研究方向
* 作用机制深度解析：需利用基因敲除、蛋白质组学等技术，更精确地验证其与PPARG、GCK等靶点的直接相互作用，并阐明其多靶点之间的网络调控关系。
* 系统成药性优化：必须开展全面的临床前药代动力学和毒理学评价。通过结构修饰（如制备前药、衍生物）或先进递送系统（如纳米粒、脂质体）来改善其口服生物利用度是核心研究方向。
* 临床转化研究：亟需设计严谨的随机对照临床试验，评估其在糖尿病患者或哮喘患者中的有效性、安全性及合适剂量。
* 资源与可持续性：确保植物原料的可持续供应，或通过合成生物学（如微生物发酵）实现绿色规模化生产，是产业化的重要保障。

结语

甜茶苷是一种从天然植物中发现的、结构独特且功能多样的二萜糖苷化合物。它已从最初的甜味剂角色，演变为一个在代谢性疾病和炎症性疾病领域极具潜力的药理活性分子。其通过调控GCK、PPARG、NF-κB、GLUTs及α-淀粉酶等多个关键靶点，综合发挥降血糖、抗肥胖、抗哮喘等多重功效。尽管在成药性，尤其是口服吸收方面面临挑战，但其良好的安全性和多靶点作用模式赋予了其独特的开发价值。未来，通过跨学科合作，深入探究其分子机制，并借助现代药物化学和药剂学手段优化其性质，甜茶苷有望从一种有趣的天然产物，成功转化为惠及人类健康的创新药物或功能性产品，在糖尿病、哮喘等重大慢性疾病的防治中占有一席之地。