桃叶珊瑚苷

英文名: Aucubin
英文别名: Aucuboside; Rhinanthin; Rhimantin
Cas 号: 479-98-1
产品编码：BP0220
分子式: C₁₅H₂₂O₉
分子量: 346.332
来源: 杜仲

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg，1g；可以按客户需求包装。

除了提供桃叶珊瑚苷标准品，本公司还可以大量供应含量大于50%~98%的桃叶珊瑚苷，有kg级现货。详情请咨询客服。

      桃叶珊瑚苷(aucubin，AU)的化学名为β-D-吡喃葡萄糖苷，为环烯醚萜苷类化合物，植物的次生代谢产物。具有清湿热、利小便、镇痛、降压、保肝护肝、抗肿瘤等活性。它能促进干细胞再生, 明显抑制乙型肝炎病毒DNA 的复制，其苷元及有效多聚体是一种抗菌素。桃叶珊瑚苷为传统中药杜仲、车前草、地黄的主要活性成分。桃叶珊瑚苷主要为医药、 日用化工等行业所应用。

    桃叶珊瑚苷具有抗氧化、抗光老化和促进胶原合成的功效，是一种潜在的纯天然防衰老保护剂。氧自由基是机体代谢过程中不断产生的损害自身的毒性物质，它能使细胞膜上的不饱和脂肪酸发生过氧化，破坏生物膜结构，并形成脂褐素。李发荣等采用分光光度法研究了桃叶珊瑚苷对Fenton反应和邻苯三酚自氧化反应产生的自由基的清除作用，结果显示桃叶珊瑚苷有较强的清除自由基作用，对组织匀浆、线粒体、微粒体的氧化损伤有较好的保护作用。

  桃叶珊瑚苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

环烯醚萜苷是一类广泛存在于植物界的天然产物，因其多样的化学结构和显著的生物活性而备受关注。桃叶珊瑚苷（Aucubin， CAS号：479-98-1）作为其中代表性的一员，是一种具有环戊烷并吡喃骨架的单萜类化合物。它最早从车前草属（Plantago）等植物中分离得到，随后发现广泛分布于杜仲、地黄、金银花等多种传统药用植物中。长久以来，含桃叶珊瑚苷的草药在民间被用于治疗炎症、肝病和创伤等，这为其现代药理学研究提供了线索。

近年来，随着天然产物研究技术的深入，桃叶珊瑚苷的多种生物学活性被逐步揭示。研究表明，它不仅具有经典的抗氧化、抗炎、抗菌作用，更在神经保护、心血管疾病、代谢性疾病及肿瘤防治等领域展现出巨大潜力。尤为引人注目的是，其能够穿过血脑屏障，直接作用于中枢神经系统，发挥抗焦虑、抗抑郁及抗神经炎症的效应，这为开发中枢神经系统疾病的新型治疗药物提供了可能。本文旨在系统综述桃叶珊瑚苷的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制及成药性，并对其临床应用前景进行展望。

化学结构与理化性质

桃叶珊瑚苷的化学名为 (1S,4aR,7S,7aR)-1-[(β-D-吡喃葡萄糖氧基)甲基]-1,4a,5,6,7,7a-六氢-7-羟基环戊烷并[c]吡喃-4-羧酸，分子式为 C15H22O9，分子量为 346.3320。其结构核心是一个环戊烷并吡喃的环烯醚萜母核，在C-1位通过氧原子连接一个β-D-葡萄糖基，在C-7位有一个羟基。这种结构使其具有典型的环烯醚萜苷特性。

在理化性质方面，桃叶珊瑚苷为白色结晶或粉末。由于其分子中含有多个亲水性基团（羟基、糖苷键），其脂水分配系数（LogP）为-1.4840，表明其具有高度的亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）高达149.0700 Ų，进一步印证了其强极性特征。其水溶性良好，计算值约为52.0387 mg/L。这些性质决定了其在生物体内的分布和代谢特点，例如较难通过被动扩散穿过细胞脂质双分子层，但可能通过特定的转运体被吸收。值得注意的是，尽管其亲水性强，但已有研究证实其能以某种形式穿过血脑屏障，提示可能存在主动转运机制。

植物来源与提取方法

桃叶珊瑚苷在植物界分布广泛，主要存在于车前科（Plantaginaceae）、杜仲科（Eucommiaceae）、玄参科（Scrophulariaceae）和忍冬科（Caprifoliaceae）等植物中。
* 主要来源植物：
* 车前草属（Plantago）：如大车前（Plantago major）、平车前（Plantago depressa）等，是桃叶珊瑚苷最丰富的来源之一。
* 杜仲（Eucommia ulmoides Oliv.）：杜仲皮和叶中均含有较高含量的桃叶珊瑚苷，是其重要的质量标志物之一。
* 地黄（Rehmannia glutinosa Libosch.）：在生地黄和熟地黄中均有检出，可能与地黄的滋阴清热功效相关。
* 金银花（Lonicera japonica Thunb.）：忍冬科植物，其花蕾和藤茎中也含有桃叶珊瑚苷。
* 其他：如栀子、沙棘等植物中也存在。

• 提取与分离方法：
  桃叶珊瑚苷的提取主要利用其极性大、水溶性好的特点。传统方法包括水提、醇提（如甲醇、乙醇）或不同比例的水-醇混合溶剂回流提取或超声辅助提取。现代提取技术如微波辅助提取和超临界流体萃取也被应用于提高提取效率。
  从粗提物中分离纯化桃叶珊瑚苷，常采用柱色谱技术，如大孔吸附树脂柱（如D101、AB-8）、硅胶柱、反相硅胶柱（如ODS-C18）等。高效液相色谱法（HPLC），尤其是制备型HPLC，是获得高纯度桃叶珊瑚苷单体的关键技术。其含量测定通常也采用HPLC法，以紫外检测器在特定波长（通常在200-210 nm附近）进行检测。

药理活性研究

大量体内外研究证实，桃叶珊瑚苷具有广泛且显著的药理活性。

1. 神经保护与中枢神经系统作用：这是桃叶珊瑚苷最突出的活性之一。它能显著改善多种动物模型（如慢性不可预知温和应激、脂多糖诱导）的抑郁和焦虑样行为。在阿尔茨海默病、帕金森病和脑缺血/再灌注损伤模型中，桃叶珊瑚苷能减轻神经元凋亡、抑制小胶质细胞过度活化引起的神经炎症、减少氧化应激，从而改善认知和运动功能。其穿透血脑屏障的能力是其发挥直接中枢作用的基础。

2. 心血管保护作用：桃叶珊瑚苷对动脉粥样硬化具有明确的抑制作用。它能改善高脂饮食诱导的血管内皮功能障碍，抑制血管平滑肌细胞异常增殖和迁移，并调节脂质代谢。其抗动脉粥样硬化作用与调节巨噬细胞泡沫化、抑制炎症因子释放密切相关。

3. 保肝作用：在四氯化碳、对乙酰氨基酚、酒精等诱导的急性或慢性肝损伤模型中，桃叶珊瑚苷能显著降低血清转氨酶水平，减轻肝组织病理损伤，抑制肝星状细胞活化，表现出抗肝纤维化潜力。其机制涉及抗氧化、抗炎及抑制肝细胞凋亡。

4. 抗炎与免疫调节作用：桃叶珊瑚苷对急慢性炎症模型均有抑制作用，能降低TNF-α、IL-1β、IL-6、NO等促炎介质的产生。它通过调节巨噬细胞、T细胞等免疫细胞的功能，发挥广泛的免疫调节作用。

5. 抗肿瘤作用：研究表明，桃叶珊瑚苷对乳腺癌、肝癌、结肠癌、肺癌等多种癌细胞系具有生长抑制和促凋亡作用。它能诱导细胞周期阻滞，激活凋亡信号通路，并抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭。

6. 骨保护作用：在卵巢切除诱导的骨质疏松症模型中，桃叶珊瑚苷能抑制破骨细胞生成和骨吸收活性，同时促进成骨细胞分化和骨形成，有助于维持骨代谢平衡。

7. 抗氧化与抗衰老作用：桃叶珊瑚苷能直接清除自由基，增强超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等内源性抗氧化酶的活性，减轻氧化应激损伤。在衰老模型（如D-半乳糖诱导）中，它能改善衰老相关的认知和生理功能衰退。

8. 抗菌作用：对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等常见病原菌具有一定的抑制作用。

作用机制与分子靶点

桃叶珊瑚苷的多靶点、多通路作用特性是其发挥广泛药理活性的分子基础。其作用机制复杂且相互关联，核心围绕抗氧化、抗炎、抗凋亡和调节细胞信号通路展开。

• 核心信号通路：

  • Nrf2/ARE通路：桃叶珊瑚苷是Nrf2的有效激活剂。它能促进Nrf2核转位，上调下游抗氧化酶（如HO-1, NQO1）的表达，这是其抵抗氧化应激的关键机制。
  • NF-κB通路：桃叶珊瑚苷能抑制IκBα的降解和NF-κB p65亚基的核转位，从而下调多种促炎细胞因子和介质的转录，这是其抗炎作用的核心。
  • MAPK通路：它能调节JNK、ERK和p38 MAPK的磷酸化水平，这些通路参与其抗炎、抗凋亡和细胞周期调控。
  • PI3K/Akt通路：激活PI3K/Akt通路有助于促进细胞生存，抑制凋亡，在神经保护和心脏保护中起重要作用。
  • AMPK通路：激活AMPK（PRKAA1）是桃叶珊瑚苷调节能量代谢、抑制炎症和改善动脉粥样硬化的重要途径。AMPK激活可上调ABCA1表达，促进胆固醇逆向转运。

• 关键分子靶点与疾病关联（以动脉粥样硬化为例）：
  桃叶珊瑚苷通过作用于多个靶点，多维度干预动脉粥样硬化进程：

  • LOX-1 (OLR1)：作为氧化低密度脂蛋白的主要受体，LOX-1介导了内皮细胞损伤和巨噬细胞泡沫化。桃叶珊瑚苷能下调LOX-1表达，减少ox-LDL的摄取和后续炎症反应。
  • AMPK (PRKAA1)：如上所述，激活AMPK具有全局性的代谢调节和抗炎作用。
  • EHMT2 (G9a)：这是一种组蛋白甲基转移酶。桃叶珊瑚苷可能通过抑制EHMT2，影响与炎症和纤维化相关的基因表观遗传修饰。
  • MCL1、BCL2：这些是重要的抗凋亡蛋白。桃叶珊瑚苷可能通过调节其表达，保护内皮细胞和心肌细胞免于凋亡。
  • RECQ1：一种DNA解旋酶，参与基因组稳定性维持。其具体关联机制有待阐明，可能涉及细胞增殖与衰老的调控。
  • ABCA1：胆固醇逆向转运的关键蛋白。桃叶珊瑚苷通过AMPK等通路上调ABCA1，促进胆固醇从外周细胞（如巨噬细胞）流出至载脂蛋白A-I，从而发挥抗动脉粥样硬化作用。

• 其他机制：还包括抑制NLRP3炎症小体激活、调节自噬流、调节肠道菌群等新兴机制。

成药性评价与药代动力学

基于提供的成药性参数和现有研究，对桃叶珊瑚苷的成药性初步评价如下：

• 理化与初步ADMET性质：

  • 分子量（346.33）：符合类药五规则（<500）。
  • LogP (-1.48) 与 TPSA (149.07)：极高的亲水性和极性表面积，可能导致口服生物利用度较低，因其不易通过被动扩散穿过肠上皮细胞膜。这是其开发为口服药物的主要挑战。
  • 水溶性（52 mg/L）：溶解度尚可，有利于制成液体制剂或提高吸收。
  • 血脑屏障透过性：尽管参数标注为“低”，但多项药理实验证实其具有中枢活性，提示可能存在载体介导的主动转运过程，或其在体内代谢为更易穿透的产物（如其苷元）。
  • hERG抑制：“否”表明其心脏毒性风险较低，是一个安全性优势。
  • Ames试验（0.0）：提示在本试验条件下无致突变性，遗传毒性风险低。

• 药代动力学研究：
  现有药代动力学研究相对有限，但已揭示一些特点。桃叶珊瑚苷口服后吸收迅速但不完全，绝对生物利用度可能不高。其在体内分布较广。代谢方面，桃叶珊瑚苷易被肠道菌群和肝脏中的β-葡萄糖苷酶水解，生成苷元（Aucubigenin）。该苷元化学性质活泼，易与蛋白质、氨基酸等生物分子结合，这可能既是其部分药效基础（如保肝作用中的“肝靶向”结合），也可能带来一些不确定性。原型药物及其代谢产物主要经肾脏排泄。总体而言，其较差的膜渗透性和不稳定的代谢特性是未来制剂研发需要重点解决的问题。

临床应用前景与展望

桃叶珊瑚苷作为一种多活性、多靶点的天然先导化合物，具有广阔的开发前景，但也面临诸多挑战。

• 潜在临床应用方向：

  1. 神经系统疾病：鉴于其明确的抗抑郁、抗焦虑、抗神经炎症和神经保护作用，开发用于治疗抑郁症、焦虑症、阿尔茨海默病、帕金森病及脑卒中后神经修复的药物或保健品是最有前景的方向之一。
  2. 心血管疾病：作为动脉粥样硬化预防和治疗的辅助药物，尤其适用于伴有氧化应激和炎症状态的患者。
  3. 代谢性疾病：其在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、肝纤维化及骨质疏松症中的保护作用，为其在代谢综合征相关并发症治疗中的应用提供了依据。
  4. 辅助抗肿瘤：可能作为化疗或放疗的辅助用药，减轻治疗相关的组织损伤（如肝损伤、神经毒性），或直接用于某些肿瘤的预防和干预。

• 面临的挑战与未来研究方向：

  1. 提高生物利用度：这是将其推向临床的核心瓶颈。未来研究应聚焦于新型给药系统，如纳米制剂（脂质体、聚合物纳米粒）、磷脂复合物、前药修饰等，以提高其肠道吸收和稳定性。
  2. 深入阐明代谢与效应物质：需明确其体内真正发挥作用的物质形式（是原型、苷元还是其他代谢产物），以及其与生物大分子结合的生物学后果（是药效必需还是潜在毒性）。
  3. 靶点与通路网络整合：利用系统药理学、蛋白质组学和代谢组学等技术，全景式解析其复杂的作用网络，明确其在不同疾病中的核心靶标，为精准用药提供指导。
  4. 开展规范的临床前与临床研究：需要完成符合国际规范的长期毒性、生殖毒性等系统安全性评价，并逐步推进人体药代动力学和有效性的临床试验。
  5. 基于结构的优化：以其为母核，进行化学结构修饰，在保留药效团的同时改善其理化性质和药代动力学特征，开发更具成药性的衍生物。

结语

桃叶珊瑚苷是一种资源丰富、生物活性多样的天然环烯醚萜苷。从传统草药的民间应用，到现代药理学揭示的广泛作用，特别是其独特的穿透血脑屏障能力和对神经精神疾病的潜在疗效，使其成为天然产物研究领域的一颗明星。其通过调控Nrf2、NF-κB、AMPK等关键信号通路，作用于LOX-1、ABCA1等多个分子靶点，在抗氧化、抗炎、抗凋亡的协同作用下，对多种慢性疾病发挥防治潜力。尽管在成药性方面，尤其是口服生物利用度上存在挑战，但随着制剂技术的革新和对其作用机制的深度解析，这些障碍有望被克服。未来，通过多学科交叉合作，桃叶珊瑚苷有望从一种有潜力的先导化合物，逐步发展成为治疗神经退行性疾病、心血管疾病及代谢性疾病的新型药物，为人类健康事业贡献其独特的价值。