黄色当归醇

产品名称: 黄色当归醇
英文名: Xanthoangelol
中文别名:
英文别名: 2',4',4-Trihydroxy-3'-geranylchalcone
Cas 号: 62949-76-2
产品编码:BP4833
分子式: C₂₅H₂₈O₄
分子量: 392.495
来源:
化合物类型: 酚类（Phenols）

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可或缺的角色。从传统药用植物中分离、鉴定具有生物活性的小分子化合物，并阐明其药理作用机制，是现代药物化学与药理学研究的重要范式。在众多具有药用价值的植物中，伞形科（Apiaceae）当归属（Angelica）植物因其丰富的化学成分和多样的药理活性而备受关注。其中，Angelica keiskei（又称明日叶、八丈芹）作为一种原产于日本八丈岛等地的多年生草本植物，在当地不仅被作为蔬菜食用，更因其“长生不老药”的盛名而被广泛应用于传统医学，用于治疗多种疾病，包括感染、炎症、胃肠功能紊乱及代谢性疾病等。

Angelica keiskei 的化学组成复杂，富含多种次生代谢产物，其中查尔酮类化合物是其最具特征性和生物活性的成分之一。黄色当归醇（Xanthoangelol，简称XAG）便是从该植物中分离得到的一种代表性异戊烯基查尔酮。自上世纪70年代被首次报道以来，XAG因其结构的新颖性和广泛的生物活性，引起了国内外研究者的持续关注。早期的研究主要聚焦于其抗菌和抗炎特性。随着研究的深入，XAG在抗肥胖、抗过敏、神经保护以及抗肿瘤等多个领域展现出令人瞩目的潜力，其作用机制也逐步被揭示，涉及对多条关键信号通路的调控。

本文旨在对黄色当归醇（XAG）的研究进展进行系统性的综述。文章将首先介绍其化学结构与理化性质，随后阐述其植物来源与提取方法，重点梳理其在抗炎、抗过敏、抗菌、抗肿瘤及神经保护等方面的药理活性，并深入探讨其作用机制与分子靶点。在此基础上，结合其成药性参数与药代动力学特征，对其临床应用前景与面临的挑战进行展望，以期为该天然产物的深入开发与利用提供全面的参考。

化学结构与理化性质

黄色当归醇（Xanthoangelol）是一种典型的异戊烯基查尔酮。查尔酮（Chalcone）是黄酮类化合物的一个亚类，其基本骨架由两个芳香环（A环和B环）通过一个α,β-不饱和酮（即三碳链，-CO-CH=CH-）连接而成。XAG的结构特征在于其A环上连接了一个异戊烯基（3,3-二甲基烯丙基）侧链，这一结构修饰被认为是其多种生物活性的关键。

具体而言，XAG的化学名为(E)-1-[2,4-二羟基-3-(3-甲基-2-丁烯-1-基)苯基]-3-(4-羟基苯基)-2-丙烯-1-酮。其分子式为C₂₅H₂₈O₄，分子量为392.4950 g/mol。其结构中的A环（2,4-二羟基苯基）和B环（4-羟基苯基）上的酚羟基赋予了该分子一定的极性和氢键供体/受体能力，而异戊烯基侧链则增加了其脂溶性。这种“两亲性”结构特征深刻影响了其理化性质。

从理化参数来看，XAG的脂水分配系数（LogP）为5.9361，表明其具有较高的脂溶性，倾向于分布在生物膜等脂质环境中。其拓扑极性表面积（TPSA）为77.7600 Ų，处于中等水平，提示其具有一定的跨膜能力，但可能受到转运蛋白的影响。水溶性数据为0.0346 mg/mL，属于难溶性化合物，这可能是其口服生物利用度面临的主要挑战之一。此外，成药性评估显示，XAG的血脑屏障穿透能力较低，这在一定程度上限制了其在中枢神经系统疾病中的应用，但也可能意味着其外周作用相关的副作用风险较低。hERG抑制预测结果为“否”，表明其诱发心脏QT间期延长和心律失常的风险较低。Ames试验结果为0.0，提示其遗传毒性风险较低。这些初步的成药性数据为XAG的后续开发提供了积极的信号，但水溶性差的问题需要通过制剂学手段加以解决。

植物来源与提取方法

黄色当归醇（XAG）的主要植物来源是伞形科当归属植物Angelica keiskei（明日叶）。该植物在日本、韩国及中国部分地区有引种栽培。XAG在植物体内主要分布于其茎、叶和根中，但不同部位的含量存在差异。研究表明，茎和叶中的XAG含量通常高于根部，且其含量会随着植物的生长周期、采收季节以及栽培条件（如光照、温度）的变化而波动。除了Angelica keiskei，XAG也少量存在于其他当归属植物中，如Angelica archangelica，但Angelica keiskei仍是目前获取该化合物的最主要和最丰富的天然来源。

从Angelica keiskei中提取XAG，通常遵循天然产物化学的经典流程，包括提取、分离和纯化三个主要阶段。

1. 提取：鉴于XAG的脂溶性特征，有机溶剂提取法是首选。常用的溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯或其混合溶剂。通常将干燥并粉碎的植物材料（如茎叶粉末）用一定浓度的乙醇（如70%-95%乙醇）在室温或加热条件下进行浸泡或渗漉提取。为了提高提取效率和选择性，近年来也采用了超声辅助提取、微波辅助提取等现代技术，这些技术能够破坏细胞壁，加速溶剂渗透，从而在较短时间内获得更高的提取率。

2. 分离与纯化：获得的粗提物成分复杂，需要经过一系列的色谱技术进行分离纯化。最常用的方法是硅胶柱色谱法。首先，将粗提物用不同极性的溶剂（如石油醚、乙酸乙酯、甲醇等）进行梯度洗脱，根据极性差异将XAG与其他化合物（如其他查尔酮、黄酮、香豆素、挥发油等）初步分离。含有XAG的流分通常会进一步通过制备型高效液相色谱（Preparative HPLC）进行精制，以获得高纯度的单体化合物。此外，高速逆流色谱（HSCCC）作为一种液-液分配色谱技术，因其无不可逆吸附、样品回收率高等优点，也被成功应用于XAG的分离纯化。在分离过程中，XAG的检测通常依赖于其紫外吸收特性（查尔酮结构在约370 nm处有特征吸收峰），并结合薄层色谱（TLC）和质谱（MS）进行跟踪。

药理活性研究

黄色当归醇（XAG）的药理活性研究涵盖了从抗炎、抗过敏到抗肿瘤、神经保护等多个领域，展现了其作为多靶点天然产物的巨大潜力。

1. 抗炎与抗肥胖活性
XAG最受关注的活性之一是其对肥胖相关炎症的抑制作用。肥胖是一种慢性低度炎症状态，脂肪组织中巨噬细胞的浸润和促炎细胞因子的释放是导致胰岛素抵抗和代谢综合征的关键环节。研究表明，XAG能够显著抑制由脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞（如RAW264.7细胞）中一氧化氮（NO）和前列腺素E2（PGE2）的产生，并下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）的表达。在动物模型中，XAG可以减轻高脂饮食诱导的小鼠体重增加，改善葡萄糖耐量和胰岛素敏感性，并降低脂肪组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎因子的水平。其机制部分归因于对核因子κB（NF-κB）信号通路的抑制。

2. 抗过敏活性
XAG显示出显著的抗过敏作用。过敏反应，尤其是I型超敏反应，涉及肥大细胞和嗜碱性粒细胞的活化，以及组胺、白三烯等过敏介质的释放。XAG能够抑制抗原诱导的肥大细胞脱颗粒，减少组胺的释放。此外，它还能抑制由免疫球蛋白E（IgE）介导的过敏反应。在动物过敏性皮炎和哮喘模型中，XAG也表现出缓解症状的效果。其抗过敏作用与调节Th1/Th2免疫平衡、抑制Th2型细胞因子（如IL-4, IL-5, IL-13）的产生有关。

3. 抗菌活性
XAG具有广谱的抗菌活性，尤其对革兰氏阳性菌表现出较强的抑制作用。研究发现，XAG对金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus）、枯草芽孢杆菌（Bacillus subtilis）以及一些耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）菌株均有抑制效果。其抗菌机制可能涉及破坏细菌细胞膜的完整性、抑制细菌核酸或蛋白质的合成。此外，XAG对某些真菌如白色念珠菌（Candida albicans）也显示出一定的抑制作用。

4. 抗肿瘤活性
XAG在多种肿瘤细胞系中展现出诱导凋亡和抑制增殖的活性。研究证实，XAG能够诱导人神经母细胞瘤细胞（如SH-SY5Y细胞）和多种白血病细胞（如HL-60, U937细胞）发生凋亡。其机制涉及线粒体途径的激活，包括线粒体膜电位的丧失、细胞色素c的释放以及caspase-9和caspase-3的级联激活。此外，XAG还能通过上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达来促进细胞凋亡。在一些实体瘤细胞（如结肠癌、乳腺癌、肺癌细胞）中，XAG也显示出抑制细胞迁移和侵袭的能力，提示其可能具有抗转移的潜力。

5. 神经保护活性
XAG对单胺氧化酶（MAO）的抑制作用是其神经保护活性的重要基础。MAO是催化单胺类神经递质（如多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺）氧化脱氨的关键酶，其过度活性与帕金森病、抑郁症等神经精神疾病相关。XAG能够可逆地抑制MAO，特别是MAO-B亚型，从而增加突触间隙中单胺类神经递质的水平，发挥抗抑郁和神经保护作用。此外，其抗氧化和抗炎特性也有助于减轻神经炎症和氧化应激损伤，这对于阿尔茨海默病等神经退行性疾病的防治具有重要意义。

作用机制与分子靶点

黄色当归醇（XAG）的药理活性是多靶点、多通路协同作用的结果。其核心作用机制可归纳为以下几个方面：

1. 调控炎症与免疫相关信号通路
- NF-κB通路：XAG是NF-κB信号通路的有效抑制剂。在静息状态下，NF-κB与其抑制蛋白IκB结合于细胞质。当受到LPS、TNF-α等刺激时，IκB激酶（IKK）被激活，磷酸化IκB并使其降解，释放NF-κB进入细胞核，启动促炎基因（如iNOS, COX-2, TNF-α, IL-6）的转录。XAG能够抑制IKK的活性或直接阻止IκB的磷酸化，从而阻断NF-κB的核转位，发挥抗炎作用。
- STAT6通路：在抗过敏作用中，XAG靶向STAT6信号通路。IL-4和IL-13等Th2型细胞因子与其受体结合后，激活JAK激酶，进而磷酸化并激活转录因子STAT6。活化的STAT6二聚化并入核，驱动Th2型免疫反应相关基因（如IL-4, IL-5, IL-13, FCER1A等）的表达。XAG能够抑制STAT6的磷酸化，从而下调Th2型细胞因子的产生，减轻过敏反应。
- ALOX5（5-脂氧合酶）：ALOX5是花生四烯酸代谢途径中合成白三烯的关键酶。白三烯是强效的促炎和过敏介质。XAG可能通过直接抑制ALOX5的活性或下调其表达，减少白三烯的生成，从而发挥抗炎和抗过敏作用。

2. 诱导细胞凋亡的线粒体途径
XAG诱导肿瘤细胞凋亡主要通过线粒体途径（内源性途径）实现。其作用靶点包括：
- Bcl-2家族蛋白：XAG能够上调促凋亡蛋白（如Bax, Bak）的表达，同时下调抗凋亡蛋白（如Bcl-2, Bcl-xL）的表达。这种比例的改变导致线粒体外膜通透性增加。
- 线粒体膜电位：XAG处理导致肿瘤细胞线粒体膜电位（ΔΨm）下降，这是细胞凋亡的早期事件。
- 细胞色素c释放与caspase激活：线粒体膜通透性增加后，细胞色素c从线粒体释放到细胞质中，与Apaf-1和procaspase-9结合形成凋亡体，激活caspase-9。活化的caspase-9进一步激活下游的执行caspase（如caspase-3, -7），最终导致细胞凋亡。

3. 抑制单胺氧化酶（MAO）
XAG对MAO的抑制作用是其神经保护活性的直接靶点。XAG是一种可逆的MAO抑制剂，对MAO-B亚型的选择性高于MAO-A。通过抑制MAO-B，XAG能够减少多巴胺等单胺类神经递质的分解代谢，提高其在脑内的浓度，从而改善帕金森病患者的运动症状，并可能延缓疾病进展。其抗氧化活性也可能通过减少MAO催化反应中产生的活性氧（ROS）来保护神经元。

4. 其他潜在靶点
- HRH1（组胺H1受体）：XAG可能通过拮抗HRH1受体，直接阻断组胺引起的血管扩张、平滑肌收缩等过敏症状。
- TBXA2R（血栓素A2受体）：XAG可能通过拮抗TBXA2R，抑制血小板聚集和血管收缩，发挥心血管保护作用。
- TSLP（胸腺基质淋巴细胞生成素）：TSLP是启动Th2型免疫反应的关键细胞因子。XAG可能通过抑制TSLP的表达或信号传导，从上游阻断过敏反应的发生。

成药性评价与药代动力学

尽管XAG展现出令人鼓舞的药理活性，但其成药性仍是决定其能否最终走向临床应用的关键。

1. 成药性参数分析
根据提供的参数，XAG的分子量（392.5 Da）和LogP值（5.94）均超出了“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five）的推荐范围（MW < 500, LogP < 5）。高LogP值意味着其脂溶性过强，可能导致水溶性差（0.0346 mg/mL）、口服吸收不完全、以及潜在的代谢不稳定性和高血浆蛋白结合率。TPSA为77.76 Ų，处于可接受范围（<140 Ų），表明其具有一定的透膜能力。hERG抑制和Ames试验阴性是积极的信号，降低了心脏毒性和遗传毒性风险。总体而言，XAG的成药性挑战主要在于其溶解度和口服生物利用度。

2. 药代动力学特征
目前关于XAG药代动力学的体内研究相对有限，但已有的体外和动物实验初步揭示了其一些特征：
- 吸收：由于水溶性差，XAG的口服吸收可能较差，生物利用度较低。其高脂溶性可能有利于其通过被动扩散进入肠上皮细胞，但可能受到P-糖蛋白（P-gp）等外排转运体的影响。
- 分布：XAG可能广泛分布于体内，尤其是富含脂质的组织。其低血脑屏障穿透能力提示其在中枢神经系统的分布有限，这可能限制了其在神经疾病中的应用，但也降低了中枢神经系统相关的副作用。
- 代谢：XAG作为查尔酮，其α,β-不饱和酮结构是代谢的潜在位点，可能被体内的谷胱甘肽S-转移酶或还原酶代谢。此外，其酚羟基是II相代谢酶（如UDP-葡萄糖醛酸转移酶、磺基转移酶）的常见底物，容易发生葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，从而被快速清除。异戊烯基侧链也可能经历氧化代谢。
- 排泄：代谢产物主要通过胆汁和尿液排泄。

3. 改善成药性的策略
鉴于XAG的药代动力学瓶颈，未来的研究需要重点关注以下策略：
- 前药设计：将XAG的酚羟基进行修饰（如成酯、成醚），制备成前药，以提高其水溶性和口服吸收，并在体内转化为活性原药。
- 制剂技术：采用纳米技术（如脂质体、纳米乳、固体脂质纳米粒）、环糊精包合物、磷脂复合物等现代制剂手段，可以显著提高XAG的溶解度和生物利用度。
- 结构优化：在保留关键药效团（如查尔酮母核、异戊烯基）的基础上，对分子进行结构修饰，寻找活性更高、选择性更好、药代性质更优的衍生物。

临床应用前景与展望

基于其多样化的药理活性，黄色当归醇（XAG）在多个治疗领域展现出潜在的临床应用前景。

1. 代谢性疾病：XAG的抗炎和抗肥胖活性使其有望成为治疗肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）等代谢综合征的候选药物。通过抑制脂肪组织炎症和改善胰岛素抵抗，XAG或其衍生物可能作为一种辅助治疗手段，与现有药物联合使用。

2. 过敏性疾病：XAG通过多靶点（如STAT6, ALOX5, HRH1）抑制过敏反应，使其在治疗过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎等疾病方面具有潜力。其作用机制与现有抗过敏药物（如抗组胺药、糖皮质激素）不同，可能为那些对现有疗法不敏感或产生耐药性的患者提供新的选择。

3. 神经精神疾病：XAG作为MAO-B抑制剂，具有开发成抗帕金森病药物的潜力。与现有的MAO-B抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰）相比，XAG可能具有不同的安全性和耐受性特征。此外，其抗炎和抗氧化活性也可能对阿尔茨海默病等神经退行性疾病有益。然而，其低血脑屏障穿透能力是亟待解决的关键问题。

4. 肿瘤治疗：XAG诱导肿瘤细胞凋亡和抑制转移的能力，使其成为一种有前景的抗肿瘤先导化合物。它可以作为化疗增敏剂，与常规化疗药物联合使用，以增强疗效并降低副作用。针对神经母细胞瘤和白血病等对XAG敏感的肿瘤类型，开展进一步的临床前和临床研究具有重要意义。

5. 抗感染：XAG对MRSA等耐药菌的抗菌活性，为开发新型抗菌药物提供了线索。在抗生素耐药性日益严峻的今天，从天然产物中寻找新的抗菌先导物显得尤为重要。

展望与挑战：
尽管前景广阔，但XAG的临床转化仍面临诸多挑战。首要挑战是其较差的药代动力学性质，特别是低水溶性和口服生物利用度。其次，其多靶点特性虽然带来了广泛的药理活性，但也可能导致脱靶效应和潜在的毒副作用，需要进行全面的毒理学评价。此外，目前关于XAG的研究大多停留在体外和动物实验阶段，缺乏高质量的人体临床试验数据来验证其有效性和安全性。

未来的研究方向应聚焦于：1) 通过药物化学和制剂学手段，系统性地解决XAG的成药性问题；2) 利用系统药理学和网络药理学方法，深入阐明其多靶点作用机制，并预测潜在的副作用；3) 开展规范的药效学、药代动力学和毒理学研究，为临床试验奠定基础；4) 探索XAG与现有药物的协同作用，开发联合用药方案。

结语

黄色当归醇（Xanthoangelol）作为一种源自传统药用植物Angelica keiskei的异戊烯基查尔酮，凭借其独特的化学结构和丰富的药理活性，已成为天然产物研究领域的一颗璀璨明珠。从抗炎、抗过敏、抗菌到抗肿瘤和神经保护，XAG展现了多靶点、多通路的作用特点，其作用机制涉及对NF-κB、STAT6、线粒体凋亡通路以及单胺氧化酶等的调控。初步的成药性评价也为其安全性提供了积极证据。

然而，从实验室发现到临床应用，XAG仍面临水溶性差、口服生物利用度低等重大挑战。未来的研究需要药物化学、药剂学、药理学和毒理学等多学科的协同努力，通过结构优化、新型制剂开发以及深入的机制研究，克服这些瓶颈。我们有理由相信，随着研究的不断深入，黄色当归醇及其衍生物有望在代谢性疾病、过敏性疾病、神经退行性疾病以及肿瘤等重大疾病的治疗中发挥重要作用，为人类健康事业做出贡献。对XAG的持续探索，不仅是对一个天然产物的挖掘，更是对传统医药智慧与现代科学结合路径的生动实践。