产品名称: 去氢荷叶碱
英文名: Dehydronuciferin
中文别名: 去氢罗黙碱
英文别名:
Cas 号: 7630-74-2
产品编码:BP3436
分子式: C₁₉H₁₉NO₂
分子量: 293.366
来源:
物理性状:
化合物类型: Alkaloids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

去氢荷叶碱：源自荷叶的潜在抗焦虑异喹啉生物碱

1. 概述

去氢荷叶碱（Dehydronuciferin，CAS号：7630-74-2）是一种天然存在的异喹啉类生物碱。作为荷叶（Nelumbo nucifera）中众多生物活性成分之一，它属于阿朴啡类生物碱的衍生物。尽管其分子式与分子量在公开文献中记录有限，但根据其已知的化学骨架（SMILES: COc1cc2c3c(cc4ccccc4c3c1OC)N(C)CC2）和计算参数（MW: 293.3660），可以推断其结构特征。异喹啉生物碱是天然产物化学和药物化学研究的重要领域，许多具有此类核心结构的化合物已被证明具有显著的神经活性，如镇痛、镇静、抗焦虑等。去氢荷叶碱因其独特的化学结构和初步的药理靶点数据，近年来引起了研究人员的关注，尤其是在中枢神经系统疾病治疗领域。本文将从其化学结构、植物来源、药理机制、成药性评估及研究前景等方面，对这一化合物进行系统性的专业科普。

2. 化学结构与理化性质

去氢荷叶碱的化学结构基于异喹啉骨架，属于阿朴啡类生物碱。其SMILES字符串（COc1cc2c3c(cc4ccccc4c3c1OC)N(C)CC2）揭示了其分子特征：结构中包含两个甲氧基（-OCH3）取代基、一个四环稠合体系（包含苯环和含氮杂环），以及一个N-甲基化的叔胺基团。这种稠环结构和含氮碱基的存在，使其具有一定的平面性和刚性，可能影响其与生物靶点的相互作用方式。

根据提供的成药性参数，其分子量（MW）为293.3660，符合小分子药物的典型范围（通常<500 Da）。拓扑极性表面积（TPSA）为21.7000 Ų，数值较低，表明分子极性较小，疏水性较强。脂水分配系数（LogP）为4.5410，LogD（在特定pH下的分配系数）为4.5404，两者均较高，进一步证实了该化合物具有强亲脂性。这种高亲脂性有利于其穿透细胞膜，但也可能导致水溶性极差（水溶解度仅为0.0004 mg/mL），这是其成药过程中需要克服的关键挑战之一。

高亲脂性通常与良好的膜渗透性相关。Caco-2细胞渗透性数据为17.2139 × 10⁻⁶ cm/s，数值较高，提示其具有较好的肠道吸收潜力。有效渗透系数（Peff）为8.1258 cm/s × 10⁻⁴，也支持其良好的渗透性。这些理化性质为其可能的口服生物利用度提供了初步的正面信号，但极低的水溶性可能限制其在胃肠道体液中的溶解和吸收。

3. 植物来源与传统应用

去氢荷叶碱主要来源于睡莲科植物荷叶（Nelumbo nucifera Gaertn.），其药用部位为叶片。荷叶，又称莲叶，是一种广泛分布于亚洲的水生植物，在中国、印度、日本等国的传统医学体系中有着悠久的应用历史。

在传统中医药中，荷叶被记载具有清热解暑、升发清阳、凉血止血等功效，常用于治疗暑热烦渴、暑湿泄泻、血热吐衄、便血崩漏等症。荷叶常以煎汤、泡茶或入丸散的形式使用。除了叶片，莲的其他部分（如莲子、莲心、莲房、藕节等）也均入药，构成了“莲”这一药用体系的整体。现代植物化学研究已从荷叶中分离鉴定出多种生物碱、黄酮类、多糖等成分，其中生物碱被认为是其发挥药理活性的重要物质基础之一。

去氢荷叶碱作为荷叶中的一种生物碱成分，其具体的传统应用指向虽未像荷叶碱（Nuciferine）那样被广泛研究，但考虑到其结构相似性，它很可能共同贡献于荷叶整体的“清心除烦”功效，这与现代研究中发现的潜在抗焦虑作用存在一定的关联。传统应用为现代研究提供了宝贵的线索，但需要强调的是，传统经验是基于复杂植物提取物的整体效应，而单一化合物去氢荷叶碱的特定作用需要严格的科学验证。

4. 药理活性与作用机制

根据提供的靶点信息，去氢荷叶碱的作用涉及多个与中枢神经系统功能密切相关的靶点，主要包括单胺氧化酶A（MAOA）、血清素转运体（SLC6A4/SERT）、5-羟色胺1A受体（HTR1A/5-HT1A）、以及GABA_A受体的α1和β2亚基（GABRA1, GABRB2）。这些靶点的协同作用，为其潜在的抗焦虑（Anxiolytic） 活性提供了合理的机制解释。

1. 对单胺氧化酶A（MAOA）的作用：
MAOA是负责降解单胺类神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺）的关键酶。抑制MAOA可以增加突触间隙中这些单胺类递质的浓度，从而产生抗抑郁和抗焦虑效应。经典的MAOI（单胺氧化酶抑制剂）类药物即基于此原理。去氢荷叶碱可能对MAOA具有抑制作用，通过提升脑内5-羟色胺和去甲肾上腺素水平，改善情绪和焦虑状态。

2. 对血清素系统的作用：
血清素（5-羟色胺）系统是调控情绪、焦虑和应激反应的核心通路。
- 血清素转运体（SLC6A4）：该转运体负责将突触间隙的5-羟色胺再摄取回突触前神经元，终止其信号。抑制SERT（如SSRI类药物）可提高突触5-羟色胺水平，是当前一线抗抑郁和抗焦虑药物的主要作用机制。去氢荷叶碱可能作为SERT的抑制剂发挥作用。
- 5-羟色胺1A受体（HTR1A）：该受体是一种重要的自身受体和异质受体。激动5-HT1A受体，特别是在突触前区域，可以抑制5-羟色胺的释放，产生抗焦虑和镇静效果。丁螺环酮等抗焦虑药即为此类受体部分激动剂。去氢荷叶碱可能具有5-HT1A受体激动活性。

3. 对GABA能系统的作用：
γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统主要的抑制性神经递质。增强GABA能信号传导具有抗焦虑、镇静、抗惊厥等作用。
- GABA_A受体：是一种配体门控氯离子通道，由不同亚基（如α1, β2, γ2）组成。苯二氮䓬类药物通过结合GABA_A受体上的特定位点，增强GABA的作用，产生强效抗焦虑和镇静效果。去氢荷叶碱作用的靶点GABRA1（α1亚基）和GABRB2（β2亚基）是构成苯二氮䓬敏感型GABA_A受体的关键亚基。这表明去氢荷叶碱可能通过变构调节GABA_A受体，增强GABA的抑制效应，从而发挥抗焦虑作用。

作用机制整合：
去氢荷叶碱可能通过 “多靶点” 机制产生抗焦虑效应：
- 上调单胺能递质：通过抑制MAOA和SERT，提高5-羟色胺和去甲肾上腺素水平。
- 调节5-HT1A受体：通过激动5-HT1A受体，产生直接的抗焦虑和镇静信号。
- 增强GABA能抑制：通过作用于GABA_A受体，增强大脑的抑制性张力。

这种同时作用于单胺能和GABA能两大系统的特性，使其作用机制不同于单一的SSRI或苯二氮䓬类药物，可能具有起效更快、副作用谱不同的潜力，但也意味着其作用机制更为复杂，需要深入研究以明确其主导作用通路和可能的协同或拮抗效应。

5. 成药性评估

基于提供的成药性参数，我们可以对去氢荷叶碱作为候选药物的潜力进行初步评估，并结合著名的Lipinski五规则（Rule of Five，Ro5）进行分析。Ro5是评估小分子口服药物类药性的经验规则，通常要求：分子量<500，氢键供体数<5，氢键受体数<10，LogP<5。

• 分子量（MW）：293.3660，远小于500，符合。
• 氢键供体/受体：从结构推断，其氢键供体（如NH）可能较少（主要来自叔胺，但N-甲基化后不作为强供体），氢键受体（O和N原子）数目也有限。具体数值未给出，但根据结构推测，很可能符合Ro5要求。
• LogP：4.5410，略低于5的临界值，符合Ro5，但已接近上限，提示高亲脂性。
• TPSA：21.7000 Ų，远低于通常认为利于口服吸收的阈值（~140 Ų），有利于膜渗透。

因此，去氢荷叶碱基本符合Lipinski五规则，具有成为口服药物的化学基础。

其他关键成药性参数分析：
- 吸收与分布：高Caco-2渗透性和高Peff值预示其肠道吸收良好。血脑屏障（BBB）穿透性标注为“高”，这对于其作用于中枢神经系统靶点（如MAOA, SERT, GABA_A受体）至关重要，是其发挥抗焦虑活性的必要前提。
- 蛋白结合率（PPB）：高达92.37%，表明其在血液中与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合非常紧密。高蛋白结合会降低游离药物浓度，可能影响药效强度和需要更高的给药剂量，也可能影响药物分布和清除。
- 代谢与毒性：
- AMES试验：值为1.8（通常>1.5提示潜在致突变性），结合“染色体畸变”项为“有”，提示该化合物可能存在遗传毒性风险，这是药物开发中需要高度警惕和深入评估的严重问题。
- hERG抑制：为“否”，是一个积极信号，表明其可能不抑制hERG钾通道，心脏毒性（如引起QT间期延长）风险较低。
- 光毒性（Photo_tox）：标注为“有”，提示该化合物在光照下可能引起皮肤毒性反应。
- 呼吸致敏（Resp_Sens）：标注为“是”，提示可能存在吸入致敏风险。
- 肝毒性指标：血清碱性磷酸酶（Ser_ALK）、天冬氨酸氨基转移酶（Ser_AST）、丙氨酸氨基转移酶（Ser_ALT）均为“是”，提示其可能具有潜在的肝损伤风险，而γ-谷氨酰转移酶（Ser_GGT）为“否”。
- 合成可及性（Syn_Accessibility）：分值2.3955（通常分值越低越易合成），表明其合成可能具有一定挑战性，但并非不可实现。

成药性评估总结：
去氢荷叶碱在口服吸收性、脑部渗透性方面表现出良好潜力，符合类药性基本规则。然而，其极差的水溶性是制剂开发的首要难题。更严峻的挑战来自于安全性方面：潜在的遗传毒性（致突变和染色体畸变）、光毒性、呼吸致敏性和肝毒性信号，构成了其向药物转化的重大障碍。在进一步的开发中，必须通过系统的临床前毒理学研究（包括体外和体内实验）来确认和量化这些风险。结构修饰（如制备水溶性前药、降低LogP、去除毒性基团）可能是改善其成药性的必要途径。

6. 研究现状与应用前景

目前，关于去氢荷叶碱的公开科学研究相对有限。现有信息主要集中于其植物来源、化学分类以及基于计算预测或初步筛选获得的潜在靶点。其详细的体外活性数据（如对MAOA、SERT、5-HT1A、GABA_A受体的IC50/Ki值）、体内药效学验证（动物模型中的抗焦虑活性）以及药代动力学和毒理学研究，在公开文献中尚不充分或未明确报道。

研究现状：
1. 基础研究阶段：该化合物仍处于天然产物发现和早期药理靶点预测阶段。其已知信息更多是作为荷叶复杂化学成分体系中的一个成员被提及。
2. 机制探索：多靶点作用模式是其最大特点，但各靶点贡献的权重、是否存在协同或拮抗、以及其作用是否具有亚型选择性（例如对GABA_A受体不同亚型组合的选择性）等问题，均有待实验阐明。
3. 成药性瓶颈：如前所述，水溶性和安全性（特别是遗传毒性）问题是阻碍其发展的核心瓶颈。

应用前景与未来方向：
1. 作为先导化合物：尽管直接成药面临挑战，但去氢荷叶碱独特的异喹啉-阿朴啡骨架及其多靶点作用于神经系统的特性，使其成为一个有价值的先导化合物。药物化学家可以以其为模板，进行系统的结构优化：
- 改善水溶性：引入极性基团（如羟基、氨基）、制备盐型或开发前药。
- 降低毒性：通过结构修饰，消除或减弱与遗传毒性、肝毒性相关的结构警报。
- 优化活性与选择性：微调结构，以增强对某一特定靶点（如5-HT1A或特定GABA_A受体亚型）的选择性，从而可能获得副作用更小的新型抗焦虑候选药物。
2. 阐明荷叶药效物质基础：深入研究去氢荷叶碱及其他荷叶生物碱的活性，有助于从现代科学角度阐释荷叶“清心除烦”传统功效的物质基础和作用原理。
3. 开发新型多靶点神经精神药物：其同时调节单胺能和GABA能系统的特性，为开发不同于现有单机制药物的新型抗焦虑剂提供了思路。针对复杂的精神神经系统疾病，多靶点药物可能提供更好的疗效和耐受性。

结论：
去氢荷叶碱是一个源自传统药用植物荷叶的、具有潜在抗焦虑活性的异喹啉生物碱。其化学结构符合口服药物基本要求，且具有良好的大脑渗透性。其最引人注目的特性在于可能通过作用于MAOA、SERT、5-HT1A受体和GABA_A受体等多个关键靶点，协同发挥抗焦虑效应。然而，其极低的水溶性和初步预测中显示的遗传毒性、肝毒性等安全隐患，是其从天然化合物走向临床药物道路上的巨大拦路虎。未来的研究应聚焦于通过实验验证其药理活性，并深入开展以降低毒性、改善理化性质为目标的结构修饰研究。去氢荷叶碱的价值，更可能在于其为药物化学家设计新一代多靶点神经精神治疗药物提供了一个有启发性的天然模板。