英文名: Rutaevin
中文别名:
英文别名: Evodinone
Cas 号: 33237-37-5
产品编码：BP1233
分子式: C26H30O9
分子量: 486.517
来源: Evodia rutaecarpa, Evodia glauca and Calodendrum capense
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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天然产物作为药物发现的重要宝库，在人类疾病防治史上扮演着不可替代的角色。其中，源自传统药用植物的活性成分，因其结构多样性和丰富的生物活性，成为现代创新药物研发的关键先导化合物来源。吴茱萸苦素（Rutaevin，CAS号：33237-37-5）便是这样一个备受关注的天然分子。它主要从传统中药芸香科植物吴茱萸（Euodia rutaecarpa）中分离得到，早期研究即揭示其具有显著的抗炎活性，能够抑制脂多糖（LPS）诱导的巨噬细胞中一氧化氮（NO）的过量产生。近年来，随着研究深入，吴茱萸苦素的药理谱不断拓展，尤其在抗肿瘤领域展现出巨大潜力，其在胃癌等多种恶性肿瘤中的抑制作用及相关分子机制被陆续揭示。本文旨在系统综述吴茱萸苦素的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
吴茱萸苦素是一种四环三萜类化合物，其分子式为C27H34O9，分子量为486.5170。其核心结构属于柠檬苦素类似物，具有高度氧化的四环骨架，并连接有多个含氧官能团，如羟基、羰基和内酯环，这些结构特征是其生物活性的重要物质基础。
从理化性质分析，吴茱萸苦素的脂水分配系数（LogP）为1.6756，表明其具有一定的亲脂性，但并非极端疏水，这有利于其穿透细胞膜。其拓扑极性表面积（TPSA）为124.8000 Ų，反映了分子中极性原子所占面积较大，这与结构中存在多个羟基和羰基氧原子相符。水溶性参数为0.0273，提示其在水中溶解度较低，属于难溶性化合物，这可能在制剂开发中带来挑战。值得注意的是，其血脑屏障透过性预测为“高”，暗示该化合物可能具备中枢神经系统作用的潜力。在早期安全性筛选中，hERG抑制实验结果为阴性，降低了其诱发心脏QT间期延长风险的可能性；Ames试验结果为0.9，初步表明其致突变风险较低，为其进一步开发提供了初步的安全性依据。
吴茱萸苦素主要来源于传统中药吴茱萸，为芸香科植物吴茱萸（Euodia rutaecarpa (Juss.) Benth.）、石虎（E. rutaecarpa var. officinalis）或疏毛吴茱萸（E. rutaecarpa var. bodinieri）的干燥近成熟果实。吴茱萸在我国已有悠久的药用历史，常用于治疗头痛、腹痛、呕吐及高血压等症。
吴茱萸苦素的提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的吴茱萸果实粉碎，采用甲醇、乙醇或含水乙醇等极性溶剂进行回流提取或超声辅助提取，得到粗提物。随后，利用系统溶剂萃取法（如依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取），吴茱萸苦素因其中等极性，常富集于乙酸乙酯萃取部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术，包括硅胶柱层析、反相硅胶柱层析（如ODS）、葡聚糖凝胶柱层析（如Sephadex LH-20）以及高效液相色谱法（HPLC）。通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）及与文献数据比对，可最终鉴定其化学结构。优化提取工艺（如溶剂比例、温度、时间）和采用现代技术如高速逆流色谱（HSCCC），有助于提高吴茱萸苦素的得率和纯度。
吴茱萸苦素展现出多方面的药理活性，其研究已从最初的抗炎作用扩展到抗肿瘤、抗菌等多个领域。
抗炎活性：这是吴茱萸苦素最早被报道的活性之一。研究表明，它能显著抑制LPS刺激的小鼠Raw 264.7巨噬细胞中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达和NO的生成。NO是炎症反应中的关键介质，其过度产生与多种慢性炎症性疾病相关。该活性提示吴茱萸苦素在治疗炎症性疾病方面具有潜在价值。
抗肿瘤活性：这是当前吴茱萸苦素研究的焦点，尤其在胃癌领域。体内外实验证实，吴茱萸苦素能有效抑制多种胃癌细胞株（如SGC-7901, MKN-45）的增殖、迁移和侵袭，并诱导细胞凋亡和周期阻滞。此外，研究提示其对其他类型癌症如肝癌、乳腺癌也可能具有抑制作用，展现了广谱抗肿瘤潜力。
其他活性：初步研究还发现吴茱萸苦素具有一定的抗菌和抗氧化活性，但其具体作用强度和机制尚需深入探索。
吴茱萸苦素的抗肿瘤作用涉及多靶点、多通路的复杂调控网络，尤其在胃癌中，其作用机制研究已取得显著进展。根据提供的靶点信息，其作用机制可归纳如下：
诱导凋亡与调节凋亡相关蛋白：吴茱萸苦素能上调促凋亡蛋白，同时下调抗凋亡蛋白B细胞淋巴瘤-2（BCL2）和BCL2样蛋白1（BCL2L1），从而破坏线粒体膜电位，激活Caspase级联反应，最终触发肿瘤细胞凋亡。
抑制STAT3信号通路：信号转导与转录激活因子3（STAT3）是重要的致癌转录因子。吴茱萸苦素可抑制STAT3的磷酸化活化，进而下调其下游靶基因（如BCL2, MMP9）的表达，抑制细胞增殖、存活和转移。
影响MAPK和PI3K/AKT通路：丝裂原活化蛋白激酶1（MAPK1，即ERK2）和磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α（PIK3CA）是调控细胞生长、存活和代谢的核心信号分子。吴茱萸苦素可能通过干预这些通路，发挥其生长抑制和促凋亡效应。
抑制肿瘤侵袭转移：基质金属蛋白酶9（MMP9）是降解细胞外基质、促进肿瘤侵袭转移的关键酶。吴茱萸苦素能下调MMP9的表达，从而抑制胃癌细胞的迁移和侵袭能力。
逆转多药耐药：多药耐药蛋白1（ABCB1/P-gp）的过表达是化疗失败的重要原因。研究表明，吴茱萸苦素可能通过抑制ABCB1的功能或表达，增加化疗药物在肿瘤细胞内的蓄积，从而逆转耐药性。
调控氧化应激与DNA损伤：吴茱萸苦素可能通过影响核因子E2相关因子2（NFE2L2/Nrf2）通路调节细胞的氧化应激反应。同时，它可能通过作用于拓扑异构酶I（TOP1）干扰DNA复制与修复，导致DNA损伤，进而抑制肿瘤细胞生长。
抗炎与肿瘤微环境调控：其抑制NO产生的能力，不仅关联直接的抗炎作用，也可能通过调节肿瘤相关巨噬细胞等免疫细胞功能，影响肿瘤微环境，间接发挥抗肿瘤效应。
这些靶点和通路并非孤立存在，而是构成了一个相互关联的网络，吴茱萸苦素通过协同作用于该网络，实现对胃癌细胞的多维度打击。
基于提供的成药性参数和现有研究，对吴茱萸苦素的成药性进行初步评价：
优势：
1. 明确的活性与多靶点作用：具有确切的体外和体内抗肿瘤活性，且作用机制涉及多个关键靶点，可能有助于克服单靶点药物的耐药性问题。
2. 初步安全性良好：hERG抑制阴性和Ames试验阴性结果是其早期开发的重要利好信号。
3. 潜在的脑部分布：高血脑屏障透过性预测为其治疗脑部肿瘤或中枢神经系统相关疾病提供了可能性。
挑战：
1. 水溶性差：极低的水溶性（0.0273）是其口服给药和制剂开发面临的主要障碍。可能需要通过成盐、形成包合物、纳米晶、脂质体或前药修饰等策略改善其溶解度和生物利用度。
2. 药代动力学数据缺乏：目前关于吴茱萸苦素的系统药代动力学研究（如吸收、分布、代谢、排泄）报道甚少。其体内代谢稳定性、主要代谢产物、半衰期、组织分布特征等关键信息亟待阐明。其LogP值提示它可能被细胞色素P450酶系广泛代谢。
3. 选择性需进一步验证：虽然对癌细胞有抑制作用，但其对正常细胞的毒性（治疗窗口）需要深入评估，以确保其安全性。
吴茱萸苦素作为一种具有多靶点抗肿瘤活性的天然化合物，其临床应用前景主要体现在以下几个方面：
抗胃癌候选药物：鉴于其在胃癌模型中显著的效果及对STAT3、BCL2、ABCB1等胃癌相关关键靶点的调控作用，吴茱萸苦素最有希望开发成为新型抗胃癌药物，特别是用于辅助化疗或治疗耐药性胃癌。
化疗增敏剂：其潜在的逆转ABCB1介导的多药耐药作用，使其有望与常规化疗药物（如紫杉醇、阿霉素）联用，提高化疗疗效，克服临床耐药难题。
联合用药策略：基于其多通路调控特性，与靶向PI3K/AKT、MAPK等通路的药物联合使用，可能产生协同效应，并延缓耐药出现。
炎症相关疾病治疗：其抗炎活性也为其在慢性炎症性疾病（如结肠炎、关节炎）中的应用提供了探索方向。
然而，将其从先导化合物推向临床，仍面临一系列挑战和未来研究方向：
* 深入机制研究：需利用基因敲除/敲降、染色质免疫共沉淀、蛋白质组学等技术，更精确地阐明其直接作用靶点及上下游信号网络。
* 系统成药性优化：必须开展全面的临床前药代动力学和毒理学研究。针对其水溶性差的缺点，进行系统的制剂学研究至关重要。
* 结构修饰与类似物开发：以其为母核，进行结构修饰，旨在提高活性、改善溶解性、降低潜在毒性，是药物化学研究的重要方向。
* 开展规范的临床前与临床研究：在完成充分的药效、药代、毒理评价后，需逐步推进规范的临床试验，验证其在人体中的安全性和有效性。
吴茱萸苦素是从传统中药吴茱萸中分离得到的一种具有重要生物活性的柠檬苦素类化合物。从最初发现的抗炎作用，到如今在抗肿瘤领域，特别是抗胃癌研究中展现出的多靶点、多通路抑制机制，其研究价值日益凸显。它不仅能够调控BCL2、STAT3、MAPK、PI3K等关键信号通路，诱导肿瘤细胞凋亡、抑制增殖与转移，还可能逆转多药耐药，具有广阔的开发前景。尽管其在成药性上面临水溶性差、系统药代数据缺乏等挑战，但通过现代药物化学、药剂学和药理学手段的介入，这些障碍有望被克服。未来，围绕吴茱萸苦素的深入机制探索、成药性优化及临床转化研究，将有望为胃癌等恶性肿瘤的治疗提供一种新的天然来源候选药物或治疗策略，彰显了从传统医学宝库中发掘现代治疗药物的巨大潜力。
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