丹皮酚

产品名称: 丹皮酚
英文名: Paeonol
中文别名:
英文别名: 2′-Hydroxy-4′-methoxyacetophenone; Peonol
Cas 号: 552-41-0
产品编码:BP1057
分子式: C₉H₁₀O₃
分子量: 166.176
来源: Paeonia moutan, Xanthorrhoea arborea, Xanthorrhoea reflexa, Betula platyplylla, Paeonia suffruticosa, Exacum affine, Arisaema erubescens, Dioscorea japonica, Primula auricula and other plants
物理性状: Cryst.
化合物类型: 酚类（Phenols）

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。

可以满足克级至公斤级大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，对照品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

丹皮酚的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

丹皮酚（Paeonol），化学名称为2’-羟基-4’-甲氧基苯乙酮，是一种广泛存在于毛茛科芍药属植物中的天然酚类化合物，其CAS号为552-41-0。作为传统中药牡丹皮（Moutan Cortex）的核心活性成分，丹皮酚的应用历史源远流长。牡丹皮在中医典籍中早有记载，常用于清热凉血、活血化瘀，治疗温毒发斑、血热吐衄、夜热早凉等症。现代药理学研究揭示，丹皮酚正是承载这些传统功效的重要物质基础之一。

近年来，随着对天然产物研究的不断深入，丹皮酚因其广泛且显著的生物活性而备受关注。初步研究已证实其具有抗炎、抗氧化、神经保护、心血管保护及抗肿瘤等多重药理作用。特别值得注意的是，丹皮酚对单胺氧化酶（MAO）表现出抑制活性，其对MAO-A和MAO-B的半数抑制浓度（IC50）分别为54.6 μM和42.5 μM，提示其在神经系统疾病，尤其是抑郁症和神经退行性疾病方面具有潜在的治疗价值。此外，其明确的抗炎作用涉及白细胞介素-6（IL-6）、信号转导与转录激活因子3（STAT3）、肿瘤坏死因子（TNF）等多个关键靶点，为其在炎症相关疾病中的应用提供了坚实的科学依据。

本文旨在系统综述丹皮酚的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的参考。

化学结构与理化性质

丹皮酚的分子式为C9H10O3，分子量为166.1760。其化学结构为简单的苯乙酮衍生物，苯环上连接有羟基（-OH）和甲氧基（-OCH3）两个关键取代基，分别位于2’位和4’位。这种邻位羟基对位甲氧基的独特结构是其发挥多种生物活性的化学基础，使其兼具亲水性和适度的亲脂性。

在理化性质方面，丹皮酚的脂水分配系数（LogP）为1.9768，表明其具有良好的脂溶性，有利于跨膜转运和吸收。其拓扑极性表面积（TPSA）为46.5300 Ų，相对较小，进一步提示其膜渗透性良好。水溶性数据显示其溶解度约为1.3763 mg/mL，属于微溶至可溶范围，这对其制剂开发提出了特定要求。纯品丹皮酚为无色或微黄色针状结晶，具有特殊的芳香气味。

尤为重要的是其穿越血脑屏障（BBB）的能力。成药性预测显示其“血脑屏障透过性”为“高”，这与其适中的LogP值和较小的分子量密切相关。这一特性对于其作用于中枢神经系统靶点（如MAO酶）至关重要，是其开发神经精神疾病治疗药物的显著优势。此外，初步安全性评价显示，其hERG通道抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.6（通常认为数值接近1且小于2时，致突变风险较低），提示其心脏毒性和遗传毒性风险相对较小，具备较好的成药性起点。

植物来源与提取方法

丹皮酚主要来源于毛茛科芍药属植物，其中以牡丹（Paeonia suffruticosa Andrews）的干燥根皮，即中药“牡丹皮”或“丹皮”，为最主要和最传统的来源。此外，在同属植物芍药（Paeonia lactiflora Pall.）的根中也有一定含量的存在。丹皮酚在植物体内通常以苷的形式（如丹皮酚苷）存在，也可部分以游离形式存在。

从植物材料中提取丹皮酚的方法随着技术进步而不断优化，主要包括：
1. 传统溶剂提取法：最常用的是乙醇或甲醇回流提取。利用丹皮酚在有机溶剂中的溶解度，该方法操作简单，是实验室和早期工业制备的常用手段。水提法也有应用，但效率通常低于有机溶剂。
2. 超声辅助提取法：利用超声波产生的空化效应、机械振动等作用，加速植物细胞壁的破碎和有效成分的溶出。此法能显著缩短提取时间、降低提取温度、提高提取效率，是目前研究中的主流优化方法之一。
3. 微波辅助提取法：通过微波加热使植物细胞内部压力增大，导致细胞壁破裂，从而促进目标成分释放。该方法具有加热均匀、速度快、溶剂用量少等优点。
4. 超临界流体萃取法：通常使用超临界CO2作为萃取剂。该方法条件温和（接近室温）、无有机溶剂残留、选择性好，特别适用于热敏性天然产物的提取，但设备成本较高。
5. 酶辅助提取法：利用纤维素酶、果胶酶等破坏植物细胞壁结构，减少传质阻力，从而提高丹皮酚的提取率。此法环境友好，条件温和。

提取后的粗提物通常需经过进一步的分离纯化，如硅胶柱色谱、制备型高效液相色谱（HPLC）等，以获得高纯度的丹皮酚单体，用于深入的药理和临床研究。

药理活性研究

大量体内外研究证实，丹皮酚具有广泛而多样的药理活性，是其临床应用潜力的根本所在。

1. 抗炎作用：这是丹皮酚最受关注的核心活性之一。在多种急慢性炎症动物模型（如角叉菜胶致大鼠足肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高、棉球致大鼠肉芽肿等）中，丹皮酚均表现出显著的抑制作用。它能有效减轻炎症部位的红、肿、热、痛症状，降低炎症介质水平。
2. 抗氧化作用：丹皮酚的酚羟基结构使其能够有效清除自由基（如DPPH自由基、羟基自由基、超氧阴离子），抑制脂质过氧化，提升超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等内源性抗氧化酶的活性，从而保护细胞免受氧化应激损伤。
3. 神经保护与抗抑郁作用：其抑制MAO-A和MAO-B的活性，意味着它能减少大脑中单胺类神经递质（如5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺）的降解，从而提高突触间隙递质浓度，这恰是经典抗抑郁药物的作用机制之一。在抑郁模型动物中，丹皮酚能改善行为绝望状态。此外，其抗炎和抗氧化作用也对阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的病理过程有干预潜力。
4. 心血管保护作用：研究表明，丹皮酚具有扩张血管、降低血压、抗动脉粥样硬化、抗心肌缺血再灌注损伤、抑制血管平滑肌细胞异常增殖等多重心血管益处。其机制与调节一氧化氮（NO）通路、抑制炎症反应和氧化应激密切相关。
5. 抗肿瘤作用：丹皮酚对多种肿瘤细胞（如肝癌、乳腺癌、肺癌、结肠癌等）的增殖具有抑制作用，并能诱导细胞凋亡、抑制细胞迁移和侵袭。其抗肿瘤活性通常被认为是其抗炎、抗氧化及直接调控细胞周期和凋亡通路共同作用的结果。
6. 其他作用：还包括镇痛、抗过敏、保护肝脏、调节免疫等活性。

作用机制与分子靶点

丹皮酚的多重药理作用源于其对细胞内多条信号通路的调控和对多个关键分子靶点的干预。其抗炎作用机制尤为深入和系统，涉及以下核心靶点与通路：

• 调控核因子-κB（NF-κB）通路：NF-κB是炎症反应的核心转录因子。丹皮酚能抑制IKB激酶（IKBKB）的活性，阻止抑制蛋白IκB的磷酸化和降解，从而使NF-κB（如RELA/p65亚基）滞留在细胞质中，无法入核启动TNF-α、IL-6、诱导型一氧化氮合酶（NOS2）等促炎因子的基因转录。
• 抑制STAT3信号通路：STAT3是另一条重要的促炎和促癌通路。丹皮酚能抑制IL-6等细胞因子诱导的STAT3磷酸化（激活）和核转位，从而下调下游与细胞增殖、存活和炎症相关的基因表达。
• 调节炎症小体活性：丹皮酚被证实可以抑制NLRP3炎症小体的组装和激活，降低半胱天冬酶-1（CASP1）的活化水平，进而减少白细胞介素-1β（IL-1β）和IL-18等强效促炎细胞因子的成熟与释放。
• 影响环氧合酶与一氧化氮合酶：丹皮酚对环氧合酶-1（PTGS1/COX-1）有一定的抑制作用，这可能与其抗炎镇痛作用有关。同时，它能下调由炎症诱导的NOS2的表达，减少过量NO的产生，从而减轻NO介导的炎症和组织损伤。
• 作用于瞬时受体电位通道：丹皮酚是瞬时受体电位香草酸亚型1（TRPV1）和锚定蛋白亚型1（TRPA1）的调节剂。这些通道参与痛觉和神经源性炎症的传递。丹皮酚通过调控这些通道的活性，发挥其镇痛和抗神经炎症的作用。
• 抑制单胺氧化酶（MAO）：作为MAO-A和MAO-B的双重抑制剂，丹皮酚直接作用于这些酶，延缓单胺类神经递质的代谢，这是其发挥抗抑郁和神经保护作用的直接药理学基础。

综上所述，丹皮酚通过一个多靶点、多通路的网络化作用模式，协同发挥其治疗效应，而非作用于单一靶点，这符合许多天然产物的作用特点，也为其治疗复杂疾病（如慢性炎症、抑郁症、神经退行性疾病）提供了可能优势。

成药性评价与药代动力学

尽管丹皮酚药理活性卓越，但其能否成功开发为现代药物，还取决于其成药性，即“类药性”和药代动力学性质。

成药性优势：
1. 分子量小（166 Da），结构简单。
2. 脂溶性适中（LogP ~2），有利于口服吸收和穿透生物膜，包括血脑屏障。
3. 初步安全性指标良好：无明显的hERG抑制警示，Ames试验提示遗传毒性风险较低。

成药性挑战：
1. 溶解性与渗透性：虽有一定脂溶性，但其绝对水溶性仍有限，可能导致口服生物利用度不理想。它属于生物药剂学分类系统（BCS）中的II类（低溶高渗）或IV类（低溶低渗）化合物。
2. 代谢与稳定性：丹皮酚在体内主要经肝脏代谢，发生葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应，生成相应的结合物。其原型药物半衰期可能较短，这会影响药效的持久性。
3. 剂型限制：传统的口服片剂或胶囊可能无法实现理想的溶出和吸收。

药代动力学研究：
动物药代动力学研究表明，丹皮酚口服后吸收较快，但绝对生物利用度因物种和剂型差异较大，普遍不高。其在体内分布广泛，能较快进入脑组织，这与预测的高BBB透过性一致。消除主要通过肾脏以代谢物形式排出。为了改善其药代动力学性质，研究人员已尝试多种策略：
* 结构修饰：合成丹皮酚衍生物或前药，以改善其溶解性、稳定性和靶向性。
* 新型给药系统：开发脂质体、纳米粒、微乳、环糊精包合物、固体分散体等，显著提高其溶解速率、稳定性和口服生物利用度。例如，丹皮酚纳米脂质载体、磷脂复合物等已被证明能有效提升其体内暴露水平。
* 给药途径拓展：研究经皮给药（贴剂、凝胶）、注射给药等，以规避首过效应，提高疗效。

临床应用前景与展望

丹皮酚的临床应用前景广阔，但其转化路径仍需扎实的研究推进。

潜在临床应用方向：
1. 炎症性疾病：类风湿性关节炎、骨关节炎、结肠炎、皮炎、动脉粥样硬化（作为一种慢性炎症性疾病）等。其多靶点抗炎特性适合治疗这类复杂疾病。
2. 神经系统疾病：
* 抑郁症：基于其MAO抑制活性，可作为新型抗抑郁药物的候选，尤其可能适用于对现有药物应答不佳的患者。
* 神经退行性疾病：在阿尔茨海默病和帕金森病中，神经炎症和氧化应激是关键病理环节。丹皮酚的神经保护、抗炎和抗氧化作用显示出预防或延缓疾病进展的潜力。
* 神经病理性疼痛：通过调节TRPV1/TRPA1通道和抑制神经炎症，可能用于治疗糖尿病周围神经痛、带状疱疹后神经痛等。
3. 心血管疾病：作为高血压、心肌缺血、动脉粥样硬化的辅助治疗或预防药物。
4. 肿瘤辅助治疗：可能作为化疗或放疗的增敏剂，或用于缓解癌性疼痛和放化疗引起的炎症反应。

未来研究展望与挑战：
1. 深入机制研究：需利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学）和基因编辑工具，更精确地描绘丹皮酚在整体生物网络中的作用图谱，发现其关键作用节点。
2. 加强临床前与临床研究：目前大多数研究停留在细胞和动物模型阶段。亟需设计严谨的随机对照临床试验，验证其在人体中的有效性、最佳剂量和安全性。尤其需要关注其长期用药的安全性。
3. 制剂技术创新：继续优化递药系统，开发出生物利用度高、患者依从性好的新型制剂（如长效注射剂、智能靶向纳米制剂），是将其活性转化为临床疗效的关键。
4. 探索联合用药：研究丹皮酚与现有标准治疗药物的协同作用，可能发现更高效、低毒的治疗方案。
5. 源头质量控制：确保原料的可持续供应，并建立从植物栽培、提取到成品全过程的质量控制标准，保证产品的一致性和可靠性。

结语

丹皮酚，这一源自传统中药牡丹皮的天然小分子化合物，凭借其明确的化学结构、丰富的药理活性和独特的多靶点作用机制，已成为现代天然产物药理学研究中的一个明星分子。从抑制MAO发挥抗抑郁潜力，到通过调控NF-κB、STAT3等多条通路展现强大的抗炎效能，其科学内涵正被不断深化。尽管在成药性方面面临如溶解性、代谢稳定性等挑战，但通过现代药剂学和药物化学手段的介入，这些障碍正被逐步克服。

展望未来，丹皮酚的研究已从活性发现阶段迈向机制深入和产品开发的新时期。它不仅是连接传统医学智慧与现代科学研究的桥梁，更是一个极具开发价值的先导化合物。通过持续的基础研究、创新的制剂开发和严谨的临床验证，丹皮酚有望在未来为炎症性疾病、神经系统疾病、心血管疾病等领域提供一种新型、多效、且源于自然的治疗选择，彰显天然产物在创新药物研发中的持久生命力。