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龙胆苦苷

Name: 龙胆苦苷
Brand: Biopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP0638

CAS号: 20831-76-9

纯度: 98%

品牌: Biopurify

植物来源: 龙胆

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龙胆苦苷是一种糖苷。

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产品介绍相关产品产品成药性预测参数参考文献产品资料

英文名: Gentiopicrin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 20831-76-9
产品编码：BP0638
分子式: C₁₆H₂₀O₉
分子量: 356.327
来源: 龙胆根

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠

龙胆苦苷的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
134.91
LogP
（油水分配系数的对数）
-0.99
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
-0.99
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
34.15
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
0.56
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
0.44
BBB
（血脑屏障渗透性）
低
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
35.62
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
4.81
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
是
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
是
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
否
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
有
Photo tox
（有无有光毒性）
无
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.9
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
是
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
是
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

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产品资料

引言/概述

天然产物作为药物发现与开发的重要宝库，在人类对抗疾病的漫长历史中扮演着不可替代的角色。其中，环烯醚萜类化合物因其结构多样性和广泛的生物活性而备受关注。龙胆苦苷（Gentiopicrin，亦称Gentiopicroside），CAS号20831-76-9，是环烯醚萜苷类化合物的典型代表，主要来源于龙胆科（Gentianaceae）植物，如龙胆（Gentiana scabra Bunge）、秦艽（Gentiana macrophylla Pall.）等。作为这些传统药用植物的主要苦味成分，龙胆苦苷不仅是其药效物质基础，也是重要的质量标志物。现代药理学研究已从早期的“清热燥湿、泻肝胆火”等传统功效描述，逐步深入到其确切的分子机制层面。大量研究表明，龙胆苦苷展现出卓越的抗炎活性，并涉及多个关键信号通路与分子靶点，使其在治疗炎症相关疾病方面展现出巨大潜力。本文旨在系统综述龙胆苦苷的化学特性、植物来源、药理活性，特别是其抗炎作用的多靶点机制，并对其成药性及临床应用前景进行评价与展望，以期为该天然产物的深度开发与转化研究提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

龙胆苦苷的化学名称为(5S,6R,8S,9R,10S)-6-(β-D-吡喃葡萄糖氧基)-5,6,7,8,9,10-六氢-5,9-二羟基-8-甲基-1H,5H-环戊并[c]吡喃-1-酮，分子式为C16H20O9，分子量为356.3270。其结构核心是一个环戊烷并吡喃酮的环烯醚萜母核，在C-1位通过糖苷键连接一个β-D-葡萄糖基。这种糖苷化结构对其水溶性和生物活性至关重要。

在理化性质方面，龙胆苦苷为白色或类白色结晶性粉末，味极苦。其计算脂水分配系数（LogP）为-0.9922，表明其具有亲水性。拓扑极性表面积（TPSA）高达134.91 Å²，这主要归因于分子中多个羟基和糖基上的氧原子。其水溶性数据为34.1458 mg/mL，证实了其良好的水溶性，这有利于其在水性制剂中的开发。然而，较高的极性和TPSA也影响了其跨膜渗透能力，其血脑屏障（BBB）渗透性预测为“低”，意味着其可能难以自由进入中枢神经系统。在早期安全性筛选中，龙胆苦苷对hERG钾通道无显著抑制作用（hERG抑制：否），提示其心脏毒性风险较低。Ames试验结果为0.9（通常认为<1.5为阴性），初步表明其无明显的致突变性，为其安全性评价提供了积极数据。

植物来源与提取方法

龙胆苦苷是龙胆科植物的特征性成分和主要活性物质。在中国、日本及欧洲的传统医药体系中，富含龙胆苦苷的植物被广泛应用。其主要植物来源包括：
1. 龙胆：为《中国药典》收载的常用中药材，龙胆苦苷是其质量控制的核心指标。
2. 秦艽：同样为重要中药，用于风湿痹痛，其龙胆苦苷含量亦较高。
3. 獐牙菜属植物：如青叶胆（Swertia mileensis）等，也含有丰富的龙胆苦苷。

龙胆苦苷主要存在于植物的根及根茎部位。其提取方法随着技术进步而不断优化：
1. 传统提取法：常采用水或不同浓度乙醇（如30%-70%）进行加热回流或浸渍提取。乙醇浓度对提取效率有显著影响，需平衡龙胆苦苷的极性和共存杂质的溶解性。
2. 现代提取技术：包括超声辅助提取、微波辅助提取和超临界流体萃取等。这些方法能显著缩短提取时间、提高得率并减少溶剂消耗。例如，超声辅助提取通过空化效应破坏植物细胞壁，能更高效地释放目标成分。
3. 分离纯化：粗提物经过大孔吸附树脂（如AB-8、D101）柱层析，利用其吸附和分子筛作用，可初步富集龙胆苦苷。进一步的纯化可采用硅胶柱层析、制备型高效液相色谱等技术，以获得高纯度单体。

药理活性研究

龙胆苦苷具有广泛的药理活性，其中以抗炎作用最为突出和深入，此外还包括保肝、镇痛、抗肿瘤、促进胃肠动力等。

抗炎活性：这是龙胆苦苷研究最广泛的活性。在多种急慢性炎症动物模型中，如角叉菜胶或醋酸致小鼠耳肿胀、棉球致大鼠肉芽肿、脂多糖诱导的全身性炎症以及溃疡性结肠炎模型，龙胆苦苷均表现出显著的抑制作用。它能有效降低炎症部位或血清中的炎症介质水平。
保肝作用：龙胆苦苷对化学性（如CCl4、对乙酰氨基酚）及免疫性肝损伤均有保护作用，能降低血清转氨酶水平，减轻肝组织病理损伤，其机制与抗炎、抗氧化和抑制肝细胞凋亡有关。
镇痛作用：其镇痛作用部分独立于抗炎，对化学刺激（醋酸扭体）和热刺激（热板）引起的疼痛均有缓解效果，提示其可能作用于疼痛传导通路。
抗肿瘤活性：初步研究表明，龙胆苦苷对肝癌、胃癌、结肠癌等多种肿瘤细胞株的增殖有抑制作用，并能诱导细胞凋亡，其机制与调节细胞周期和凋亡相关蛋白有关。
其他活性：包括调节胃肠功能、抗抑郁样活性（尽管BBB穿透性低，但可能通过外周-中枢通讯起作用）以及一定的抗氧化作用。

作用机制与分子靶点

龙胆苦苷的抗炎作用并非通过单一靶点，而是多靶点、多通路协同作用的结果，形成了一个复杂的调控网络。根据提供的靶点信息，其核心机制可归纳如下：

抑制NF-κB信号通路：这是龙胆苦苷抗炎的核心机制。炎症刺激激活IKK复合物，其中IKBKB（IκB激酶β）是关键亚基。龙胆苦苷可抑制IKBKB的活性，阻止IκB蛋白的磷酸化降解，从而使转录因子RELA（即p65）滞留在胞质，无法入核启动促炎基因（如TNF, IL-6, NOS2）的转录。
调节JAK/STAT信号通路：细胞因子如IL-6与其受体结合后，激活JAK，进而磷酸化STAT3。磷酸化的STAT3形成二聚体入核，促进炎症相关基因表达。龙胆苦苷能抑制IL-6的产生及STAT3的磷酸化活化，打破炎症的正反馈循环。
调控炎症小体活性：炎症小体（如NLRP3）的组装激活CASP1（半胱天冬酶-1），导致IL-1β和IL-18的前体切割成熟，引发强烈的炎症反应。龙胆苦苷被证实可抑制CASP1的活化，从而减少成熟IL-1β的释放。
影响炎症介质合成酶：
- NOS2（诱导型一氧化氮合酶）：龙胆苦苷下调NOS2的表达，减少过量炎症介质一氧化氮的产生。
- PTGS1（环氧化酶-1，COX-1）：与选择性COX-2抑制剂不同，龙胆苦苷对COX-1也有一定调节作用，可能影响前列腺素类介质的平衡，但具体作用模式需进一步研究。
干预疼痛感受相关离子通道：
- TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚型1）：参与热痛和炎症痛觉敏化。
- TRPA1（瞬时受体电位锚蛋白亚型1）：参与化学刺激和冷痛觉。
  龙胆苦苷可能通过调节这些通道的活性，直接参与其镇痛作用机制。
抑制关键促炎因子：龙胆苦苷能有效降低TNF-α（由TNF基因编码）和IL-6等核心促炎细胞因子的表达与释放，从上游遏制炎症级联反应。

综上所述，龙胆苦苷通过作用于IKBKB、RELA、STAT3、CASP1等关键信号节点，并调节TNF、IL-6、NOS2等效应分子的表达，形成一个多维度、网络化的抗炎作用体系。

成药性评价与药代动力学

尽管龙胆苦苷体外活性明确，但其成药性（Drug-likeness）和体内药代动力学（PK）特性是其走向临床应用必须跨越的关卡。

吸收：作为亲水性糖苷，龙胆苦苷的口服吸收是其PK研究的重点。研究表明，其口服生物利用度较低。这主要归因于：① 肠道上皮细胞膜渗透性差（低LogP，高TPSA）；② 可能被肠道菌群水解为苷元，后者性质与苷不同；③ 存在肠肝首过效应。制剂技术如磷脂复合物、纳米乳、固体分散体等被尝试用于提高其口服吸收。
分布：龙胆苦苷在体内分布较广，但如前所述，其预测的血脑屏障穿透能力低，限制了其对中枢神经系统疾病的直接作用。它主要分布于血液丰富的组织，如肝、肾。
代谢：龙胆苦苷在体内的主要代谢途径包括水解（去葡萄糖基化）、氧化和结合反应。肝脏是其主要代谢场所，细胞色素P450酶系可能参与其代谢。苷元可能是其活性代谢物之一。
排泄：原型药物及其代谢物主要经肾脏随尿液排泄，部分通过胆汁经粪便排泄。
成药性综合评价：从“类药五原则”看，龙胆苦苷分子量适中，但LogP偏低，氢键供受体数目较多（TPSA高），导致其膜渗透性不理想。其无hERG抑制和Ames致突变风险是优势。当前研发的关键在于通过结构修饰（如制备前药）或先进递药系统改善其口服吸收和生物利用度，同时保持其多靶点抗炎特性。

临床应用前景与展望

龙胆苦苷的临床应用前景广阔，但道路尚需深入探索。

潜在适应症：
- 炎症性肠病：基于其对溃疡性结肠炎模型的显著疗效及多靶点调节肠道免疫炎症的特性，是极具潜力的开发方向。
- 类风湿性关节炎：其抑制IL-6、STAT3、TNF-α等关键关节炎症通路的作用，支持其用于自身免疫性关节炎的治疗。
- 肝炎：结合其明确的保肝抗炎作用，可用于辅助治疗急性或慢性肝炎。
- 疼痛管理：特别是炎症性疼痛和内脏痛，其多靶点镇痛机制可能优于单一靶点镇痛药。
- 皮肤病：如特应性皮炎、银屑病等皮肤炎症性疾病。
开发挑战与展望：
- 结构优化：在保留药效团的前提下，对龙胆苦苷进行结构修饰，以提高其脂溶性、代谢稳定性和口服生物利用度，是药物化学研究的重要课题。
- 递送系统创新：开发基于纳米技术（如脂质体、聚合物纳米粒）或生物粘附制剂的靶向递送系统，可提高其病灶部位浓度，降低全身副作用。
- 复方制剂开发：作为中药的主要活性成分，研究与其它活性成分（如秦艽中的其他环烯醚萜）的协同作用，开发现代复方制剂，可能发挥更佳疗效。
- 深入机制研究：利用化学生物学手段（如分子探针），更精确地揭示其直接作用靶点蛋白；利用系统药理学和网络药理学方法，全面阐释其“多成分-多靶点-多通路”的作用网络。
- 临床转化研究：在完成系统的临床前安全评价（GLP毒理）后，推进规范的临床试验，是验证其疗效和安全性的最终步骤。

结语

龙胆苦苷作为一种具有悠久药用历史的天然环烯醚萜苷，其强大的抗炎活性及明确的多靶点作用机制已得到现代科学的充分验证。它通过调控NF-κB、JAK/STAT、炎症小体等关键信号通路，作用于从IKBKB、STAT3到TNF、IL-6等多个分子靶点，展现了网络化干预炎症疾病的独特优势。尽管其成药性方面面临口服吸收差、生物利用度低等挑战，但这正是现代药剂学和药物化学可以着力突破的方向。随着结构优化、新型递药系统以及深入机制研究的不断推进，龙胆苦苷有望从一种传统的苦味成分，蜕变为治疗炎症性肠病、关节炎等多种炎症相关疾病的现代药物或先导化合物，为天然产物的创新开发提供典范。