您当前的位置：

金雀花碱

Name: 金雀花碱
Brand: Biopurify
Rating: 5 (1 reviews)

产品编号： BP0444

CAS号: 485-35-8

纯度: 98%

品牌: Biopurify

植物来源: 披针叶黄华

产品分析证书（COA） MSDS下载

金雀花碱 (金雀花碱) 是一种生物碱，是 α4β2 烟碱乙酰胆碱能受体 (α4β2 nAChRs) 的部分激动剂，也是包含 β4 受体和 α7 受体的偏完全性激动剂。医学上已被用于帮助戒烟。

查看产品大图

编号	包装	单价	会员价	库存	数量	操作
BP0444-20mg	20mg	请登录	请登录

销售联系电话：400-829-7929，028-82633860，82633397，82633165

注册登陆后查看价格及下单

点击咨询收藏产品

产品介绍相关产品产品成药性预测参数参考文献产品资料

英文名: Cytisine
中文别名: 野靛碱
英文别名:
Cas 号: 485-35-8
产品编码：BP0444
分子式: C₁₁H₁₄N₂O
分子量: 190.246
来源: 豆科槐属植物苦豆子
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。

金雀花碱的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

产品成药性预测参数

TPSA
(极性表面积)
34.03
LogP
（油水分配系数的对数）
-0.01
LogD
（中性条件下的油水分配系数的对数）
-1.37
Sw
（纯水中的溶解度mg/ml）
64.90
Peff
（小肠中的渗透效率cm/s×10-4）
2.12
Caco-2
（Caco-2细胞模型上的表观渗透系数cm/s×10-7）
7.55
BBB
（血脑屏障渗透性）
高
hPPB
（化合物在人血浆蛋白的结合分数%）
19.06
Syn Accessibility
（合成可得性，数值越大表示合成越困难）
4.05
MRTD
（日推荐最大口服给药剂量是否高于3mg/kg/day）
是
Skin Sens
（是否会产生皮肤过敏反应）
是
Resp Sens
（化合物是否会产生呼吸致敏反应）
否
hERG
（是否对hERG钾离子通道产生抑制作用）
否
Chromosomal aberr
（有无导致哺乳动物细胞染色体变异）
有
Photo tox
（有无有光毒性）
有
Ames
（是否有Ames毒性风险，值越大风险越高，一般认为大于1时有Ames毒性）
0.0
Ser_ALK
（是否会引起碱性磷酸酶水平升高）
是
Ser_GGT
（是否会引起γ-谷氨酰转肽酶水平升高）
否
Ser_AST
（是否会引起血清谷草转氨酶水平升高）
是
Ser_ALT
（是否会引起血清谷丙转氨酶水平升高）
是

客户使用普瑞法的产品发表了如下高质量论文，还在持续增加中... 查看更多+

产品资料

引言/概述

金雀花碱（Cytisine），又称野靛碱，是一种具有悠久历史与现代价值的天然产物生物碱。其CAS号为485-35-8，主要来源于豆科植物金雀花（Cytisus laburnum L.）等。早在19世纪60年代，其粗提物已被用于呼吸刺激，而其现代药理学价值则源于对烟碱乙酰胆碱能受体（nAChRs）的独特作用模式的揭示。作为α4β2 nAChR亚型的高选择性部分激动剂，金雀花碱既能模拟尼古丁的部分效应以缓解戒断症状，又因其较低的内在活性而避免了尼古丁的强依赖性和严重副作用，这一特性奠定了其作为戒烟辅助药物的核心理论基础。自20世纪60年代起，金雀花碱制剂（如Tabex®）在中东欧国家广泛应用于临床戒烟。近年来，随着全球控烟力度加大及对新型戒烟疗法的需求增长，金雀花碱再次成为国际药理学与临床医学研究的热点。本文旨在系统综述金雀花碱的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及临床应用，以期为该天然产物的深入研究和开发提供全面的学术参考。

化学结构与理化性质

金雀花碱的化学名称为(1R,5S)-1,2,3,4,5,6-六氢-8H-1,5-甲桥吡啶并[1,2-a][1,5]二氮芳辛-8-酮，分子式为C11H14N2O，分子量为190.2460。其结构属于喹诺里西啶类生物碱，由一个三环体系构成，包含一个桥接的氮杂双环骨架，该结构是其与nAChRs相互作用的关键药效团。其结构与尼古丁及另一戒烟药物伐尼克兰（Varenicline）具有相似性，均模拟了乙酰胆碱的吡啶或吡啶样环，但金雀花碱的刚性三环结构使其具有独特的受体结合特性。

在理化性质方面，金雀花碱的脂水分配系数（LogP）约为-0.0139，表明其具有亲水性。其拓扑极性表面积（TPSA）为34.0300 Å²，相对较小。水溶性良好，约为64.9026 mg/L。这些参数预示其具有良好的溶解性和一定的膜渗透能力。关键的是，其血脑屏障（BBB）穿透性被预测为“高”，这对其作为中枢神经系统靶向药物至关重要，使其能够有效作用于脑内的nAChRs。此外，初步的成药性风险评估显示，其hERG抑制风险为“否”，Ames试验结果为0.0（阴性），提示其潜在的致心律失常和遗传毒性风险较低，安全性特征良好。

植物来源与提取方法

金雀花碱主要存在于豆科（Fabaceae）的多种植物中，其中最主要的商业来源是金雀花（Cytisus laburnum L.，又称毒豆）的种子，含量可达1.5%-3%。此外，苦参（Sophora flavescens Ait.）的根和种子、披针叶野决明（Thermopsis lanceolata R. Br.）等植物中也含有相当量的金雀花碱。这些植物的传统用途多样，但因其生物碱成分的毒性，需谨慎使用。

金雀花碱的提取与分离通常遵循生物碱的通用提取流程。经典方法包括：首先将植物材料（通常是种子）干燥、粉碎，然后用稀酸（如盐酸或硫酸）水溶液或醇-酸混合液进行渗漉或浸提，使生物碱成盐溶解。酸提取液经碱化（如氨水、氢氧化钠）至碱性，使金雀花碱游离沉淀，再用有机溶剂（如氯仿、二氯甲烷或乙酸乙酯）进行萃取。粗提物可通过硅胶柱层析、高效液相色谱（HPLC）或结晶法进一步纯化。现代工艺则倾向于采用大孔吸附树脂、超临界流体萃取等绿色、高效技术以提高收率和纯度。提取过程需严格控制，因为植物中常共存其他结构相似的毒性生物碱（如N-甲基金雀花碱），需确保终产品的纯度和一致性。

药理活性研究

金雀花碱的药理活性广泛，其核心作用源于对nAChRs的调节。

戒烟相关活性：这是金雀花碱最著名且经过充分验证的活性。作为α4β2 nAChR的部分激动剂，它在尼古丁存在时与之竞争性结合，减弱尼古丁的全激动剂效应；在尼古丁缺乏时，提供适度的受体激活，缓解对尼古丁的渴求和戒断症状，如易怒、焦虑、注意力不集中等。大量临床研究（如多项随机对照试验和荟萃分析）证实，与安慰剂相比，金雀花碱能显著提高长期戒烟成功率，疗效与尼古丁替代疗法相当或更优，且成本效益高。
神经系统活性：
- 神经保护作用：研究提示，金雀花碱对包含β4亚基的nAChRs及α7 nAChR的激动作用，可能通过调节钙离子内流、抑制神经炎症和抗氧化等途径，在帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病模型中展现出潜在的神经保护效应。
- 抗抑郁与抗焦虑：通过调节中脑边缘多巴胺系统及单胺类神经递质（与靶点SLC6A4（血清素转运蛋白）和DRD2（多巴胺D2受体）的间接调控有关），金雀花碱在动物实验中表现出抗抑郁和抗焦虑样行为。
其他潜在活性：早期研究还报道了其微弱的镇痛、呼吸兴奋（大剂量可先兴奋后抑制呼吸）以及抗心律失常等作用，但这些并非其主要研究方向。

作用机制与分子靶点

金雀花碱的作用机制主要围绕其对nAChRs家族的选择性作用，并与多个神经递质系统产生交叉对话。

核心靶点：烟碱乙酰胆碱能受体（nAChRs）：nAChRs是配体门控离子通道，广泛分布于中枢及外周神经系统。
- α4β2 nAChR部分激动：这是金雀花碱戒烟作用的基石。它对α4β2亚型具有高亲和力和选择性，但内在活性（约40-60%）显著低于尼古丁（全激动剂，100%）。这种“部分激动”特性使其既能占据受体、阻断尼古丁的结合与过度激活，又能提供温和的刺激，维持多巴胺释放于一个较低且稳定的水平，从而减少奖赏效应和戒断反应。
- 对其他nAChR亚型的作用：金雀花碱对包含β4亚基的受体（如α3β4）和同聚体α7受体表现出更高的内在活性，近乎完全激动剂。α3β4受体主要分布于外周神经节和部分脑区（如缰核），与药物依赖和戒断时的应激反应有关。α7受体则与神经炎症、认知功能密切相关。这些作用可能贡献于其缓解戒断负面情绪及潜在的神经保护效应。
相关疾病靶点的关联：
- CHRNA3、CHRNA5、CHRNB4：这些基因分别编码nAChR的α3、α5、β4亚基。全基因组关联研究（GWAS）发现，这些基因簇（特别是CHRNA5-CHRNA3-CHRNB4）的单核苷酸多态性与吸烟行为、尼古丁依赖程度及肺癌风险显著相关。金雀花碱作为这些亚基所构成受体的配体，其疗效可能与个体的基因型存在关联，为个性化戒烟治疗提供了可能。
- SLC6A4与DRD2：戒烟过程中的情绪障碍和渴求涉及复杂的神经回路。金雀花碱通过nAChRs间接影响中缝背核的血清素能神经元（涉及SLC6A4，即血清素再摄取转运蛋白）和腹侧被盖区-伏隔核的多巴胺能通路（涉及DRD2）。其部分激动作用有助于稳定这些通路，缓解戒断期的抑郁情绪和多巴胺能系统失调，从而支持戒烟。

成药性评价与药代动力学

金雀花碱展现出较为理想的成药性特征。如前所述，其分子量小、亲水性适中、BBB穿透性高，且初步安全性预警良好（无hERG抑制和致突变性）。

在药代动力学方面，口服给药后吸收迅速且完全，达峰时间（Tmax）约为1-3小时。由于其亲水性，体内分布容积有限，主要分布于血流丰富的器官。它在肝脏中代谢程度有限，主要通过肾脏以原型经尿排泄，消除半衰期（t1/2）较短，约为4-5小时。这要求每日需多次给药（通常为每日6次，逐渐减量），是当前制剂方案的不足之处。其绝对生物利用度较高。蛋白结合率较低，意味着血液中游离药物比例高，有利于发挥药效。目前，改善其药代动力学特性（如开发缓释制剂以延长作用时间、减少服药次数）是制剂研发的重要方向。

临床应用前景与展望

金雀花碱的临床应用前景广阔，但也面临挑战。

戒烟领域的深化与拓展：
- 市场推广与认可：尽管在东欧已应用数十年，但在北美、西欧等主要市场，金雀花碱尚未获得广泛监管批准（除部分国家作为植物药或膳食补充剂）。未来需要更多符合国际标准（如FDA、EMA）的大规模III期临床试验数据，以推动其全球注册。
- 联合疗法：探索金雀花碱与行为干预、其他药物（如安非他酮）的联合应用，可能进一步提高戒烟成功率。
- 个性化医疗：结合CHRNA5等基因多态性检测，筛选对金雀花碱治疗更敏感的人群，实现精准戒烟治疗。
新适应症的探索：
- 神经精神疾病：基于其神经保护、抗抑郁/焦虑的临床前证据，金雀花碱在抑郁症、焦虑症、物质使用障碍（除尼古丁外）、以及阿尔茨海默病、帕金森病等领域的治疗潜力值得深入研究。
- 疼痛管理：其对nAChRs的调节可能涉及疼痛通路，或可开发为新型镇痛剂。
制剂创新：开发每日一次的口服缓释片、透皮贴剂或其他新型递药系统，以优化给药方案，提高患者依从性。
安全性监测：虽然总体耐受性良好，常见副作用为轻度胃肠道不适、睡眠障碍等，但在更广泛人群中长期使用的安全性仍需持续监测。

结语

金雀花碱作为一种源于植物的天然生物碱，凭借其对α4β2 nAChR独特的部分激动作用，已成为一种经历史验证且具有现代科学依据的有效戒烟药物。其明确的分子靶点、良好的成药性特征以及相对于尼古丁替代疗法和伐尼克兰的成本优势，使其在全球控烟事业中占有重要地位。超越戒烟，其对其他nAChR亚型的作用为其在神经精神疾病领域的应用打开了新的窗口。未来的研究应致力于通过高质量的临床研究推动其全球监管批准，利用制剂技术改善其药代动力学短板，并深入探索其在更广泛疾病领域的治疗潜力。金雀花碱的成功故事，是天然产物在现代药物发现中持续焕发生命力的一个典范，体现了从传统药用植物到基于明确作用机制的现代疗物的完美转化。