中文名：异倒捻子素
别名：3-异倒捻子素
英文名: 3-Isomangostin
Cas 号: 19275-46-8
产品编码：BP0065
分子式: C24H26O6
分子量: 410.466
来源: Garcinia mangostana (mangosteen)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
作为标准品，对照品或者供研究用，不能直接用于人体。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
异倒捻子素的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
89.13
4.70
4.63
0.01
5.40
4.58
低
91.18
3.23
否
否
是
否
有
有
0.6
否
否
是
否
氧杂蒽酮类化合物是一类广泛存在于自然界、具有苯并色原酮基本骨架的次生代谢产物，因其丰富多样的生物活性而备受天然产物化学与药理学研究领域的关注。其中，异倒捻子素（3-Isomangostin， CAS: 19275-46-8）作为从藤黄科植物山竹（Garcinia mangostana L.）果壳中分离得到的一种重要氧杂蒽酮衍生物，近年来展现出令人瞩目的多靶点药理活性。早期研究揭示其作为强效人醛糖还原酶抑制剂和乙酰胆碱酯酶选择性抑制剂的潜力，提示其在糖尿病并发症及神经退行性疾病治疗中的应用前景。随着研究的深入，异倒捻子素的抗疟、抗氧化、抗炎以及特别是其作为新型MutT同系物1（MTH1）高效抑制剂所表现出的抗癌活性，使其成为开发多适应症治疗药物的明星分子。本文旨在系统综述异倒捻子素的化学特性、植物来源、药理活性、作用机制、成药性评价及临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的学术参考。
异倒捻子素是一种典型的异戊烯基取代的氧杂蒽酮类化合物。其分子式为C24H26O6，分子量为410.4660。其核心结构为氧杂蒽酮母核（苯并色原酮），并在母核的不同位置上连接有异戊烯基、羟基和甲氧基等取代基。这种独特的取代模式是其生物活性的结构基础。与同分异构体倒捻子素（α-倒捻子素）相比，异倒捻子素在取代基的位置上存在差异，这导致了二者在理化性质和生物活性上的不同。
从成药性相关的理化参数来看，异倒捻子素的脂水分配系数（LogP）为4.6996，表明其具有较高的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为89.1300 Ų。较高的LogP值和中等偏低的TPSA值共同决定了其水溶性较差，计算值约为0.0064 mg/mL。这一特性可能影响其口服生物利用度和制剂开发。在吸收、分布、代谢、排泄（ADME）相关预测中，异倒捻子素透过血脑屏障的能力被评估为“低”，这对其作用于中枢神经系统的潜力构成一定限制。然而，其hERG抑制风险预测为“否”，提示其心脏毒性风险较低。在遗传毒性初步筛选中，Ames试验结果为0.6，表明其在本测试体系下致突变风险较低，为其进一步开发提供了初步的安全性依据。
异倒捻子素主要来源于藤黄科藤黄属植物山竹（Garcinia mangostana L.）的果壳（果皮）。山竹果壳在传统医学中常用于治疗腹痛、腹泻、感染、伤口愈合及慢性炎症，现代研究证实其富含多种氧杂蒽酮类化合物，异倒捻子素是其中重要的活性成分之一。
从山竹果壳中提取异倒捻子素通常采用有机溶剂提取法结合色谱分离技术。常规流程如下：首先将干燥的山竹果壳粉碎，使用甲醇、乙醇或丙酮等极性有机溶剂进行浸提或加热回流提取。所得粗提物经减压浓缩后，利用液-液萃取（如用乙酸乙酯或氯甲烷萃取）进行初步富集。随后，通过硅胶柱色谱、制备薄层色谱或高效液相色谱（HPLC）等多种色谱技术进行分离纯化。近年来，为提升提取效率和环保性，一些新型技术如超声辅助提取、微波辅助提取以及超临界CO2萃取等也被探索应用于氧杂蒽酮类化合物的提取中。分离得到的异倒捻子素可通过核磁共振（NMR）、质谱（MS）及与标准品比对进行结构鉴定与纯度确认。
异倒捻子素展现出广泛且显著的药理活性，涵盖代谢性疾病、神经系统疾病、感染性疾病及肿瘤等多个领域。
抗糖尿病并发症活性：异倒捻子素是一种强效的人醛糖还原酶（AR）抑制剂，其IC50值低至3.48 μM。醛糖还原酶是多元醇通路的关键限速酶，其过度激活与糖尿病并发症（如神经病变、视网膜病变、肾病）的发生发展密切相关。通过抑制AR，异倒捻子素能减少山梨醇的异常积累，从而发挥潜在的防治糖尿病并发症的作用。
神经保护与抗阿尔茨海默病潜力：异倒捻子素对乙酰胆碱酯酶（AChE）表现出选择性抑制活性。AChE是降解神经递质乙酰胆碱的关键酶，其过度活跃导致乙酰胆碱水平下降，是阿尔茨海默病等认知障碍疾病的重要病理特征。因此，异倒捻子素作为AChE抑制剂，具有改善胆碱能神经传递、缓解认知缺陷的潜力。
抗氧化与抗炎活性：异倒捻子素具有显著的清除自由基能力，能够减轻氧化应激损伤。氧化应激是多种慢性疾病（如炎症、动脉粥样硬化、神经退行性疾病）的共同病理基础。此外，其抗炎作用可能与调节相关炎症通路有关，为其在炎症性疾病中的应用提供了依据。
抗寄生虫活性：研究显示，异倒捻子素对疟原虫（Plasmodium spp.）具有抑制活性，IC50值在4.71至11.40 μM之间，表明其具有开发为新型抗疟药物的潜力。
抗肿瘤活性：这是异倒捻子素近年来最受关注的活性之一。其抗癌作用机制多样，包括诱导细胞凋亡、抑制细胞增殖、阻滞细胞周期等。特别值得关注的是，它被鉴定为一种高效的MTH1蛋白抑制剂。
异倒捻子素的多重药理活性源于其与多个关键生物靶点的相互作用，体现了多靶点药物的特征。
核心抗癌靶点：MTH1蛋白：异倒捻子素是一种高效的MTH1（MutT同系物1）抑制剂，IC50值高达52 nM。MTH1是一种核苷酸池清洁酶，其功能是水解氧化损伤的脱氧核苷三磷酸（如8-oxo-dGTP），防止这些受损核苷酸在DNA复制时掺入基因组，从而维持基因组的稳定性。然而，许多癌细胞高度依赖MTH1的活性来应对其内部高水平的氧化应激和复制压力。抑制MTH1会导致氧化损伤的核苷酸在癌细胞DNA中大量积累，引发DNA损伤和细胞死亡，而对正常细胞影响相对较小。因此，异倒捻子素作为MTH1抑制剂，具有选择性抗癌的潜力。
与特应性湿疹相关的潜在靶点群：根据提供的靶点信息，异倒捻子素可能通过作用于多个与免疫炎症和皮肤屏障功能相关的靶点，干预特应性湿疹的病理进程。这些靶点包括：
其他关键酶靶点：如前所述，醛糖还原酶（AR）和乙酰胆碱酯酶（AChE）是其明确的直接作用靶点，分别介导了其抗糖尿病并发症和神经保护的活性。
尽管异倒捻子素体外活性优异，但其成药性仍面临挑战，需要进行系统的药代动力学和制剂学研究。
目前，关于异倒捻子素系统药代动力学的研究数据仍相对缺乏，这是其迈向临床开发必须填补的空白。
异倒捻子素的多靶点药理特性为其在多个疾病领域的应用描绘了广阔前景，但也伴随着挑战。
抗癌药物开发：作为高效、选择性的MTH1抑制剂，异倒捻子素是开发新型靶向抗癌药物的优秀先导化合物。未来的研究方向包括：① 基于其结构进行优化，在保持MTH1抑制活性的同时改善水溶性和药代动力学性质；② 探索其与化疗、放疗或其他靶向药物的联合治疗方案，以增强疗效、克服耐药；③ 在更多类型的癌症模型（尤其是对氧化应激敏感的癌症）中验证其疗效。
皮肤疾病治疗剂：针对特应性湿疹，异倒捻子素可能通过同时抑制PDE4、调节IDO1/ALOX5炎症通路、影响RARG介导的分化等多途径发挥治疗作用。将其开发为局部外用制剂（如乳膏、凝胶）可以规避其口服吸收差和系统暴露的问题，直接作用于皮肤病灶，是极具吸引力的开发方向。局部给药也能最大程度降低系统毒性风险。
代谢性与神经退行性疾病：在AR和AChE抑制活性指导下，可探索其在糖尿病并发症（如外用治疗糖尿病足溃疡、口服制剂用于神经病变）和轻度认知障碍/阿尔茨海默病辅助治疗中的应用。同样，改善其脑部递送效率是开发中枢神经适应症的核心挑战。
面临的挑战与未来方向：
异倒捻子素作为一种源于山竹的天然氧杂蒽酮化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点作用机制，在抗肿瘤、抗炎、抗代谢性疾病及神经保护等多个领域展现出巨大的药用潜力。其作为高效MTH1抑制剂的发现，尤其为癌症靶向治疗提供了新思路。尽管在成药性方面面临水溶性差、药代动力学性质不明等挑战，但通过现代药物化学修饰和新型药物递送技术的应用，这些障碍有望被克服。未来，围绕异倒捻子素的深入研究应聚焦于作用机制的精细阐明、成药性的系统优化以及临床前开发的全面推进。随着研究的不断深入，异倒捻子素有望从一个具有潜力的天然活性分子，成功转化为可用于临床治疗的新型药物，为人类健康事业贡献其独特价值。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
