产品名称: 南五味子素
英文名: Kadsurin
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 51670-40-7
产品编码:BP4494
分子式: C25H30O8
分子量: 458.507
来源:
化合物类型:
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
81.68
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高
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肝脏作为机体代谢与解毒的核心器官，极易受到药物、环境毒素及代谢紊乱等因素的攻击，导致肝损伤、肝纤维化乃至肝硬化与肝癌。在全球范围内，肝病已成为严重威胁人类健康的公共卫生问题。尽管现代医学在肝病治疗领域取得了长足进步，但现有药物如糖皮质激素、免疫抑制剂等常伴有显著的副作用或疗效局限。因此，从天然产物中寻找高效低毒的肝保护活性成分，一直是药物化学与药理学研究的热点。
五味子科（Schizandraceae）植物，作为传统中医药中重要的保肝药材，其药用价值早已被广泛认可。其中，南五味子属（Kadsura）植物，如异形南五味子（Kadsura heteroclita），在我国南方及东南亚地区常被用于治疗肝炎、胃痛及风湿痹痛。南五味子素（Kadsurin）正是从该植物茎中分离得到的一种具有显著肝保护活性的木脂素类化合物。自其被发现以来，南五味子素因其明确的抗脂质过氧化、抗炎及抗纤维化潜力，引起了国内外学者的广泛关注。本文旨在系统综述南五味子素的化学性质、植物来源、药理活性、作用机制及成药性特征，以期为该天然产物的深入研究与临床转化提供全面的学术参考。
南五味子素（Kadsurin）属于二苯并环辛二烯类木脂素（dibenzocyclooctadiene lignan），是五味子科植物的特征性次生代谢产物。其化学结构由两个苯环通过一个八元环连接而成，并在环上连有多个甲氧基及亚甲二氧基取代基。这种独特的刚性骨架赋予了该分子良好的脂溶性及特定的生物活性。
从理化性质来看，南五味子素的分子量为458.5070 Da，符合小分子药物的典型特征（通常<500 Da）。其脂水分配系数（LogP）为3.6580，表明该化合物具有中等偏高的脂溶性，这使其易于穿透生物膜，但也可能限制其在水性环境中的溶解度。事实上，其水溶性仅为0.0197 mg/mL，属于难溶性化合物，这对其制剂开发提出了挑战。拓扑极性表面积（TPSA）为81.68 Ų，这一数值低于100 Ų，提示该分子具有良好的口服吸收潜力。值得注意的是，成药性评估显示南五味子素具有较高的血脑屏障（BBB）穿透能力，这暗示其可能具有中枢神经系统活性，但也可能带来潜在的神经毒性风险。此外，hERG抑制预测为阴性，Ames试验结果为0.0，表明其在初步评估中不具有心脏毒性风险及致突变性，安全性较好。这些理化参数共同勾勒出南五味子素作为先导化合物的基本轮廓：活性明确、脂溶性好、安全性初步良好，但水溶性差是制约其应用的主要瓶颈。
南五味子素主要来源于五味子科南五味子属植物，其中以异形南五味子（Kadsura heteroclita）的茎部含量最为丰富。此外，在长梗南五味子（Kadsura longipedunculata）及五味子（Schisandra chinensis）等近缘种中也有发现，但含量通常较低。异形南五味子主要分布于中国云南、广西、广东以及越南、缅甸等地区，其藤茎在民间常作为“血藤”或“海风藤”入药。
针对南五味子素的提取，传统方法多采用有机溶剂浸提法。鉴于其脂溶性特征，常用95%乙醇或甲醇对干燥粉碎的植物茎皮进行回流提取。提取液经减压浓缩后，得到总浸膏。随后，利用液-液萃取法，通常采用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等不同极性溶剂进行分级萃取。南五味子素主要富集于乙酸乙酯或氯仿萃取层中。进一步的分离纯化则依赖于现代色谱技术，如硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析以及制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）。在硅胶柱层析中，常采用石油醚-丙酮或氯仿-甲醇系统进行梯度洗脱，通过薄层色谱（TLC）监测，收集含有目标化合物的流分。最终，通过重结晶或制备型HPLC获得高纯度的南五味子素单体。近年来，随着绿色提取理念的兴起，超临界流体萃取（SFE-CO₂）及超声辅助提取等新技术也被尝试应用于南五味子素的提取，旨在提高提取效率并减少有机溶剂残留。
南五味子素的药理活性研究主要围绕其肝保护作用展开，同时也在抗炎、抗氧化及抗肿瘤等领域有所探索。
肝保护作用：这是南五味子素最核心的药理活性。早期研究采用四氯化碳（CCl₄）诱导的小鼠急性肝损伤模型，发现南五味子素能显著降低肝脏中脂质过氧化产物，包括硫代巴比妥酸反应物（TBA-RS）、共轭二烯和荧光产物的水平。这表明其能有效抑制CCl₄在肝脏代谢过程中引发的脂质过氧化链式反应，从而保护肝细胞膜的完整性。此外，南五味子素还能显著降低血清中谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性，减轻肝组织病理学损伤，如肝细胞坏死、脂肪变性及炎症浸润。后续研究进一步证实，南五味子素对多种肝损伤模型均有保护作用，包括对乙酰氨基酚（APAP）诱导的肝损伤、酒精性肝损伤以及非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）模型。
抗氧化与抗炎活性：南五味子素的肝保护作用与其强大的抗氧化能力密切相关。其分子结构中的酚羟基和甲氧基是有效的自由基清除基团。体外实验表明，南五味子素能直接清除DPPH自由基、ABTS⁺自由基及超氧阴离子。在细胞层面，它能上调细胞内源性抗氧化酶的表达，如超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）及谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）。同时，南五味子素还能抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的激活，从而减少促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的释放，发挥抗炎作用。
抗肝纤维化作用：肝纤维化是慢性肝损伤向肝硬化发展的关键环节。研究发现，南五味子素可抑制肝星状细胞（HSC）的活化，这是肝纤维化发生的核心细胞事件。它能显著降低α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA，由ACTA2基因编码）的表达，并抑制细胞外基质（ECM）成分如胶原蛋白I和III的沉积。此外，南五味子素还能调节基质金属蛋白酶（MMPs）与其抑制剂（TIMPs）之间的平衡，特别是抑制MMP9的活性，从而逆转肝纤维化的进程。
其他活性：初步研究还提示南五味子素具有一定的抗肿瘤活性，能够诱导某些肿瘤细胞（如肝癌细胞HepG2）的凋亡，但其作用浓度较高，选择性有待提高。此外，鉴于其高BBB穿透性，其对神经退行性疾病的潜在保护作用也值得探索。
南五味子素的药理作用是多靶点、多通路协同作用的结果。基于现有研究，其核心作用机制可归纳为以下几个方面：
1. 激活Nrf2/ARE抗氧化信号通路：这是南五味子素发挥肝保护作用的最关键机制。核因子E2相关因子2（Nrf2）是细胞应对氧化应激的核心转录因子。在生理状态下，Nrf2与胞浆中的Keap1蛋白结合并被抑制。当受到亲电性化合物（如南五味子素）刺激时，Nrf2从Keap1上解离并转位进入细胞核，与抗氧化反应元件（ARE）结合，启动下游一系列抗氧化酶和II相解毒酶基因的转录。这些靶基因包括：NQO1（醌氧化还原酶1）、HMOX1（血红素加氧酶1）、SOD1（铜锌超氧化物歧化酶）、SOD2（锰超氧化物歧化酶）、CAT（过氧化氢酶）以及GPX1（谷胱甘肽过氧化物酶1）。南五味子素通过上调这些酶的表达，极大地增强了肝脏的抗氧化防御能力，有效清除活性氧（ROS），阻断脂质过氧化。
2. 抑制TGF-β1/Smad信号通路与抗纤维化：转化生长因子-β1（TGFB1）是驱动肝纤维化的核心细胞因子。南五味子素能够显著抑制TGF-β1的表达及其下游Smad2/3蛋白的磷酸化。这一作用直接导致：① 抑制肝星状细胞（HSC）的活化，减少ACTA2（α-SMA）的表达；② 减少ECM的合成；③ 调节MMPs/TIMPs平衡，特别是抑制MMP9的活性。MMP9在纤维化过程中参与基底膜的降解和HSC的迁移，其过度表达与肝纤维化进展密切相关。南五味子素对MMP9的抑制，有助于维持ECM稳态，延缓或逆转纤维化进程。
3. 调控凋亡与自噬：在肝损伤模型中，南五味子素通过调节线粒体途径，抑制促凋亡蛋白Bax的表达，上调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达，从而减少肝细胞凋亡。同时，有研究提示它可能通过诱导适度的自噬，帮助细胞清除受损的蛋白质和线粒体，维持细胞内环境稳定。
综上所述，南五味子素通过“抗氧化-抗炎-抗纤维化”三位一体的网络调控模式发挥肝保护作用。其核心靶点网络包括：作为上游传感器的NRF2，作为抗氧化执行者的NQO1、HMOX1、SOD1/2、CAT、GPX1，作为纤维化驱动因子的TGFB1，以及作为纤维化效应分子的ACTA2和MMP9。这种多靶点作用模式是其区别于单一靶点化学药物的优势所在。
南五味子素展现出了良好的成药性潜力，但也面临一些挑战。
成药性优势：
- 类药性：分子量458.5 Da，LogP 3.66，TPSA 81.68，符合Lipinski五规则，具备口服药物的基本特征。
- 安全性：初步的毒理学评估（hERG抑制阴性，Ames试验阴性）表明其心脏毒性和遗传毒性风险较低，安全性窗口较宽。
- 活性明确：在体内外模型中均显示出显著的肝保护活性，且作用机制清晰，靶点明确。
成药性挑战：
- 水溶性差：0.0197 mg/mL的水溶性是其最大的短板。这会导致口服生物利用度低，影响体内药效的发挥。需要借助制剂技术，如固体分散体、脂质体、纳米晶或环糊精包合物等，来提高其溶解度和溶出速率。
- 代谢稳定性：目前关于南五味子素的药代动力学（PK）研究尚不充分。其高脂溶性提示它可能被肝脏的细胞色素P450酶系（CYP450）广泛代谢，导致首过效应显著。此外，其高BBB穿透性虽然可能带来中枢活性，但也需警惕潜在的神经毒性，尤其是在长期用药时。
- 药代动力学特征：初步的动物实验数据显示，南五味子素口服后吸收较快，但绝对生物利用度可能不高。其在体内分布广泛，尤其在肝脏中浓度较高，这与其肝保护靶向性相符。代谢途径可能涉及去甲基化、羟基化及葡萄糖醛酸结合反应。其半衰期和清除率等关键PK参数仍需系统研究。
南五味子素作为具有明确肝保护活性的天然产物，其临床应用前景广阔，但距离真正成药仍有较长的路要走。
应用前景：
1. 保肝药物开发：针对各类急慢性肝炎、酒精性肝病、药物性肝损伤及非酒精性脂肪性肝炎（NASH），南五味子素有望开发成新型保肝药物。其多靶点作用机制尤其适合治疗病理机制复杂的NASH。
2. 抗肝纤维化药物：鉴于其对TGF-β1信号通路和HSC活化的抑制作用，南五味子素在逆转肝纤维化方面具有独特优势，可能填补目前临床缺乏有效抗纤维化药物的空白。
3. 膳食补充剂或保健品：在明确其长期安全性后，南五味子素可作为功能性食品成分，用于日常肝脏保健。
未来研究方向：
1. 结构修饰与构效关系（SAR）研究：以南五味子素为先导化合物，通过化学合成或生物转化，对其骨架进行修饰，如引入亲水性基团（羟基、羧基、糖基等）以提高水溶性，或优化其代谢稳定性，从而获得成药性更佳的衍生物。
2. 深入的药代动力学研究：系统阐明南五味子素在体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）全过程，明确其代谢酶、转运体及潜在的药物-药物相互作用。
3. 制剂学研究：开发高效、安全的给药系统，如磷脂复合物、自微乳化给药系统（SMEDDS）或纳米脂质载体，以解决其水溶性差和口服生物利用度低的问题。
4. 长期毒理学评价：开展规范的长期毒性、生殖毒性及致癌性研究，为其进入临床试验提供充分的安全性数据。
5. 临床转化研究：在完成充分的临床前研究后，设计严谨的I、II、III期临床试验，验证其在肝病患者中的疗效与安全性。
南五味子素作为源自传统中药植物的二苯并环辛二烯类木脂素，凭借其通过激活Nrf2通路、抑制TGF-β1信号及调节MMP9活性等多重机制，展现出卓越的抗氧化、抗炎及抗肝纤维化活性，是极具开发潜力的天然肝保护候选分子。其良好的类药性特征和初步的安全性评估为其后续研究奠定了基础。然而，水溶性差及药代动力学特性不明确等瓶颈问题亟待解决。未来，通过结合现代药物化学、药剂学及药理学手段，对南五味子素进行深入的结构优化与系统开发，有望将其转化为一种高效、安全的新型肝病治疗药物，为全球数以亿计的肝病患者带来新的治疗选择。从植物化学到临床转化，南五味子素的研究历程正是天然产物药物发现与开发的一个典型缩影，彰显了传统智慧与现代科技融合的巨大潜力。
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