五味子酚

产品名称: 五味子酚
英文名: Schisanhenol
中文别名:
英文别名: Gomisin K3; Schizanhenol; Schisanhenol
Cas 号: 69363-14-0
产品编码:BP1550
分子式: C₂₃H₃₀O₆
分子量: 402.487
来源: " Isol. from Schizandra henryi, Schizandra chinensis and Schizandra rubiflora"
物理性状: Powder
化合物类型: Lignans

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

阿尔茨海默病、动脉粥样硬化、脑缺血等神经退行性与血管性疾病，已成为全球性的重大公共卫生挑战。这些疾病的共同病理生理基础涉及氧化应激、线粒体功能障碍、慢性炎症反应及细胞凋亡等复杂过程。因此，寻找能够多靶点干预这些病理环节的活性分子，是当前新药研发的重要策略。天然产物因其结构多样性和丰富的生物活性，一直是先导化合物发现的重要源泉。五味子酚（Schisanhenol， CAS号：69363-14-0），作为一种从传统中药五味子属植物中分离得到的木脂素类化合物，凭借其卓越的抗氧化、神经保护、抗炎及心血管保护等多重药理活性，近年来受到药理学界的广泛关注。研究表明，五味子酚不仅能够直接清除活性氧、抑制脂质过氧化，还能通过调节SIRT1/PGC-1α等关键信号通路，改善线粒体功能，并影响与神经炎症和细胞凋亡相关的多种靶点。本文旨在系统综述五味子酚的化学特性、植物来源、药理活性、分子作用机制、成药性评价及其在相关疾病中的临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

五味子酚是一种联苯环辛烯型木脂素，其化学名称为(6S,7R)-1,2,3,12-四甲氧基-6,7-二甲基-5,6,7,8-四氢二苯并[a,c]环辛烯-10,11-二醇。其分子式为C23H30O6，分子量为402.4870。结构上，它由两个苯丙素单元通过C-C键连接形成一个独特的八元环骨架，其上连接有多个甲氧基和羟基取代基，这种刚柔并济的复杂结构是其生物活性的物质基础。

从成药性相关的理化参数来看，五味子酚的脂水分配系数（LogP）为4.5443，表明其具有较强的亲脂性。其拓扑极性表面积（TPSA）为66.3800 Ų，相对较小。水溶性数据为0.0030 mg/mL，属于难溶性化合物。这些参数共同决定了五味子酚在生物体内的吸收与分布特性。其较高的亲脂性有利于其穿透细胞膜和血脑屏障（预测为高渗透性），这为其发挥中枢神经系统保护作用提供了有利条件。此外，初步的毒性预测数据显示，其对hERG钾通道无显著抑制作用（预测为“否”），提示其心脏毒性风险较低；Ames试验预测值为0.6，表明其致突变风险也处于较低水平，为其进一步的安全性评价奠定了基础。

植物来源与提取方法

五味子酚主要来源于木兰科五味子属（Schisandra）植物。该属植物，特别是华中五味子（Schisandra sphenanthera）和五味子（Schisandra chinensis），在中医中具有悠久的应用历史，被誉为“收敛固涩、益气生津、补肾宁心”的要药。五味子酚是这些植物中除五味子醇、五味子甲素等之外的另一类重要活性木脂素成分。

从植物材料中提取五味子酚，通常采用有机溶剂萃取法。常见的流程包括：将干燥的五味子果实粉碎后，用甲醇、乙醇或丙酮等极性溶剂进行回流提取或超声辅助提取。提取液经减压浓缩后得到粗提物。随后，利用多种色谱分离技术进行纯化，如硅胶柱层析、反相硅胶柱层析（如ODS）、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析以及高效液相色谱（HPLC）等。通过溶剂系统（如石油醚-乙酸乙酯、氯仿-甲醇等）的梯度洗脱，结合薄层色谱（TLC）或高效液相色谱监测，可以逐步分离并富集五味子酚单体。现代提取技术如超临界CO2流体萃取法，因其绿色、高效、选择性好等优点，也被尝试用于五味子木脂素类成分的提取，有望提高五味子酚的提取效率和纯度。

药理活性研究

大量体内外药理学研究证实，五味子酚具有广泛且显著的生物活性，主要集中在神经系统保护和心血管系统保护两大领域。

1. 神经保护与抗阿尔茨海默病活性：
五味子酚的核心活性在于其强大的抗氧化和线粒体保护作用。在多种阿尔茨海默病（AD）细胞和动物模型中，五味子酚表现出明确的保护效应。它能显著提高脑组织内源性抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的活性，同时有效降低脂质过氧化终产物丙二醛（MDA）的含量。更重要的是，它能直接抑制脑线粒体的肿胀与解体，保护线粒体膜免受氧化损伤，从而维持细胞能量代谢稳态。行为学实验表明，五味子酚能改善AD模型动物的学习记忆障碍。其作用与降低乙酰胆碱酯酶（AChE）活性（提高乙酰胆碱水平）、下调过度磷酸化Tau蛋白（如p-Tau Ser396）水平密切相关。

2. 抗动脉粥样硬化与血管内皮保护活性：
在心血管领域，五味子酚的抗动脉粥样硬化潜力突出。其机制首先体现在抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化修饰，而ox-LDL是动脉粥样硬化启动的关键因素。在细胞水平，五味子酚能显著减轻ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVEC）凋亡、减少细胞内活性氧（ROS）的过量生成，并缓解细胞毒性，从而保护血管内皮屏障的完整性和功能。

3. 抗脑缺血/再灌注损伤活性：
在脑缺血模型中，五味子酚能缩小脑梗死体积，减轻神经功能缺损。其保护作用同样归因于其抗氧化应激能力，通过清除自由基、抑制线粒体氧化损伤和细胞凋亡通路，从而保护缺血半暗带的神经元存活。

4. 抗炎活性：
除了直接的抗氧化作用，五味子酚还具有显著的抗炎效应。研究显示，它能抑制脂多糖（LPS）等刺激因子诱导的炎症介质释放，如降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）和一氧化氮（NO）的水平。这为其在AD（神经炎症）和动脉粥样硬化（血管慢性炎症）中的多靶点治疗作用提供了支持。

作用机制与分子靶点

五味子酚的多重药理活性源于其对多个关键信号通路和分子靶点的协同调控。

1. 激活SIRT1/PGC-1α通路，改善线粒体功能：
这是五味子酚发挥神经保护作用的核心机制之一。沉默信息调节因子1（SIRT1）是一种依赖于NAD+的去乙酰化酶，在能量代谢和应激抵抗中起核心作用。五味子酚能够上调SIRT1的表达和活性。活化的SIRT1进而去乙酰化并激活过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α），PGC-1α是线粒体生物合成和功能的主要调控因子。通过激活SIRT1/PGC-1α轴，五味子酚促进线粒体生成，增强线粒体抗氧化防御能力，改善细胞能量代谢，这可能是其减轻脑线粒体损伤、对抗年龄相关性脑功能衰退的根本所在。

2. 抑制神经炎症相关信号通路：
五味子酚的抗炎作用涉及对多个炎症相关靶点的调控。研究表明，它能抑制核因子κB（NF-κB）信号通路的激活，包括抑制IKKβ（IKBKB）的活性，阻止IκB降解，从而减少NF-κB亚基p65（RELA）向核内转移，最终下调TNF-α、IL-6、诱导型一氧化氮合酶（iNOS/NOS2）等炎症因子的表达。此外，它还能抑制炎症小体关键组分Caspase-1（CASP1）的活化，以及信号转导与转录激活因子3（STAT3）的磷酸化，从多环节抑制炎症反应。对环氧合酶-1（PTGS1/COX-1）以及疼痛感受相关离子通道TRPV1和TRPA1的潜在调节作用，也提示其可能在缓解神经病理性疼痛方面具有价值。

3. 调节tau蛋白病理与胆碱能系统：
在AD病理方面，五味子酚能降低tau蛋白在Ser396位点的异常磷酸化水平。这一作用可能与SIRT1激活有关，因为SIRT1可以调节多种蛋白激酶和磷酸酶的活性。同时，通过抑制AChE，提高突触间隙乙酰胆碱浓度，直接改善胆碱能神经传递功能。

4. 抑制药物代谢酶UGT2B7：
研究指出五味子酚可抑制尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶2B7（UGT2B7）的活性。该酶参与多种内源性物质和外源性药物（如非甾体抗炎药、吗啡）的葡萄糖醛酸化代谢。这一抑制作用可能带来药物-药物相互作用的潜在风险，但也可能为设计联合用药方案提供新的思路。

成药性评价与药代动力学

尽管五味子酚在临床前研究中展现出巨大潜力，但其成药性仍需系统评价。

药代动力学特性： 五味子酚的口服活性已在动物实验中得到证实，但其具体的药代动力学参数（如吸收、分布、代谢、排泄）的公开数据尚不完整。基于其理化性质（高LogP，低水溶性），预测其口服吸收可能受溶解度限制，但一旦吸收，其高亲脂性有利于广泛分布，特别是能高效穿透血脑屏障，在中枢神经系统达到有效浓度。其在体内的主要代谢途径可能包括肝脏的I相（氧化、还原）和II相（葡萄糖醛酸化、硫酸化）反应。其对UGT2B7的抑制提示其可能影响自身或其他经该酶代谢的药物的处置过程。

成药性优势与挑战：
* 优势： ① 多靶点、多通路作用，对复杂疾病（如AD）有综合治疗潜力；② 口服活性明确；③ 优秀的血脑屏障穿透能力，利于中枢神经系统疾病治疗；④ 初步预测的心脏毒性和遗传毒性风险较低。
* 挑战： ① 水溶性差，可能影响口服生物利用度，需通过制剂技术（如固体分散体、纳米晶、脂质体）进行改善；② 药代动力学行为尚不明确，需系统研究其吸收、分布、代谢和排泄过程；③ 对UGT2B7等代谢酶的抑制可能带来潜在的药物相互作用风险，需在临床研究中密切关注；④ 长期给药的安全性、耐受性以及确切的治疗窗有待深入的临床前和临床研究确定。

临床应用前景与展望

五味子酚的临床应用前景主要围绕其核心药理活性展开。

1. 神经退行性疾病： 作为AD的疾病修饰型治疗药物或辅助治疗药物，是五味子酚最具潜力的方向。其通过抗氧化、抗炎、改善线粒体功能、减少tau病理和增强胆碱能传递的多重机制，有望从多个层面延缓AD的疾病进程。此外，对于血管性痴呆、帕金森病、脑缺血后认知障碍以及年龄相关的轻度认知损害，五味子酚也具有一定的应用价值。

2. 心脑血管疾病： 在动脉粥样硬化的预防和早期治疗中，五味子酚可作为抗氧化抗炎剂，用于稳定斑块、保护内皮功能。在脑卒中（特别是缺血性卒中）的神经保护治疗中，也可能占有一席之地。

3. 其他潜在领域： 其抗炎和抗氧化特性，也可能适用于其他与氧化应激和慢性炎症相关的疾病，如代谢综合征、非酒精性脂肪性肝病等。

未来的研究重点应包括：
* 深入机制探索： 利用组学技术（蛋白质组学、代谢组学）和基因编辑工具，更精确地阐明其作用网络和直接作用靶点。
* 成药性优化： 开发新型给药系统，提高其溶解度和生物利用度；进行系统的临床前药代动力学和安全性评价。
* 临床转化研究： 设计严谨的临床试验，首先在健康志愿者中进行I期安全性、耐受性和药代动力学研究，随后在目标患者群体（如早期AD患者）中开展II期有效性探索研究。
* 联合用药策略： 探索五味子酚与现有标准治疗药物（如胆碱酯酶抑制剂）的联合应用，以期产生协同增效作用。

结语

五味子酚作为一种源于传统中药的天然木脂素化合物，凭借其独特的化学结构和多靶点药理作用机制，在神经保护、心血管保护和抗炎等领域展现出令人瞩目的应用潜力。其核心优势在于能够通过激活SIRT1/PGC-1α等关键通路，从源头上改善线粒体功能和氧化还原平衡，同时协同抑制神经炎症和细胞凋亡，为治疗阿尔茨海默病、动脉粥样硬化等复杂多因素疾病提供了新的思路。尽管在成药性方面仍面临水溶性差、药代动力学不明等挑战，但随着现代药剂学技术和转化医学研究的不断进步，这些障碍有望被逐步克服。综上所述，五味子酚是一个极具开发价值的先导化合物，其后续的深度研究和临床转化，不仅可能催生新的治疗药物，也将为深入理解天然产物在复杂疾病治疗中的作用提供重要范例。