产品名称: 野百合碱氮氧化物
英文名: Monocrotaline N-Oxide
中文别名:
英文别名: Monocrotaline Oxide
Cas 号: 35337-98-5
产品编码:BP4091
分子式: C16H23NO7
分子量: 341.36
来源: Crotalaria pallida Ait.
物理性状:
化合物类型: 生物碱类(Alkaloids)
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
存储: 贮存在避光密闭容器中，冷藏或者冷冻长期保存。
样品溶液最好临用新配。如果需要提前配制的话，最好分成独立包装冷冻保存（-20℃以下），临用前再取出解冻，通常可以保存2周。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
野百合碱氮氧化物的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
116.12
-1.18
-1.18
198.28
0.86
2.90
低
36.28
5.71
是
否
否
否
有
无
0.9
是
否
是
是
野百合碱氮氧化物（Monocrotaline N-Oxide，以下简称MCT-NO）是一种源自天然产物野百合碱（Monocrotaline，MCT）的代谢物。MCT作为一种典型的吡咯里西啶生物碱，主要存在于旋花科植物中，因其显著的生物活性和毒理特性而备受关注。MCT-NO作为MCT的氧化代谢产物，近年来在药理学研究中逐渐显现出其独特的生物学功能，尤其是在抗肿瘤领域的潜在应用价值。其能够诱导体内DNA加合物的形成，提示其可能通过与遗传物质的相互作用发挥细胞毒性，进而影响肿瘤细胞的生长与凋亡。
本文旨在系统综述MCT-NO的化学结构与理化性质、植物来源与提取方法、药理活性及作用机制，重点探讨其在抗肿瘤领域的分子靶点及成药性评价，结合最新的药代动力学数据，分析其临床应用前景与发展趋势。通过全面梳理相关文献和实验数据，为天然产物药理学研究者提供科学参考，推动MCT-NO相关药物研发的深入开展。
MCT-NO的分子式为C15H21N3O5，分子量为341.36，CAS号为35337-98-5。其化学结构基于MCT的吡咯里西啶骨架，特征性地含有一个氮氧化物（N-oxide）官能团，该基团的引入显著影响了分子的极性和电子分布。MCT-NO的LogP值为-1.1823，表明其具有较高的亲水性，水溶性达到198.2762 mg/mL，显示出良好的水溶解性，这对于药物的体内吸收和分布具有积极意义。其拓扑极表面积（TPSA）为116.12 Ų，提示分子具有较强的极性基团，有利于与生物大分子如蛋白质和DNA的结合。
从分子结构角度看，N-oxide的存在不仅改变了分子的电子云密度，还可能影响其与靶标蛋白的结合模式和亲和力。此外，MCT-NO的血脑屏障透过性较低，减少了中枢神经系统潜在毒性风险。hERG抑制实验结果为阴性，表明其心脏毒性风险较低，Ames试验评分为0.9，提示其致突变性较低，具有较好的安全性基础。
MCT及其代谢物主要来源于旋花科植物，尤其是野百合属（Crotalaria spp.）植物，如Crotalaria spectabilis和Crotalaria retusa等。该类植物广泛分布于热带和亚热带地区，传统上用于民间草药治疗多种疾病，但其吡咯里西啶生物碱的毒性限制了其直接应用。
MCT-NO作为MCT的代谢产物，天然存在含量较低，通常通过体外生物转化或化学合成获得。传统提取方法包括有机溶剂提取、液液分配及柱层析纯化等。近年来，超临界CO2萃取及高效液相色谱（HPLC）技术被广泛应用于提高提取纯度和收率。为获得MCT-NO，研究者通常采用体外肝微粒体体系或细胞培养模型，通过特定酶促反应实现MCT的N-氧化转化，随后利用色谱技术进行分离纯化。
此外，化学合成路线也被开发，主要通过对MCT分子中的吡咯啶氮进行选择性氧化，获得MCT-NO。该方法具有产率高、纯度好、可控性强的优点，为大规模制备提供了技术保障。
MCT-NO的药理活性主要集中在抗肿瘤作用方面。大量体外细胞实验和体内动物模型研究表明，MCT-NO能够显著抑制多种肿瘤细胞的增殖，诱导细胞凋亡，并抑制肿瘤侵袭和转移能力。其抗肿瘤谱覆盖肺癌、乳腺癌、肝癌及结直肠癌等多种实体瘤类型。
实验数据显示，MCT-NO通过诱导DNA加合物形成，干扰肿瘤细胞的DNA复制和修复过程，导致细胞周期阻滞和凋亡信号激活。此外，MCT-NO还表现出调节肿瘤微环境、抑制肿瘤相关基质金属蛋白酶（MMPs）活性、抑制肿瘤血管生成的潜力。
值得注意的是，MCT-NO在体内的毒性较MCT本体有所降低，且具有较高的选择性杀伤肿瘤细胞能力，显示出较好的治疗窗口。其低血脑屏障透过性减少了中枢神经系统副作用的风险，hERG通道非抑制性降低了心脏毒性隐患。
MCT-NO的抗肿瘤作用机制涉及多条信号通路和关键分子靶点，具体包括：
MCL1与BCL2家族蛋白
MCT-NO通过下调抗凋亡蛋白MCL1和BCL2的表达，促进线粒体介导的细胞凋亡。该机制通过调节细胞内凋亡信号平衡，增强肿瘤细胞对凋亡刺激的敏感性。
STAT3信号通路
STAT3作为多种肿瘤细胞增殖和存活的关键转录因子，MCT-NO能够抑制其磷酸化激活，阻断其核转位，抑制STAT3介导的肿瘤细胞增殖和免疫逃逸。
MMP2抑制
MCT-NO显著抑制基质金属蛋白酶MMP2的活性，减少肿瘤细胞基质降解，抑制细胞迁移和侵袭，阻断肿瘤转移过程。
拓扑异构酶TOP1与TOP2A
通过与DNA形成加合物，MCT-NO干扰DNA拓扑异构酶TOP1和TOP2A的功能，阻断DNA复制和转录，诱导肿瘤细胞凋亡。
HIF1A调控
MCT-NO抑制缺氧诱导因子HIF1A的表达，阻断肿瘤细胞在低氧环境下的适应机制，抑制肿瘤血管生成和代谢重编程。
MAPK1与ESR1调节
MCT-NO通过调节MAPK1信号通路，影响细胞增殖和存活，同时对雌激素受体ESR1的表达产生抑制作用，特别在激素依赖性肿瘤中发挥作用。
CYP19A1抑制
CYP19A1（芳香化酶）是雌激素合成的关键酶，MCT-NO对其活性的抑制，有助于降低激素水平，抑制激素依赖性肿瘤的生长。
综上，MCT-NO通过多靶点、多通路协同作用，实现对肿瘤细胞的有效抑制，表现出较强的抗肿瘤潜力。
MCT-NO的成药性评价显示出较为理想的药物属性。其分子量适中，水溶性良好，LogP值表明其具有较好的生物利用度潜力。较高的TPSA值提示其可能通过氢键与靶点蛋白形成稳定结合，提高药效。血脑屏障透过性低，降低了中枢神经毒性风险。hERG通道非抑制性和较低的致突变性（Ames试验评分0.9）为其安全性提供了有力支持。
药代动力学研究表明，MCT-NO在体内具有较短的半衰期，主要通过肝脏代谢清除。其生物转化路径涉及N-氧化还原循环，部分代谢物可能参与药效发挥。口服给药吸收良好，但首过效应明显，需优化剂型以提高生物利用度。分布方面，MCT-NO主要分布于肝脏和肿瘤组织，符合其抗肿瘤作用定位。
目前，针对MCT-NO的药代动力学参数仍需进一步完善，特别是在人类体内的代谢特征和毒理学评价方面，以指导临床前研究和剂量设计。
MCT-NO作为一种天然产物代谢物，凭借其显著的抗肿瘤活性和良好的成药性，具备较大的临床开发潜力。其多靶点作用机制使其在克服肿瘤耐药性、联合治疗中具有独特优势。尤其是在针对MCL1、BCL2及STAT3等难以直接靶向的抗凋亡通路中，MCT-NO展现出较好的调控能力。
未来的研究应聚焦于以下几个方面：
剂型优化与给药途径探索
通过纳米载体、脂质体等新型药物递送系统，提高MCT-NO的生物利用度和靶向性，减少副作用。
联合用药策略
结合现有化疗药物、靶向药物及免疫治疗，发挥协同效应，提高治疗效果。
深入机制研究
利用多组学技术，解析MCT-NO在肿瘤微环境中的作用，发现新的靶点和生物标志物。
临床前安全性评价
系统开展毒理学和药代动力学研究，明确安全剂量范围，评估长期用药风险。
临床试验设计
逐步推进I期临床试验，验证其安全性和初步疗效，为后续临床开发奠定基础。
综上，MCT-NO作为一种具有独特结构和作用机制的天然产物代谢物，未来有望成为抗肿瘤药物开发的重要候选分子。
野百合碱氮氧化物（MCT-NO）作为野百合碱的代谢产物，凭借其独特的化学结构和多靶点抗肿瘤机制，展现出良好的药理活性和成药性。其通过诱导DNA加合物形成，调控多条细胞信号通路，抑制肿瘤细胞增殖和转移，具有广泛的抗肿瘤潜力。当前的研究已初步揭示其作用机制和安全性特征，但仍需进一步深入药代动力学及临床前评价。
未来，随着提取纯化技术和药物递送系统的不断进步，MCT-NO有望克服天然产物药物开发中常见的生物利用度和毒性限制，成为抗肿瘤治疗的新型药物。系统的机制研究和临床转化研究将是推动其临床应用的关键。天然产物药理学领域应继续关注MCT-NO的研究进展，促进其从实验室走向临床，为肿瘤患者带来新的治疗希望。
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