产品名称: 金腰乙素
英文名: Chrysosplenetin B
中文别名:
英文别名: Chrysosplenetin
Cas 号: 603-56-5
产品编码:SBP00206
分子式: C₁₉H₁₈O₈
分子量: 374.345
来源:
物理性状:
化合物类型: Flavonoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

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储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

金腰乙素：源自传统草药的天然多甲氧基黄酮及其药理潜力探析

1. 概述

金腰乙素（Chrysosplenetin B），是一种天然存在的多甲氧基化黄酮类化合物，其CAS号为603-56-5，分子式为C19H18O8，分子量约为374.3450 g/mol。该化合物在天然产物化学与药理学研究领域备受关注，主要源于其在多种药用植物中的存在及其展现出的多样化生物活性。金腰乙素最著名的来源之一是黄花蒿（Artemisia annua），即抗疟明星药物青蒿素的原料植物。然而，它并不仅限于此，在臭灵丹（Adenosma glutinosum）等其他传统药用植物中亦有分布。

研究背景显示，金腰乙素最初因其在青蒿素代谢调控中的作用而被发现。青蒿素是当前抗疟治疗的一线药物，但其在体内代谢快、生物利用度有限。研究发现，金腰乙素能够通过抑制药物外排泵P-糖蛋白（P-gp）的活性，并逆转由青蒿素诱导的P-gp及多药耐药基因MDR1的上调，从而显著提高青蒿素在大鼠体内的血浆浓度和抗疟疗效。此外，金腰乙素对细胞色素P450酶系（尤其是CYP3A）的非竞争性或反竞争性抑制作用，也被认为是其增强青蒿素药效的重要机制之一。除了抗疟辅助作用，现有研究还提示金腰乙素具有抗病毒（如抗肠道病毒71型EV71）和抗炎等活性，其作用靶点涉及TNF、PTGS2、NF-κB等关键炎症介质。因此，金腰乙素作为一个结构独特的天然黄酮，不仅为改善现有抗疟疗法提供了新思路，也为其在抗炎、抗病毒等领域的应用开发奠定了科学基础。

2. 化学结构与理化性质

金腰乙素在化学结构上被归类为四甲氧基黄酮，是槲皮万寿菊素（quercetagetin）的3,6,7,3'-四甲基醚衍生物。其SMILES字符串为：COc1cc(-c2oc3cc(OC)c(OC)c(O)c3c(=O)c2OC)ccc1O，清晰地描绘了其苯并γ-吡喃酮（黄酮）母核结构，以及在A环和B环上特定的甲氧基和羟基取代模式。这种多甲氧基取代的结构特征，使其相较于许多仅含羟基的黄酮类化合物，在脂溶性和代谢稳定性上可能更具优势。

从成药性参数分析，其分子量（MW）为374.34 g/mol，符合Lipinski五规则中“分子量小于500 Da”的要求。计算出的脂水分配系数对数（LogP）为1.85，表明该化合物具有适中的亲脂性，既不过于亲水（不易跨膜），也不过于亲脂（不易溶解于水相），这通常有利于其口服吸收和分布。拓扑极性表面积（TPSA）为119.25 Ų，略高于通常认为有利于细胞渗透的阈值（约140 Ų以下），但仍处于可接受范围，提示其可能具有中等的膜渗透能力。其酸性pKa值约为6.80，意味着在生理pH环境下，该化合物可能部分以离子形式存在，这会影响其分布和蛋白结合。

综合这些理化参数（MW <500, LogP <5, TPSA <140, HBA=8, HBD可估算为2个酚羟基），金腰乙素基本符合Lipinski五规则，预示着其具有较好的类药性基础。适中的LogP和TPSA值，为其在胃肠道吸收（预测的人体肠道吸收性HIA为Good）提供了有利条件，但同时预测的血脑屏障穿透性（BBB_permeability）为低，表明其可能不易进入中枢神经系统，这对于针对外周疾病的药物开发而言，有时反而可以避免中枢副作用。

3. 植物来源与传统应用

金腰乙素已被鉴定存在于多种植物中，其中最具代表性的来源之一是臭灵丹（Sticky Adenosma），学名Adenosma glutinosum。臭灵丹为玄参科毛麝香属植物，在东南亚及中国南部（如云南、广西、广东）地区有分布，是一种具有悠久历史的民间草药。

在传统医学体系中，臭灵丹常以全草入药。其性味辛、苦、温，具有祛风解表、化痰止咳、散瘀止痛、消炎解毒等功效。在民间，常被用于治疗感冒、发热、咽喉肿痛、咳嗽痰多、风湿痹痛、跌打损伤以及毒蛇咬伤等症。这些传统应用多与“消炎”、“解毒”、“抗感染”等概念相关，暗示其含有能够调节炎症和免疫反应的活性成分。金腰乙素作为从该植物中分离得到的多甲氧基黄酮，很可能是其发挥抗炎、解毒作用的物质基础之一。现代药理研究从科学层面部分印证了这些传统用途，例如金腰乙素对TNF、IL-6等关键炎症因子的调控作用，为其“消炎”功效提供了分子层面的解释。

另一个重要来源是黄花蒿（Artemisia annua），即青蒿素的来源植物。在传统中医中，黄花蒿（青蒿）主要用于清热解暑、除蒸、截疟。金腰乙素与青蒿素共存于同一植物中，提示在植物体内可能存在某种化学防御或代谢协同关系。现代研究揭示的金腰乙素对青蒿素代谢的抑制作用，仿佛是大自然预先设计好的“药物增效组合”，这为理解传统复方用药的合理性以及开发基于天然产物组合的新疗法提供了绝佳范例。

4. 药理活性与作用机制

金腰乙素的药理活性多样，主要围绕抗疟增效、抗病毒和抗炎三大核心方向展开，其作用机制涉及多靶点调控。

（1）抗疟增效作用及其机制：
这是金腰乙素最早被深入研究的活性。青蒿素类药物虽高效，但存在半衰期短、单独使用复发率高等问题。金腰乙素被发现能显著增强青蒿素的抗疟效果。其机制主要涉及两方面：
- 抑制药物外排转运体P-gp：P-gp是一种广泛存在于肠道、肝脏、血脑屏障及肿瘤细胞上的ATP结合盒转运蛋白，能将药物主动泵出细胞，导致药物细胞内浓度降低，产生耐药。金腰乙素可直接抑制P-gp的活性。更重要的是，青蒿素自身会诱导P-gp及其编码基因MDR1的表达上调，形成一种“自我抵抗”效应。金腰乙素能够逆转这种上调，从而维持细胞对青蒿素的有效摄取。
- 抑制药物代谢酶CYP3A：CYP3A是肝脏和肠道中最重要的药物代谢酶之一，青蒿素是其底物，且青蒿素自身可诱导CYP3A活性（自身诱导），加速其自身代谢。金腰乙素对CYP3A表现出非竞争性或反竞争性抑制作用，减缓了青蒿素的代谢清除，延长其体内暴露时间。动物实验证实，按1:2比例联合使用青蒿素与金腰乙素，能产生协同抗疟效应，并大幅提升青蒿素的血浆浓度。

（2）抗病毒活性：
体外研究表明，金腰乙素对肠道病毒71型（EV71）——一种引起手足口病重症的主要病原体——具有较强的抑制活性，且细胞毒性较低。其抗病毒机制可能与其黄酮结构干扰病毒复制周期有关，但具体靶点尚待进一步阐明。

（3）抗炎作用与靶点解析：
数据库信息显示，金腰乙素的作用靶点包括TNF、PTGS2（COX-2）、NFKB1（NF-κB p50）、IL6和IL1B。这些靶点构成了一个紧密关联的经典炎症信号网络，清晰地揭示了其抗炎作用的分子基础。
- TNF（肿瘤坏死因子）与IL-1B、IL-6：它们是关键的促炎细胞因子，在炎症级联反应的启动和放大中起核心作用。金腰乙素可能通过抑制这些细胞因子的产生或释放，从上游遏制过度炎症反应。
- PTGS2（前列腺素内过氧化物合酶2/环氧合酶-2）：这是介导炎症疼痛和发热的关键酶，催化花生四烯酸生成前列腺素（如PGE2）。抑制COX-2是许多非甾体抗炎药（如塞来昔布）的作用机制。金腰乙素靶向COX-2，预示其具有缓解炎症性疼痛和发热的潜力。
- NFKB1（核因子κB p50亚基）：NF-κB是调控众多炎症因子（包括TNF、IL-6、IL-1β、COX-2）基因表达的枢纽性转录因子。金腰乙素作用于NF-κB通路，很可能是其能够同时下调多个炎症靶基因表达的根源。通过抑制NF-κB的活化或核转位，可以从转录水平广泛抑制炎症介质的产生。

这些靶点之间的协同作用表明，金腰乙素的抗炎并非通过单一环节，而是多靶点、多层次的网络式调控，这有助于更有效地控制复杂的炎症病理过程，且可能减少因单靶点过度抑制带来的副作用。其“抗炎”相关疾病的标注，在此机制背景下得到了坚实的科学支撑。

5. 成药性评估

基于提供的全面成药性参数，可以对金腰乙素作为潜在药物先导化合物的开发前景进行系统性评估。

（1）类药性基本规则符合度（Lipinski五规则）：
- 分子量（MW）：374.34 (<500)，符合。
- 脂水分配系数LogP：1.85 (<5)，符合，且数值理想，平衡了溶解性与膜渗透性。
- 氢键供体数（HBD）： 从结构式推断为2个酚羟基 (<5)，符合。
- 氢键受体数（HBA）：8 (<10)，符合。
- 可旋转键数： 未直接给出，但黄酮骨架相对刚性，可旋转键通常不多，预计符合。
结论：金腰乙素完全符合Lipinski五规则，具备良好的口服药物类药性基础。

（2）吸收、分布、代谢、排泄（ADME）相关参数：
- 吸收： 预测的人体肠道吸收（HIA）为“Good”，这与其适中的LogP和可接受的TPSA相符，预示口服生物利用度有较好潜力。
- 分布： 血脑屏障（BBB）穿透性预测为“Low”。这对于主要针对外周炎症或疟疾等疾病的药物而言，可能是一个优势，可以降低中枢神经系统的潜在副作用风险。
- 代谢： 数据显示其对主要CYP450酶（包括CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4）既不是底物也不是抑制剂。这看似与前述药理研究中“抑制CYP3A”的描述矛盾。需要指出，数据库中的“CYP3A4_inhibitor: No”是基于特定计算模型或有限实验数据的预测/标注，而药理描述是基于具体实验研究的结果。在实际研发中，应以实验数据为准。 如果其实验证实的CYP3A抑制活性较强，则在联合用药时需警惕药物-药物相互作用风险，但这也正是其作为青蒿素增效剂的机制所在。
- 排泄： 未提供明确参数，但中等分子量和极性提示其可能经肝脏代谢和肾脏排泄。

（3）毒性风险预测：
数据库预测显示，金腰乙素在多个关键毒性终点均显示为“No”或低风险，包括：肝毒性、心脏毒性（hERG抑制、QT间期延长）、肾毒性、神经毒性、药物性肝损伤、皮肤致敏性和光毒性。这是一个非常积极的信号，表明该化合物在初步的计算机预测层面具有较高的安全性。当然，这必须通过后续全面的体外和体内毒理学实验来验证。

综合评估： 金腰乙素在类药性、口服吸收潜力和预测安全性方面表现优异。其主要挑战可能在于：① 需要实验确认其体内代谢稳定性及确切的药代动力学特征；② 明确其CYP抑制活性的强度与选择性，以评估其作为单药或联合用药成分时的相互作用风险；③ 虽然靶点明确，但其对每个靶点的作用强度（效价）和选择性需进一步量化。总体而言，它是一个极具开发价值的天然产物先导化合物。

6. 研究现状与应用前景

目前，对金腰乙素的研究已从早期的发现和活性筛选，逐步深入到机制探讨和初步的应用探索阶段。在抗疟领域，其作为青蒿素的“天然增效剂”概念已得到实验支持，为解决青蒿素单药治疗面临的药代动力学短板提供了新策略。未来研究可聚焦于：优化青蒿素与金腰乙素的最佳配比和给药方案；开发基于此组合的固定剂量复方制剂；并深入探究其在克服疟原虫耐药性方面的潜力。

在抗炎领域，其多靶点作用于炎症核心通路的特点令人瞩目。相比于单靶点抗炎药，多靶点药物可能对类风湿性关节炎、炎症性肠病等复杂慢性炎症疾病有更好的疗效和更低的耐药性。下一步研究需要：在更复杂的炎症疾病动物模型中验证其疗效；阐明其干预NF-κB等通路的具体分子环节（是抑制IKK活化，还是阻止p50/p65核转位？）；并评估其长期使用的安全性。

在抗病毒方面，其对EV71的活性为开发新型抗手足口病药物提供了线索，但研究尚处初期，需明确其作用机制（如抑制病毒吸附、复制或组装）并开展体内实验验证。

此外，金腰乙素作为一种天然产物，其来源（如臭灵丹、黄花蒿）的可持续性、提取纯化工艺、以及可能的全合成或半合成路线，也是未来产业化需要考虑的问题。

总之，金腰乙素作为一个结构新颖、活性多样、成药性预测良好的天然黄酮类化合物，展示了从传统草药中挖掘现代药物的巨大价值。它不仅在改善现有抗疟疗法方面具有即时应用前景，更在抗炎、抗病毒等广阔领域展现出作为新型多靶点治疗药物的巨大潜力。随着对其药理机制、药代动力学和毒理学的系统深入研究，金腰乙素有望从一颗古老的植物化学明珠，蜕变为具有临床应用价值的现代药物候选者。