产品名称: 戈米辛H
英文名: Gomisin H
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 66056-20-0
产品编码:BP3168
分子式: C23H30O7
分子量: 418.486
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Lignans
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。
戈米辛H的HPLC图谱
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
86.61
3.18
3.18
0.02
4.52
11.01
高
88.39
3.51
是
否
是
否
无
有
0.6
是
否
是
否
联苯环辛二烯类木脂素是一类结构独特、生物活性多样的天然产物，主要来源于五味子科植物。其中，五味子（Schizandra chinensis BAILL）作为传统中药，以其“益气生津、补肾宁心”之功效沿用千年，现代研究揭示其药理作用的物质基础与这类木脂素密切相关。戈米辛H（Gomisin H，CAS号：66056-20-0）是五味子中分离得到的一种重要联苯环辛二烯类木脂素单体。近年来，随着天然产物化学与分子药理学的深入发展，戈米辛H因其展现出广谱且显著的抗病毒活性而备受关注，尤其针对疱疹病毒、人类免疫缺陷病毒（HIV）等重大病毒性疾病显示出潜在的治疗价值。本文旨在系统综述戈米辛H的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性特征及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。
戈米辛H的分子式为C23H28O7，分子量为418.4860。其核心骨架为典型的联苯环辛二烯结构，即两个苯环通过一个八元二烯内酯环连接。该结构具有多个手性中心，赋予其特定的立体化学构型，这对于其生物活性至关重要。其结构上常连有甲氧基、亚甲二氧基等取代基，这些基团对其理化性质和药理活性有重要影响。
从成药性相关参数分析，戈米辛H的脂水分配系数（LogP）为3.1782，表明其具有适度的亲脂性，有利于跨膜转运和吸收。拓扑极性表面积（TPSA）为86.6100 Ų，相对适中，提示其可能具有较好的膜渗透性。然而，其水溶性较低（约0.0153 mg/mL），这可能是其口服生物利用度的一个限制因素，需要通过制剂学手段（如固体分散体、纳米晶、环糊精包合等）进行改善。值得注意的是，戈米辛H表现出较高的血脑屏障透过性预测，这为其治疗中枢神经系统病毒感染（如疱疹病毒性脑炎）提供了潜在优势。在早期安全性指标方面，戈米辛H对hERG钾通道无显著抑制作用，提示其引发心脏QT间期延长的风险较低。Ames试验结果为0.6，初步表明其致突变风险较低，但需进一步的体内遗传毒性研究确认。
戈米辛H主要来源于五味子科五味子属植物，其中以五味子（Schizandra chinensis BAILL）的干燥成熟果实为主要来源。五味子主要分布于中国东北、韩国、日本及俄罗斯远东地区。戈米辛H在植物体内含量相对较低，常与其他结构类似的木脂素（如戈米辛A、B、C、G、N等）共存。
其提取分离通常遵循天然产物化学的常规流程。首先，将干燥的五味子果实粉碎，采用甲醇、乙醇或丙酮等有机溶剂进行回流提取或超声辅助提取。获得的粗提物经减压浓缩后，依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇等溶剂进行梯度萃取，戈米辛H主要富集于乙酸乙酯部位。进一步的纯化依赖于多种色谱技术，包括硅胶柱层析、反相硅胶（如ODS）柱层析、葡聚糖凝胶（Sephadex LH-20）柱层析以及高效液相色谱（HPLC）等。现代分离技术如高速逆流色谱（HSCCC）因其高回收率和避免不可逆吸附的优点，也被成功应用于联苯环辛二烯类木脂素的高效制备分离。提取工艺的优化（如溶剂选择、温度、时间）以及采用超临界流体萃取等绿色技术，是提高戈米辛H得率和纯度的关键研究方向。
戈米辛H的药理活性研究主要集中在抗病毒领域，并展现出多靶点、多环节的作用特点。
1. 抗疱疹病毒活性：
研究显示，戈米辛H对单纯疱疹病毒1型（HSV-1）和2型（HSV-2）具有显著的抑制作用。其作用不仅体现在抑制病毒复制上，还能直接灭活游离的病毒颗粒。戈米辛H能够抑制HSV-1关键即刻早期蛋白ICP27的表达，干扰病毒基因的转录与调控。同时，它也能影响病毒DNA聚合酶辅助蛋白UL42的功能，从而抑制病毒DNA的合成。对于HSV-1的胸苷激酶（TK）和糖蛋白D（gD），戈米辛H也可能存在相互作用，干扰病毒的核苷代谢和细胞吸附/侵入过程。
2. 抗人类免疫缺陷病毒（HIV）活性：
戈米辛H是潜在的HIV-1抑制剂。其作用机制涉及多个环节：首先，作为CCR5和CXCR4的拮抗剂或调节剂，戈米辛H可以阻断HIV-1利用这些共受体进入宿主细胞，尤其对R5嗜性（利用CCR5）和X4嗜性（利用CXCR4）病毒株均有抑制效果。其次，研究表明戈米辛H能够抑制HIV-1整合酶（INT）的活性，阻止病毒cDNA整合入宿主基因组，这是抗HIV治疗的关键靶点之一。此外，它对HIV-1蛋白酶（HIV1-PR）也有一定的抑制作用，可能干扰病毒多聚蛋白的加工成熟。
3. 其他潜在抗病毒活性：
除了HSV和HIV，戈米辛H对其他病毒的抑制作用也在探索中。例如，其可能通过影响髓过氧化物酶（MPO）相关通路调节炎症反应，从而间接影响病毒感染进程。对巨细胞病毒（CMV）等病毒的研究也有零星报道，但尚需系统验证。
4. 其他药理活性：
尽管抗病毒是其主要亮点，部分研究也提示戈米辛H可能具有保肝、抗炎、抗氧化和神经保护等活性，这些活性与其母体植物五味子的传统功效相符，可能通过调节NF-κB、Nrf2等信号通路实现。
戈米辛H的抗病毒作用机制复杂，涉及对病毒生命周期多个环节的干扰以及对宿主细胞因子的调节，其作用靶点具有多样性。
直接病毒靶点：
* 病毒酶类： 戈米辛H可直接抑制多种病毒酶。如抑制HSV的DNA聚合酶过程性因子UL42和催化亚基UL54，以及HIV的整合酶（INT）和蛋白酶（HIV1-PR），从而精准打击病毒复制与组装的核心 machinery。
* 病毒转录调控因子： 对HSV ICP27蛋白的抑制，影响了病毒早期与晚期基因的协调表达，打乱了病毒复制的时序。
* 病毒进入相关蛋白： 可能通过与HSV gD糖蛋白相互作用，干扰病毒与宿主细胞受体的结合。
宿主细胞靶点：
* 病毒共受体： 戈米辛H对细胞表面趋化因子受体CCR5和CXCR4的拮抗作用是抗HIV进入的关键机制。它可能通过占据受体结合位点或诱导受体构象变化，阻止HIV囊膜蛋白gp120与受体的结合。
* 宿主酶与炎症介质： 对髓过氧化物酶（MPO）的潜在调节作用，可能通过减轻病毒感染引发的过度氧化应激和炎症损伤，发挥辅助治疗作用。
* 细胞信号通路： 戈米辛H可能通过调节MAPK、PI3K/Akt、NF-κB等信号通路，影响病毒的复制环境、细胞凋亡和炎症因子释放，从而间接发挥抗病毒效应。
这种多靶点作用模式使得戈米辛H不易引发单靶点药物常见的耐药性问题，但也为其机制研究和安全性评价带来了复杂性。
尽管戈米辛H在体外显示出优异的抗病毒活性，但其能否成功开发为药物，高度依赖于系统的成药性评价和药代动力学研究。
药代动力学特征：
目前关于戈米辛H体内药代动力学的研究相对有限，多基于动物实验。由于其较低的溶解性和适度的LogP值，其口服吸收可能中等，且易受首过效应影响。在体内的分布较广，其高血脑屏障透过性的预测为其治疗中枢神经系统感染提供了药代动力学基础。代谢方面，联苯环辛二烯类木脂素主要在肝脏通过细胞色素P450酶系（尤其是CYP3A4）进行氧化和去甲基化代谢，也可能发生葡萄糖醛酸化和硫酸化结合反应。其代谢产物可能仍具有活性。排泄途径可能主要通过胆汁和尿液。明确其主要的代谢酶和代谢产物，对于评估药物相互作用和个体差异至关重要。
成药性挑战与优化策略：
1. 水溶性与生物利用度： 低水溶性是首要挑战。可通过制备成纳米制剂、磷脂复合物、环糊精包合物或前药（如磷酸酯、氨基酸酯）来显著提高其溶解度和溶出速率，进而改善口服生物利用度。
2. 代谢稳定性： 评估其在肝微粒体或肝细胞中的代谢稳定性，针对易代谢位点进行结构修饰（如引入氟原子、改变甲氧基位置），可能获得代谢更稳定、半衰期更长的衍生物。
3. 安全性评价： 尽管初步的hERG和Ames试验结果良好，但仍需进行全面的临床前安全性评价，包括急毒、长毒、生殖毒性以及更深入的遗传毒性和心血管安全性研究。
4. 药物相互作用潜力： 作为CYP450酶的底物或调节剂，需评估其与常用抗病毒药物（如蛋白酶抑制剂、非核苷类逆转录酶抑制剂）合用时可能产生的药动学相互作用。
戈米辛H作为一种具有多靶点抗病毒特性的天然产物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。
潜在应用方向：
1. 抗HIV联合治疗： 鉴于其独特的双重作用机制（抑制进入和整合），戈米辛H或其衍生物有望开发为新型的HIV进入抑制剂或整合酶抑制剂，与现有抗逆转录病毒药物联合使用，为耐药患者提供新的治疗选择，或作为简化疗法的一部分。
2. 抗疱疹病毒感染： 针对HSV-1/2引起的生殖器疱疹、角膜炎、脑炎等，戈米辛H可作为一种局部或系统用药的候选。其高BBB透过性对疱疹病毒性脑炎的治疗尤其有价值。
3. 多病毒共感染治疗： 其广谱抗病毒特性可能适用于HIV合并HSV、CMV等机会性感染的治疗。
4. 先导化合物优化： 以其为母核进行结构修饰，有望获得活性更强、选择性更高、药代动力学性质更优的全新抗病毒药物。
未来研究展望：
1. 深入机制研究： 利用化学生物学手段（如光亲和标记、蛋白质组学）精确鉴定其直接作用靶点蛋白，阐明其分子结合模式。
2. 结构活性关系（SAR）研究： 系统合成一系列戈米辛H衍生物或类似物，明确其抗病毒活性的药效团和关键结构特征，指导理性药物设计。
3. 制剂开发： 大力开展新型给药系统研究，解决其溶解性和递送效率问题，探索局部给药（眼用、皮肤用）、长效注射等剂型。
4. 临床前与临床研究： 完成系统的药效学（多种动物感染模型）、药代动力学和毒理学评价，为其申报临床试验提供坚实数据。探索其与现有标准疗法的协同作用。
5. 生物合成与合成生物学： 解析戈米辛H在五味子中的生物合成途径，有望通过合成生物学方法在微生物中实现高效、可持续的生产，解决植物来源有限的问题。
戈米辛H作为五味子中蕴含的瑰宝，其独特的联苯环辛二烯结构赋予了其卓越的多靶点抗病毒活性，特别是在抗HIV和抗HSV方面展现出巨大潜力。从传统药用植物到明确的活性单体，再到作用机制的逐步揭示，戈米辛H的研究历程是现代天然产物药物开发的缩影。尽管在成药性方面面临水溶性、代谢等挑战，但通过现代药物化学、药剂学和药理学技术的综合应用，这些挑战有望被逐一攻克。未来，随着对其作用机制更精细的解析、衍生物的理性设计以及创新制剂的发展，戈米辛H有望从实验室走向临床，为应对病毒性疾病的治疗挑战提供新的武器，同时也为基于传统中药资源的创新药物研发提供成功范例。
版权所有：© 成都普瑞法科技开发有限公司（2015）备案号：蜀ICP备15035167号-1 客服热线：400-829-7929
技术支持：南京库价
