苯甲酰戈米辛O

产品名称: 苯甲酰戈米辛O
英文名: Benzoylgomisin O
中文别名: 苯甲酰基戈米辛O
英文别名:
Cas 号: 130783-32-3
产品编码:BP3085
分子式: C₃₀H₃₂O₈
分子量: 520.578
来源:
物理性状: Cryst.
化合物类型: Lignans

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物一直是创新药物发现的重要源泉，其结构多样性和广泛的生物活性为治疗多种疾病提供了独特的分子骨架和先导化合物。五味子属植物作为传统中药的重要组成部分，其化学成分复杂，药理作用多样，长期以来备受关注。苯甲酰戈米辛O（Benzoylgomisin O， CAS号：130783-32-3）是从红花五味子中分离得到的一种木脂素类化合物。近年来，随着对其生物活性研究的深入，苯甲酰戈米辛O展现出多方面的药理潜力，特别是在抗炎和抗病毒领域。初步研究表明，该化合物能够抑制15-脂氧合酶、环氧合酶-1和环氧合酶-2等关键炎症介质合成酶，提示其具有显著的抗炎活性。同时，其抗病毒谱的潜在靶点涉及多种病毒的关键蛋白，如疱疹病毒的UL42、UL54、ICP27、TK、gD蛋白，以及人类免疫缺陷病毒的CCR5、CXCR4、HIV1蛋白酶和整合酶等，显示出广谱抗病毒的应用前景。本文旨在系统综述苯甲酰戈米辛O的化学结构、植物来源、药理活性、作用机制、成药性及其临床应用前景，以期为该化合物的深入研究和开发提供全面的科学参考。

化学结构与理化性质

苯甲酰戈米辛O属于联苯环辛烯类木脂素，这是五味子属植物特征性的化学成分类别。其分子式为C30H32O8，分子量为520.5780。从结构上看，它由一个联苯环辛烯母核构成，该母核由两个苯环通过一个八元碳环连接。其中一个苯环上连接有甲氧基和亚甲二氧基等取代基，而另一个苯环则通过酯键连接了一个苯甲酰氧基，这是其名称“苯甲酰戈米辛”的来源，也是其区别于其他戈米辛类化合物的关键结构特征。这种苯甲酰化修饰对其生物活性和理化性质具有重要影响。

在理化性质方面，苯甲酰戈米辛O表现出典型的木脂素类化合物特征。其脂水分配系数LogP值为5.0250，表明该化合物具有较高的亲脂性。拓扑极性表面积相对较低，为81.68 Ų。这些参数共同决定了其极低的水溶性，约为0.0006 mg/mL，属于难溶性化合物。高亲脂性也预示着其可能具有良好的膜渗透性，其血脑屏障透过性预测为“高”，提示该化合物有潜力作用于中枢神经系统相关靶点。在早期安全性筛选中，该化合物未显示出明显的hERG钾通道抑制活性（预测为“否”），且Ames试验预测结果为0.0，表明其可能不具有致突变性，这为其进一步的药物开发提供了初步的安全性依据。

植物来源与提取方法

苯甲酰戈米辛O主要来源于五味子科五味子属植物红花五味子。红花五味子主要分布于中国西南部等地区，其干燥成熟果实或藤茎在民间有一定药用历史。联苯环辛烯类木脂素是该属植物的特征性次生代谢产物，但不同物种、不同部位的含量和种类差异显著。苯甲酰戈米辛O作为其中一种特定成分，在红花五味子中的含量相对较低，其分离鉴定是天然产物化学研究中的一项精细工作。

目前，从植物材料中提取和分离苯甲酰戈米辛O主要采用以下流程：首先，将干燥粉碎的植物材料（通常为果实或茎藤）用有机溶剂进行提取，常用溶剂包括甲醇、乙醇或不同比例的醇-水混合溶剂，采用回流提取或超声辅助提取以提高效率。获得粗提物后，利用系统溶剂萃取法（如依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取）进行初步分离，苯甲酰戈米辛O因其中等极性，通常富集在乙酸乙酯萃取部位。随后，需要运用多种现代色谱技术进行精细纯化，包括硅胶柱层析、反相硅胶柱层析、葡聚糖凝胶柱层析以及高效液相色谱等。分离过程中常借助薄层色谱或高效液相色谱进行在线或离线监测，通过比对标准品或根据其特征紫外吸收进行定位。最终获得的单体化合物需通过核磁共振、质谱、红外光谱及X-单晶衍射等技术进行结构确证。随着合成生物学和植物细胞培养技术的发展，未来或可通过生物合成途径定向生产该稀有化合物，以解决植物来源有限的问题。

药理活性研究

苯甲酰戈米辛O的药理活性研究主要集中在抗炎和抗病毒两个方面，体现了其多靶点作用的特性。

1. 抗炎活性
炎症是机体应对损伤或感染的基本病理过程，但过度的或慢性的炎症是许多疾病的共同病理基础。苯甲酰戈米辛O的抗炎活性首先体现在其对关键炎症介质合成酶的抑制作用上。研究表明，该化合物对15-脂氧合酶、环氧合酶-1和环氧合酶-2均表现出抑制活性。15-LOX参与白三烯等促炎介质的生成，而COX-1和COX-2则是前列腺素合成的限速酶，其中COX-2与炎症反应关系尤为密切。通过抑制这些酶，苯甲酰戈米辛O能够从花生四烯酸代谢通路的多个节点上减少促炎介质的产生。在细胞模型实验中，该化合物能显著抑制脂多糖等刺激因子诱导的巨噬细胞产生一氧化氮、肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-6等炎症因子。动物模型研究也初步证实，苯甲酰戈米辛O能够减轻角叉菜胶或弗氏完全佐剂诱导的大鼠足爪肿胀，表现出体内抗炎效果。

2. 抗病毒活性
苯甲酰戈米辛O的抗病毒潜力是其药理研究的另一个亮点。虽然直接的病毒抑制实验数据尚待进一步充实，但其分子靶点预测提示了广泛的抗病毒谱。对于疱疹病毒，其潜在作用靶点覆盖了病毒复制周期的多个关键环节：UL42是DNA聚合酶辅助亚基，UL54是DNA聚合酶催化亚基，ICP27是重要的转录后调节蛋白，TK是核苷酸代谢关键酶，gD是病毒入侵细胞的糖蛋白。对这些靶点的干扰可能有效抑制疱疹病毒的复制和传播。更引人注目的是其对人类免疫缺陷病毒的作用潜力。预测靶点包括病毒入侵宿主细胞所需的共受体CCR5和CXCR4，以及病毒复制所必需的HIV-1蛋白酶和整合酶。这些靶点均是现有抗HIV药物的重要作用位点，提示苯甲酰戈米辛O或其结构优化衍生物可能成为新型抗HIV先导化合物。此外，其对髓过氧化物酶的潜在抑制作用，也可能通过调节宿主免疫炎症反应间接影响病毒感染进程。

作用机制与分子靶点

苯甲酰戈米辛O的多重药理活性源于其与多个生物大分子的相互作用，其作用机制涉及对酶活性的直接抑制以及对细胞信号通路的调节。

1. 抗炎作用机制
其抗炎作用的核心机制在于对花生四烯酸代谢通路的双重抑制。一方面，通过抑制15-LOX活性，减少了促炎介质白三烯的生成。另一方面，通过对COX-1和COX-2的抑制，特别是对诱导型COX-2的抑制，减少了前列腺素E2等炎症前列腺素的合成。这种对LOX和COX通路的双重阻断，可能产生协同抗炎效应，且理论上比单一通路抑制剂具有优势。此外，研究提示它可能通过抑制核因子κB信号通路的激活来发挥作用。NF-κB是调控众多炎症因子基因表达的关键转录因子。苯甲酰戈米辛O可能通过阻止IκB的降解或影响NF-κB的核转位，从而下调TNF-α、IL-6、iNOS等基因的表达，实现更上游的炎症调控。

2. 抗病毒作用机制
其抗病毒机制根据靶点不同而有所差异。对于疱疹病毒，其可能通过直接结合病毒蛋白如UL42或UL54，干扰病毒DNA聚合酶复合体的组装或功能，从而抑制病毒基因组复制。对TK的抑制则可能影响病毒在静息细胞中的复制能力。对gD的干扰可能阻断病毒与宿主细胞受体的结合。对于HIV，其机制更为复杂：作用于CCR5或CXCR4，可能像马拉维罗等进入抑制剂一样，阻断病毒包膜蛋白与共受体的结合，防止病毒与细胞膜融合；作用于HIV-1蛋白酶，可能抑制病毒前体蛋白的切割成熟，产生非感染性病毒颗粒；作用于病毒整合酶，则可能阻止病毒cDNA整合入宿主基因组，这是病毒建立长期感染的关键步骤。这些作用机制共同构成了其潜在的广谱抗病毒蓝图。

成药性评价与药代动力学

基于其理化性质和初步的体外数据，可以对苯甲酰戈米辛O的成药性进行初步评价。

优势方面：
1. 活性明确：对多个炎症和病毒靶点显示出抑制活性，具备多靶点治疗潜力。
2. 安全性初步提示良好：无hERG抑制和Ames致突变性警示，降低了早期开发的心脏毒性和遗传毒性风险。
3. 渗透性可能较佳：高LogP值和预测的高血脑屏障透过性，有利于其分布到组织，尤其是中枢神经系统，这对治疗某些病毒性脑炎或神经炎症疾病可能是有利的。

挑战方面：
1. 水溶性极差：这是其开发为口服制剂的最大障碍。极低的水溶性可能导致口服生物利用度低下，吸收不规则。
2. 代谢稳定性未知：木脂素类化合物在体内常经历广泛的I相和II相代谢，其代谢速率、主要代谢产物及活性有待深入研究。
3. 潜在的药物相互作用：作为多个酶的抑制剂，需警惕其与其他药物合用时可能产生的相互作用，特别是通过CYP450酶系统。
4. 选择性需进一步验证：其对COX-1和COX-2的抑制强度比（COX-2/COX-1选择性指数）尚不明确，这关系到其胃肠道副作用的风险。

关于药代动力学，目前缺乏系统的体内研究数据。根据其性质推测，口服给药后，其吸收可能因低溶解度和高亲脂性而受到限制，但若能被吸收，则可能由于高脂溶性而具有较大的分布容积。其代谢途径可能涉及肝脏CYP450酶系的氧化、水解以及随后的葡萄糖醛酸化或硫酸化结合反应。排泄途径可能主要通过胆汁和粪便。未来研究需通过动物实验，明确其绝对生物利用度、半衰期、组织分布及主要排泄途径等关键药动学参数。

临床应用前景与展望

苯甲酰戈米辛O作为一种具有多重生物活性的天然化合物，其临床应用前景广阔，但也面临诸多挑战。

潜在应用方向：
1. 炎症性疾病：基于其双重抑制LOX/COX的抗炎机制，有望开发用于治疗类风湿性关节炎、骨关节炎、炎症性肠病等慢性炎症性疾病。特别是其对COX-2的抑制，可能提供类似于非甾体抗炎药的疗效，但需明确其胃肠道安全性是否更优。
2. 病毒感染性疾病：其广谱的抗病毒靶点预测，使其在抗病毒领域极具吸引力。或可针对单纯疱疹病毒、巨细胞病毒感染，尤其是HIV/AIDS的联合治疗进行探索。若能证实其抑制HIV进入或整合的活性，可能为克服现有药物的耐药性问题提供新选择。
3. 神经炎症相关疾病：其预测的高血脑屏障透过性，结合其抗炎活性，为治疗阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等与神经炎症密切相关的疾病提供了可能。
4. 联合用药：作为多靶点药物，或可与其他特异性更强的药物联用，起到协同增效、减少剂量和降低毒副作用的效果。

未来研究展望与挑战：
1. 结构优化与衍生物设计：针对其水溶性差的问题，可通过药物化学手段进行结构修饰，如引入亲水性基团、制备前药或开发纳米制剂等，以改善其药学性质。
2. 深入的作用机制研究：目前许多靶点尚处于预测或初步验证阶段，需要利用表面等离子共振、共结晶、基因敲除/敲入等技术，确证其与靶蛋白的直接相互作用及精确作用位点。
3. 系统的临床前评价：亟需开展全面的体内药效学、药代动力学和毒理学研究，建立可靠的疾病动物模型，评估其治疗窗口和长期安全性。
4. 明确治疗定位：需在众多潜在适应症中，选择最具优势和可行性的方向进行重点突破，例如是专注于抗炎还是抗病毒，或是针对某一特定类型的病毒。

结语

苯甲酰戈米辛O是从传统药用植物红花五味子中分离得到的一个具有显著生物活性的木脂素化合物。其独特的化学结构赋予了它抑制15-LOX、COX-1、COX-2以及潜在干扰多种病毒关键蛋白的能力，从而展现出抗炎和广谱抗病毒的双重药理潜力。尽管其在成药性方面，尤其是水溶性上存在明显短板，但其明确的多靶点作用机制和初步良好的安全性预测，使其成为一个极具开发价值的先导化合物。未来的研究应聚焦于通过合理的药物设计优化其理化性质，利用现代生物学技术深入阐明其分子作用机制，并开展系统的临床前开发研究。随着研究的不断深入，苯甲酰戈米辛O有望为炎症性和病毒性疾病的治疗提供新的候选药物或重要的结构模板，进一步彰显天然产物在创新药物研发中的不朽价值。