中文名：1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖

别名：1,2,3,4,6-五没食子酰葡萄糖

英文名: 1,2,3,4,6-Pentagalloylglucose
英文别名: Beta-1,2,3,4,6-Pentagalloylglucose
Cas 号: 14937-32-7
产品编码：BP0001
分子式: C₄₁H₃₂O₂₆
分子量: 940.681
来源: several Acer spp., Quercus spp., Rhus spp. and Rubus spp.
药理药效：是一种多酚鞣酸类单体化合物，具有多种生物学与药理学活性，包括抗氧化、抗炎、细胞保护、抗糖尿病等。此外，在活体外展示了良好的抗肿瘤效果。其发挥抗肿瘤作用机制涉及促凋亡、防扩散、抑制血管生成、抗转移和抑制P-糖蛋白，还有一些组织器官特异性通路。
  
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足千克级以上工业化需求，详情请咨询。

1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖（也称为5-O-galloyl glucose）是一种天然化合物，主要存在于某些植物中，尤其是一些药用植物。它具有多种药理作用，以下是其主要的药理特性：

1. 抗氧化作用：1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖具有强大的抗氧化能力，可以清除体内的自由基，减少氧化应激对细胞的损害，从而有助于抵御衰老和相关疾病。

2. 抗炎作用：研究表明，该化合物能够抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，对慢性炎症性疾病具有潜在的保护作用。

3. 抗肿瘤作用：初步研究显示，1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖可能对某些类型的癌细胞具有抑制生长的效果，可能通过诱导细胞凋亡和抑制肿瘤细胞增殖来发挥作用。

4. 抗菌作用：该化合物表现出一定的抗菌活性，能够抑制某些病原微生物的生长，对感染性疾病可能具有预防和治疗效果。

5. 心血管保护：由于其抗氧化和抗炎特性，1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖可能有助于降低心血管疾病的风险，促进心脏健康。

6. 神经保护作用：一些初步研究表明，1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖可能对神经系统具有保护作用，有助于减缓神经退行性疾病的进展。

需要注意的是，尽管1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖的药理作用在实验室研究中显示出潜力，但其临床应用仍需进一步验证。在使用含有该成分的产品时，建议咨询专业医疗人员以确保安全性和有效性。

1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖核磁核磁图谱

1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖：一种多靶点天然产物的药学全景

1. 概述

1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖（1,2,3,4,6-Pentagalloylglucose，简称PGG），是一种结构独特且生物活性广泛的天然多酚类化合物。其CAS号为14937-32-7，分子式为C41H32O26，分子量高达940.68 g/mol。PGG的核心结构是一个β-D-葡萄糖分子，在其1、2、3、4和6号碳位点上，各通过酯键连接了一个没食子酰基。这种密集的酰化修饰，使其成为一类重要的水解单宁（鞣花单宁的前体），赋予了其强大的抗氧化、蛋白质结合及多靶点调节能力。

PGG主要来源于传统中药五倍子（Galla chinensis），是五倍子中发挥药理作用的关键活性成分之一。现代药理学研究揭示，PGG具有极其丰富的生物活性，包括抗肿瘤、抗炎、抗氧化、肝脏保护、辐射防护、降血糖以及潜在的抗衰老（老年保护）作用。其作用机制复杂，涉及对细胞信号通路、酶活性、受体功能及基因表达的多层次调控。数据库信息显示，PGG与多达26个潜在靶点存在相互作用，关联高血糖症、急性淋巴细胞白血病和动脉粥样硬化等多种疾病，这使其成为天然产物药物研发领域一个极具吸引力的研究对象。本文将从化学、药理、成药性及前景等多个维度，对PGG进行系统性的专业解读。

2. 化学结构与理化性质

PGG的化学结构是其多功能性的物质基础。其SMILES字符串精确描述了其立体构型：一个中心葡萄糖分子（[C@H]和[C@@H]表示手性中心）的五个羟基全部被没食子酸酯化。每个没食子酰基（3,4,5-三羟基苯甲酰基）本身富含酚羟基，这使得整个分子成为一个高度亲水且具有强大氢键供体/受体能力的多酚“簇”。

从成药性参数分析其理化性质：
- 分子量（MW）：940.68 g/mol，远超常规小分子药物（通常<500 Da），这对其口服吸收和跨膜转运构成了首要挑战。
- 脂水分配系数（LogP/LogD）：约为1.84。该值表明分子具有一定的亲脂性，但考虑到其巨大的分子量和极性，其整体性质更偏向于亲水。LogP值未超过5，符合Lipinski规则之一，但分子量超标是主要限制。
- 拓扑极性表面积（TPSA）：高达444.18 Ų。TPSA是预测分子透膜能力的关键参数，通常TPSA > 140 Ų的分子透膜性较差。PGG的极高TPSA直接预示其细胞膜渗透性（Caco-2 permeability: 0.0819）和血脑屏障穿透能力（BBB permeability: 低）将非常有限，这与其多酚结构易形成分子内/间氢键、水合作用强密切相关。
- 水溶性：仅为0.0095（单位通常为mg/mL或mol/L，此处数值较低），表明其虽具极性基团，但庞大的疏水芳香环体系导致其实际水溶性并不理想，这可能影响其制剂开发。
- 血浆蛋白结合率（PPB）：高达89.29%，这意味着进入血液循环的PGG绝大部分与血浆蛋白（如白蛋白）结合，只有少量游离药物发挥药理作用，会影响其药效强度和药代动力学特征。

综上所述，PGG是一个典型的大分子、高极性、高蛋白结合率的天然多酚，其理化性质决定了其在体内吸收、分布、代谢和排泄（ADME）过程中将面临诸多挑战。

3. 植物来源与传统应用

PGG最主要的天然来源是五倍子（Galla chinensis）。五倍子并非植物本体，而是漆树科（Anacardiaceae）盐肤木属植物（如盐肤木 Rhus chinensis）的幼枝或叶柄受五倍子蚜虫寄生后形成的虫瘿。我国古代医家很早就认识到五倍子的药用价值，其收载历史悠久，在《开宝本草》、《本草纲目》等典籍中均有记载。

在传统中医理论中，五倍子性寒，味酸、涩，归肺、大肠、肾经。其核心功效为敛肺降火、涩肠止泻、敛汗止血、收湿敛疮。临床上常用于治疗肺虚久咳、久泻久痢、自汗盗汗、崩漏下血，以及外伤出血、疮疡肿毒、皮肤湿烂等症。这些功效多与其所含的丰富鞣质（单宁）有关。鞣质能使蛋白质变性、凝固，从而在黏膜或创面形成保护膜，起到收敛、止血、抗菌的作用。PGG作为五倍子中关键的水解单宁成分，无疑是实现这些传统功效的重要物质基础之一。现代研究为其传统应用提供了科学注解，例如其抗炎、抗氧化活性对应“清热降火”，其收敛蛋白质的特性对应“止血敛疮”，而其调节肠道菌群和肠道屏障的功能可能部分解释了“涩肠止泻”的作用。

4. 药理活性与作用机制

PGG的药理活性谱非常广泛，其作用机制的核心在于多靶点协同作用。根据数据库提供的26个靶点信息，我们可以将其主要药理作用归纳为以下几个方向，并结合相关疾病进行阐释：

4.1 抗肿瘤与诱导细胞凋亡
PGG对多种肿瘤细胞表现出抑制增殖和诱导凋亡的活性，尤其与急性淋巴细胞白血病（ALL） 相关。
- 靶点调控：PGG能下调抗凋亡蛋白BCL-2和MCL-1的表达，从而解除对线粒体凋亡通路的抑制，促进细胞色素C释放，激活Caspase级联反应，最终导致肿瘤细胞凋亡。
- 表观遗传调节：它能抑制组蛋白甲基转移酶EHMT2（G9a），降低肿瘤抑制基因启动子区的H3K9me2修饰，促进这些基因重新表达，抑制肿瘤生长。
- DNA代谢干扰：PGG可抑制DNA解旋酶BLM和RECQ1。这些解旋酶在DNA复制、修复和维持基因组稳定性中起关键作用，尤其在快速增殖的癌细胞中需求旺盛。抑制它们会导致DNA复制压力增加和基因组不稳定，选择性杀伤癌细胞。

4.2 降血糖与改善代谢综合征
PGG在改善高血糖症和糖尿病并发症方面显示出潜力。
- 葡萄糖代谢：PGG能激活关键的细胞能量传感器AMPK。AMPK激活可促进葡萄糖摄取（通过GLUT4转运体）、抑制肝脏糖异生，并改善胰岛素敏感性。
- 葡萄糖吸收：有研究提示PGG可能抑制肾脏的钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2），减少肾脏对葡萄糖的重吸收，增加尿糖排泄，这是一种与当前SGLT2抑制剂类药物相似的作用机制。
- 胰岛功能：其对葡萄糖激酶（GCK）的潜在调节，可能影响胰岛β细胞的葡萄糖感知和胰岛素分泌。

4.3 抗动脉粥样硬化与心血管保护
PGG对动脉粥样硬化的多个环节有干预作用。
- 抗氧化与抗炎：其强大的自由基清除能力（作为自由基清除剂）能抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化，而氧化型LDL是动脉粥样硬化的关键起始因素。同时，它通过抑制NF-κB等炎症通路发挥抗炎作用。
- 脂质逆转运：PGG可上调ATP结合盒转运体A1（ABCA1）的表达。ABCA1负责将细胞内的胆固醇转运至载脂蛋白A-I，形成新生高密度脂蛋白（HDL），即胆固醇逆转运的第一步，这对清除动脉壁巨噬细胞内的胆固醇沉积至关重要。
- 内皮保护：抑制凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1），可减少内皮细胞对氧化LDL的摄取，减轻内皮细胞损伤和功能障碍。
- 纤溶系统：降低纤溶酶原激活物抑制物1（PAI1）的水平，有助于增强纤溶活性，防止血栓形成。

4.4 其他重要活性
- 肝脏保护：通过抗氧化、抑制炎症反应和抗凋亡等途径，减轻化学性或代谢性肝损伤。
- 神经保护与抗衰老：其“老年保护剂”角色可能源于清除自由基、减轻氧化应激、抑制衰老相关分泌表型（SASP）以及调节NOTCH1等与细胞命运决定和衰老相关的信号通路。
- 辐射防护：强大的抗氧化能力有助于清除电离辐射产生的活性氧簇（ROS），保护正常细胞。

5. 成药性评估

尽管PGG药理活性卓越，但将其开发成传统口服小分子药物面临严峻的成药性挑战。我们结合Lipinski五规则（Rule of Five，Ro5）及其他ADMET参数进行系统评估：

1. 违反Lipinski规则：

   • 分子量（MW）：940.68 >> 500 Da（严重违反）。
   • 氢键供体（HBD）：分子中酚羟基和糖环羟基众多，远超过5个（违反）。
   • 氢键受体（HBA）：26个氧原子（主要为羰基和羟基氧），远超过10个（违反）。
   • 脂水分配系数（LogP）：1.84 < 5（符合）。
   • 结论：PGG严重违反Ro5中的三项（MW， HBD， HBA），预示其口服生物利用度很可能极低。

2. 吸收与分布：

   • 透膜性：极高的TPSA（444 Ų）和极低的Caco-2渗透性（0.0819）证实其肠道吸收差。有效渗透性（Peff）0.7927也处于较低水平。
   • 血脑屏障：明确为低穿透性，限制了其中枢神经系统疾病的应用。
   • 蛋白结合：高血浆蛋白结合率（89.3%）导致游离药物浓度低，需更高剂量才能达到有效血药浓度，但可能增加毒副作用风险。

3. 代谢与毒性：

   • Ames试验：结果为0.6（通常<1视为阴性），初步提示无直接遗传毒性。
   • 染色体畸变：提示“有”风险，需在后续开发中重点关注其遗传毒性。
   • hERG抑制：为“否”，是好消息，意味着诱发心脏QT间期延长的风险较低。
   • 器官毒性提示：数据库显示可能具有皮肤致敏性（Skin_Sens）、呼吸道致敏性（Resp_Sens）以及引起血清谷草转氨酶（Ser_AST）和碱性磷酸酶（Ser_ALK）升高的潜在肝损伤风险（尽管ALT未提示）。这些都需要在临床前安全性评价中严密考察。

综合评估：PGG是一个典型的“超出规则”（Beyond Rule of Five）的化合物。其作为传统口服小分子药物的前景黯淡。然而，这并不意味着其药用价值的终结。其开发策略可能需要转向：
- 前药修饰：对部分酚羟基进行酯化或醚化修饰，降低极性，提高脂溶性和透膜性，在体内水解后释放原药。
- 新型给药系统：利用纳米粒、脂质体、胶束等递送技术，包裹PGG，改善其溶解性、保护其免于过早代谢、增强靶部位蓄积（如肿瘤的EPR效应）。
- 局部用药：利用其收敛、抗菌、抗炎特性，开发用于皮肤感染、溃疡、出血的局部外用制剂（如凝胶、乳膏、散剂），规避系统吸收难题。
- 作为先导化合物：以其结构为模板，进行简化或优化，寻找保留核心活性、但分子量更小、成药性更优的衍生物。

6. 研究现状与应用前景

目前，对PGG的研究主要集中在药理机制探索层面。大量体外和动物实验证实了其在抗肿瘤、抗代谢性疾病、抗炎抗氧化等方面的显著效果，并不断揭示其新的作用靶点和通路，如调控肠道微生物、影响自噬等。然而，受限于其较差的成药性，将其推向临床研究的报道相对较少，多数研究仍停留在临床前阶段。

展望未来，PGG的研究与应用可能有以下几个方向：
1. 机制深度挖掘：利用化学生物学、网络药理学和分子对接等技术，进一步阐明其与26个甚至更多靶点相互作用的具体模式、顺序和时空动态，绘制其多靶点作用网络图谱，为精准用药提供理论依据。
2. 结构优化与合成：开展系统的构效关系研究，探索是否必须完整的五没食子酰结构才能发挥特定活性。开发化学或酶法合成工艺，解决天然提取产量有限、结构异构体混杂的问题，并为结构修饰提供基础。
3. 高端制剂开发：这是推动PGG走向临床应用的最现实路径。针对特定适应症（如结直肠癌、糖尿病皮肤溃疡），设计智能响应型纳米递药系统，实现肠道靶向释放、肿瘤靶向递送或炎症部位蓄积，最大化疗效，最小化系统毒性。
4. 中药现代化诠释：作为五倍子的标志性成分，深入研究PGG如何与其他成分协同，从多成分-多靶点-多通路的角度，科学诠释五倍子“敛、涩、清”等传统功效的现代内涵，推动经典名方和中成药的二次开发。
5. 功能性食品与化妆品添加剂：在严格评估安全性的基础上，PGG可作为强效的天然抗氧化剂和抗炎剂，应用于保健食品或高端护肤品中。

总之，1,2,3,4,6-O-五没食子酰葡萄糖是一个自然界赐予的复杂而精巧的化学实体，它如同一把多齿钥匙，能够同时作用于生命网络的多个关键节点。尽管其“大而极”的化学特性为传统药物开发设置了障碍，但这也正是其独特性的体现。通过现代药学技术的巧妙改造和定向递送，这把“天然钥匙”有望在未来打开特定疾病治疗的新大门，特别是在复杂性疾病和局部治疗领域，展现出不可替代的应用潜力。对其持续而深入的研究，必将为天然产物的创新药物研发提供宝贵的经验和启示。