经典名方是指目前仍广泛应用、临床疗效确切、具有明显特色和优势的清代及清代以前医籍所记载的方剂。从2008年《中药注册管理补充规定》的描述到2017年《中华人民共和国中医药法》的落地实施，再到2018年《古代经典名方目录（第一批）》（简称《目录》）和《古代经典名方中药复方制剂简化注册审批管理规定》（简称《管理规定》）的发布。经典名方相关政策历经10年时间的蕴育、完善，终于形成较为配套的政策体系。此外，这也深刻表明国家层面对经典名方的慎重考虑、高度重视和大力支持。然而，虽有利好的政策环境，但经典名方的研发仍存在较多困难。经典名方研发如何从已有约6万个药品批准文号的中药品种中脱颖而出，这受到了很多因素的影响，例如药材基原的确定、药味的剂量、经典名方物质基准的研制等，这些都导致经典名方研发步伐缓慢，甚至陷入困境。本文基于CNKI数据库，提炼经典名方研发建议或启示的文献，整理、分析文献中建议或启示的内容，综合各家之说，汲取各家之议，构建经典名方研发轮廓，探讨经典名方研发中文献研究、优质药材/饮片、物质基准、高品质和优惠政策等几个关键问题，为经典名方的研发提供参考，以利于更好更快地促进经典名方产业发展，服务人类健康。
1、方法
以CNKI为数据来源，采用高级检索方法，检索条件为发表时间处于2008-01-01至2018-09-10，主题=经典名方并且题名=经典名方（精确匹配），跨库检索。共获得112篇文献，对每篇文献进行阅读、分析，提取经典名方研发建议或启示相关的文章。
2、结果与分析
共有14篇文献主要涉及经典名方建议或启示的内容，相关内容的总结见表1。《目录》和《管理规定》是经典名方研发的基石，根据《目录》的出台时间为节点对14篇文献分类，文献为《目录》和《管理规定》尚未出台时，相关学者对经典名方展开的预见性建议和探讨，称为前期建议；文献是相关人员依据《目录》和《管理规定》对经典名方研发给予的建议和启示，称为后期建议。前期建议为经典名方研发奠定了良好的基础，后期建议为保障经典名方生命力提供了有益参考，两者都强调质量是贯穿经典名方的始终、高品质是经典名方的基本特征。
表1与经典名方研发相关的文献中的建议或启示汇总
2.1前期建议为经典名方研发奠定了良好的基础
前期建议囊括了经典名方的处方、药材/饮片、中间体、成品等全产业链过程，还附加有临床定位、监管、知识产权保护等内容。其中处方遴选、处方剂量是谈及最多的问题，有4篇文献涉及此类问题。同时，对有毒药味提出了可以研发的看法。对悬而未决的剂量问题，强调实践的重要性，认为经典名方剂量问题不能仅仅局限于考虑饮片的质量，而应和煎煮工艺综合考虑；经典名方配伍比例应该与原方保持一致，服用剂量在文献基础上通过药效学和安全性进一步确认。在前期建议的7篇文章中，文献细致、全面的论述了经典名方研发全过程，涉及处方遴选、处方用量、药材源头、生产工艺一致性评价和RDETP质量和效价表征等内容。每项内容都提出了相应的对策和建议，并首次提出RDETP，对具体做法、质量和效价表征研究提出了要求，为经典名方的研发指明了方向，为后期经典名方物质基准的研制及其制剂的生产奠定了良好的基础。
2.2后期建议为保障经典名方生命力提供了有益参考
后期建议主要关注经典名方成品质量及产品上市后运营策略，为经典名方复方制剂产品生命力的保障提供了有益参考。经典名方成品质量是重中之重，每篇文献均有谈及。提出了在质量安全和疗效上，考察日本知名药企，借鉴其制作标准汤剂的成熟经验，保障中药制剂的质量；重视和加强对药材质量的研究，固定生产工艺和条件，建立药材、饮片、中间体及成品的质量控制要求，并在产品质量设计和研究中，加强产品质量均一稳定性的研究；在品质管控方面追求“精细化管理，过程化控制”的理念；产业发展之路“以精品传承经典，以价值驱动市场”为核心理念；经典名方创新开发的4个关键环节等等高品质发展建议。产品上市后运营策略包括经典名方制剂允许西医使用、纳入医疗保险、重视上市后再评价、设立经典名方专家委员会、发展第三方检测、完善注册和招标制度、说明书中应增加现代已明确的适应症等，为经典名方产品未来质量提升、市场开拓建言献策，有力保障了经典名方产品在未来市场中的活力、生命力，促进经典名方事业的健康持续发展。
2.3质量是贯穿经典名方研发的始终，高品质是经典名方的基本特征
不管是前期建议还是后期建议，质量始终贯穿经典名方研发的全过程。从投料、中间体、成品各个环节都有如何把控质量的建议。上市后的经典名方同样也要注重质量监控，如重视上市后再评价、设立“试销期”、不良反应监测等措施。因此，经典名方复方制剂与市场上其他中成药的最大区别是赋予高品质内涵，高品质是其基本特征，也是其日后市场存在的根本。
3经典名方研发轮廓的构建
通过对经典名方相关文献中建议或启示的分析、归纳，可以较为清晰地构建经典名方研发轮廓。经典名方研发主要分为三部分，即方剂、经典名方物质基准和产品。见图1。
图1经典名方研发的轮廓构思
对于方剂，主要是目录制的管理方式，国家中医药管理局已经公布首批100首经典名方，后期将陆续公布其他经典名方。因此，处方选择对企业或相关研发单位并非难事，已有现成方剂参考。但对于到底选何种经典名方研发却是一个值得慎重考量的问题。笔者认为，首先要有精准的临床定位，其次看该企业是否具有药材、饮片、中间体和中成药等生产资质和能力。所选药材应具有基原明确、道地产区规范种植、规范加工等特点，以保证质量优良和资源持续供应。饮片遵循规范化炮制和加工，对于有标准的饮片可以直接组成处方；对于没有标准的饮片，需开展大量研究建立标准并向有关部门备案，然后组成处方。
经典名方物质基准的研究极为关键。选取道地产区至少3个基地的不同质量药材，按照经典著作的炮制要求和规范，制成相应的饮片。继而煎煮工艺严格按照古籍制法，制成10批以上经典名方物质基准。为保证经典名方物质基准的均一、稳定，对质量差异较大的药材，可采用均匀混批的方法。对经典名方物质基准的表征内容应包括定性鉴别、多成分定量分析、指标成分转移率、出膏率、指纹图谱等指标，如有需要，建议增加生物测定法测定。从而得出经典名方物质基准各指标质量参数，便于成品制剂质量评价。
产品研究包括精细的工艺研究（包括饮片规格、投料方式、升温程序、过滤、浓缩、干燥等技术参数），产品质量控制和标准研究以及后期产品其他方面的研究（品牌推广、上市再评价、不良反应监测等），而工艺研究和产品质量控制及标准研究均以经典名方物质基准质量范围为对照进行评价，以保证产品质量稳定、均一。同时注重方剂、经典名方物质基准、产品各个维度的创新研究，时刻具有知识产权保护意识，一旦有创新发现，积极申请专利。在整个经典名方研发过程中，还需建立完善的中药质量追溯体系，对种植、加工、流通、使用等关键环节进行追踪和监管，践行“从地头到床头”全过程可追溯的理念，强化全过程质量安全管理和风险防控，保障消费者用药安全。
4、经典名方研发过程中几个关键问题的探讨
4.1文献研究是经典名方研发的前提
经典名方“免临床、免药效”的重大红利政策是基于其有悠久的药用历史，经过了几千年的中医临床使用，能保证临床的安全、有效。而这种临床证据潜藏在浩如烟海的文献当中，急需挖掘、提取。经典名方虽然不能定义为新药，但注册时仍按《药品注册管理办法》关于新药注册方面的要求提交“综述资料”。因此，经典名方文献的整理、挖掘研究显得极其重要，是经典名方研发的前提。同时，也具有“磨刀不误砍柴工”之效。因为在大量的文献整理、分析过程中，有助于明确临床定位和解决基原、炮制、剂量等方面的问题，助推经典名方研发顺利进行，尤其是临床定位方面。
4.2优质药材/饮片是经典名方研发的基础
“药材好，药才好”，强调原料药材是影响中药产品质量的关键因素。文献举证了原料药材对中成药质量的影响大于工艺。而目前，中药材及饮片质量问题不容乐观，盲目栽培、非正品充当正品、非法掺杂、增重染色、过度硫熏、饮片炮制不规范、规格多样等问题突出。而这些正是影响现阶段中药制剂质量的关键因素。因此，对于经典名方的原料药材，应注重品质。道地药材是经过长期临床实践得到认可的。同样，按中药材生产质量管理规范（GAP）种植的药材也可作为优质药材。所以，笔者建议道地产区GAP规范化种植的药材为经典名方研发首推的原料，然后经规范化炮制加工成饮片，以保证经典名方成品质量。这就要求经典名方生产企业应该有相应药味的生产基地，一来保证产品内在质量；二来可进行资源评估，稳定药材持续供应，应对市场风险；三来可实现原料药材的可溯源性。
4.3经典名方物质基准的研究是经典名方研发的核心
日本的标准汤剂为汉方制剂提供了较好的化学基准和生物学基准，对汉方制剂质量评价具有重要作用，促进了汉方制剂产业发展。经典名方物质基准与汉方标准汤剂类似，具有参照作用。其是经典名方开发成功的关键，是经典名方研发的核心。而经典名方物质基准该如何研究一直是目前科研人员探讨、热议的问题。笔者认为经典名方物质基准的研制，主要是解决提取工艺和质量表征两方面的问题。在提取工艺上，建议在遵照古籍制法的基础上，明确药味、配伍、煎煮工艺等，将其尽可能转化成现代化精确的提取工艺，以保证经典名方物质基准的均一、稳定，利于对产品质量评价。在质量表征上可参考文献中涉及的质量控制和效价表征项目，从而整体全面地把控经典名方物质基准。
4.4高品质是经典名方生命力的保障
质量强国战略的提出，将对产品质量的要求提升到了国家高度。尤其是药品，质量就是生命，高品质是药品质量和疗效的标志。经典名方研发应突出其高品质特征，只有质量得以保证，疗效才会得以保证。就如日本的汉方制剂一样，注重质量，以并不大的体量却占据大部分相关药品的国际市场。李耿等通过临床价值大、科学价值强、市场价值高的特点，甄别、筛选出了552个产品（截至2017年数据），这些产品有的也源于经典名方，如六味地黄丸、玉屏风颗粒、安宫牛黄丸等。经典名方的研发绝非多几个一般意义上的中药品种而已，而更应注重其高品质特征。只有这样，才能研制出满足中医临床用药、服务人类健康，赢得市场、创造品牌的经典名方类产品，从而能保障了经典名方的生命力，传承发展中医药事业。
4.5优惠的政策是经典名方产业升级的动力
政策是影响药品发展的重要因素之一，是产业升级的重要保障。笔者认为，经典名方复方制剂作为一个新生的事物，即使问世了，若没有相关政策的支持，也有可能会在整个医药环境中处于弱势地位，产业发展难以继续。因此，建议国家有关部门对经典名方类产品给予优惠政策，如实行纳入医保、进入《国家基本药物目录》、不计药占比等措施，以扩大经典名方类产品市场规模、促进产业升级，为上市后再评价奠定基础。
文章来源：
邓哲，刘德文，杜杰，张庆等；
中国中药有限公司，中国中医科学院中药研究所
《中国实验方剂学杂志》2018-11-22
