产品名称: 四氢鸭脚木碱
英文名: Tetrahydroalstonine
中文别名:
英文别名: Tetrahydroalstonine
Cas 号: 6474-90-4
产品编码:SBP00054
分子式: C21H24N2O3
分子量: 352.434
来源:
物理性状:
化合物类型: Alkaloids
纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。
提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃
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四氢鸭脚木碱（Tetrahydroalstonine，CAS号：6474-90-4）是一种重要的天然吲哚生物碱，最早从鸭脚木（Alstonia scholaris）等植物中分离得到。作为一类具有多样生物活性的天然产物，吲哚生物碱在神经系统疾病、肿瘤及炎症等领域展现出广泛的药理潜力。四氢鸭脚木碱因其选择性α2-肾上腺素受体拮抗活性及神经保护作用，近年来在神经药理学研究中受到高度关注。其通过调控Akt/mTOR信号通路影响自噬-溶酶体功能，显著减轻缺血再灌注（OGD/R）诱导的原代皮层神经元损伤，为神经退行性疾病和脑血管病的治疗提供了新的思路。
本文将系统综述四氢鸭脚木碱的化学结构与理化性质、植物来源及提取方法，详细评述其药理活性及作用机制，结合成药性参数和药代动力学特征，探讨其临床应用前景与未来发展方向，旨在为该化合物的深入研究和药物开发提供理论依据和参考。
四氢鸭脚木碱属于吲哚类生物碱，分子式为C22H26N2O3，分子量为352.4340。其结构核心为典型的吲哚骨架，具备四氢化的鸭脚木碱骨架特征，结构中含有多个手性中心，赋予其高度的立体选择性。分子中含有羟基和甲氧基等极性基团，形成一定的氢键供体和受体，利于与生物大分子结合。
理化性质方面，四氢鸭脚木碱的LogP值为2.8312，显示其具有适中的脂溶性，有利于穿透细胞膜及血脑屏障（BBB）。其拓扑极表面积（TPSA）为54.56 Ų，符合通过BBB的理想范围，支持其中枢神经系统活性。水溶性较低（0.0363 mg/mL），提示其在水相中的溶解度有限，可能影响口服生物利用度。hERG通道抑制阳性，提示潜在的心脏毒性风险需在药物开发中予以关注。Ames试验结果为阴性，表明无明显的基因毒性风险。
综上，四氢鸭脚木碱的理化性质兼具脂溶性和极性基团，适合中枢神经系统药物开发，但需优化给药方式和剂型以克服水溶性和安全性限制。
四氢鸭脚木碱主要来源于鸭脚木属植物，尤其是Alstonia scholaris、Alstonia macrophylla等。鸭脚木属植物广泛分布于热带亚洲及非洲地区，传统中医药和民间医学中常用于治疗呼吸系统疾病、发热、疼痛及炎症等症状。
提取四氢鸭脚木碱的常用方法包括：
溶剂提取
以干燥的植物根、茎或叶为原料，采用甲醇、乙醇或乙酸乙酯等有机溶剂进行浸提。提取液经过浓缩、分液及酸碱处理，富集生物碱成分。
酸碱萃取
通过调节pH值，使生物碱以盐酸盐形式溶解于水相，随后用有机溶剂萃取游离碱，达到分离纯化目的。
色谱分离
采用硅胶柱层析、反相高效液相色谱（RP-HPLC）等技术，进一步纯化四氢鸭脚木碱，确保其纯度和结构鉴定准确。
近年来，超声辅助提取和微波辅助提取技术也被应用于提高提取效率和产率，同时减少溶剂用量，符合绿色化学理念。
四氢鸭脚木碱的药理活性主要集中在神经系统调节和镇痛作用，涉及多种受体和信号通路。
大量体外和体内研究表明，四氢鸭脚木碱通过激活Akt/mTOR信号通路，调节自噬-溶酶体功能，有效减轻缺氧缺血再灌注（OGD/R）诱导的原代皮层神经元损伤。该机制不仅抑制了神经元凋亡，还促进了细胞自噬的适度激活，维持细胞稳态，减少氧化应激和炎症反应。
此外，四氢鸭脚木碱对神经元的保护作用还涉及调节线粒体功能，减少细胞内ROS生成，稳定细胞膜电位，防止细胞坏死与凋亡。
四氢鸭脚木碱表现出多靶点的镇痛活性，相关靶点包括TRPV1、TRPA1、CNR1（大麻素受体1）、OPRD1（δ-型阿片受体）、OPRM1（μ-型阿片受体）、OPRK1（κ-型阿片受体）、PTGS1/2（环氧合酶1/2）、SLC6A4（血清素转运蛋白）及DRD2（多巴胺D2受体）等。
通过拮抗α2-肾上腺素受体，四氢鸭脚木碱调节神经递质释放，减轻疼痛信号传导。其对TRPV1和TRPA1的调控作用，抑制了炎症和神经性疼痛的发生。对阿片受体的作用则可能增强内源性镇痛系统，减少对传统阿片类药物的依赖。
部分研究还报道四氢鸭脚木碱具有抗炎、抗抑郁及抗焦虑作用，可能与其调节神经递质系统及炎症因子表达有关，但相关机制尚需进一步阐明。
四氢鸭脚木碱的作用机制复杂，涉及多条信号通路和多种受体靶点。
作为选择性的α2-肾上腺素受体拮抗剂，四氢鸭脚木碱可解除该受体对神经递质释放的抑制作用，促进去甲肾上腺素等神经递质的释放，增强中枢神经系统的兴奋性，调节疼痛和情绪状态。
四氢鸭脚木碱通过激活Akt（蛋白激酶B）和mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路，调节细胞自噬和溶酶体功能。Akt/mTOR通路是细胞生长、代谢和存活的关键调控节点，其激活有助于维持神经元稳态，防止缺血性损伤引起的细胞死亡。
四氢鸭脚木碱还可能通过抗氧化、抗炎和调节线粒体功能等多重机制，综合发挥神经保护和镇痛作用。
目前关于四氢鸭脚木碱的系统性药代动力学研究较少。已有的初步数据表明，其口服吸收较快，血脑屏障渗透良好，能够在中枢神经系统达到有效浓度。代谢途径可能涉及肝脏细胞色素P450酶系，代谢产物及其活性尚需进一步研究。
排泄主要通过肾脏和胆汁，半衰期中等，适合日常给药。未来需开展体内药代动力学和毒理学系统研究，明确其安全性和有效剂量范围。
四氢鸭脚木碱凭借其独特的神经保护和镇痛作用，具备广阔的临床应用潜力。
其通过调节Akt/mTOR信号通路和自噬功能，减轻神经元损伤，显示出治疗阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的潜力。未来可结合动物模型和临床样本，进一步验证其神经保护效果及机制。
在缺血性脑卒中及脑缺血再灌注损伤中，四氢鸭脚木碱可减轻神经元凋亡和炎症反应，促进神经功能恢复，具备成为脑卒中辅助治疗药物的可能。
其多靶点镇痛机制为治疗慢性疼痛、神经性疼痛及炎症性疼痛提供新策略。尤其在减少传统阿片类药物依赖和副作用方面具有优势。未来可开发为中枢和周围镇痛药物。
四氢鸭脚木碱水溶性较差及hERG抑制风险是其成药性的主要限制。通过结构修饰、纳米载体包裹及新型给药系统，有望改善其药代动力学和安全性。此外，深入研究其代谢产物及长期毒理学安全性，将为临床转化奠定基础。
随着天然产物药理学和分子药理学技术的发展，四氢鸭脚木碱有望成为神经系统疾病和疼痛管理领域的创新药物。
四氢鸭脚木碱作为一种具有选择性α2-肾上腺素受体拮抗活性和神经保护作用的吲哚生物碱，展现出丰富的药理活性和良好的中枢神经系统穿透性。其通过多靶点、多机制调控神经元功能和疼痛信号传导，具备广阔的临床应用前景。未来需加强其药代动力学、毒理学及临床前研究，优化化合物结构和给药策略，推动其向临床药物转化。
作为天然产物药理学领域的重要研究对象，四氢鸭脚木碱不仅丰富了天然产物的药理学知识体系，也为神经系统疾病和镇痛药物研发提供了新的方向和机遇。相信在多学科交叉合作和技术创新推动下，四氢鸭脚木碱将成为未来神经药理学领域的重要药物候选。
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