泽泻醇C

产品名称: 泽泻醇 C
英文名: Alisol C
中文别名:
英文别名:
Cas 号: 30489-27-1
产品编码:BPF2545
分子式: C₃₀H₄₆O₅
分子量: 486.693
来源:
物理性状: Powder
化合物类型: Triterpenoids

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

泽泻醇 C的核磁图谱

泽泻醇C的HPLC图谱

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的漫长斗争史中扮演着不可或缺的角色。其中，源自传统药用植物的三萜类化合物，因其结构多样性和广泛的生物活性，一直是药物化学和药理学研究的热点。泽泻，作为一味传统利水渗湿中药，其药用历史可追溯至《神农本草经》，被广泛应用于治疗水肿、小便不利、泄泻、带下等症。现代药理学研究揭示，泽泻的多种生物活性，尤其是其显著的利尿作用，与其所含的三萜类成分密切相关。

泽泻醇C（Alisol C），作为泽泻中分离得到的一种主要原萜烷型三萜化合物，是泽泻发挥其药理功效的关键物质基础之一。自其被分离鉴定以来，泽泻醇C因其独特的化学结构和潜在的药用价值，引起了国内外学者的广泛关注。早期研究主要聚焦于其利尿活性，而近年来，随着研究的深入，泽泻醇C在代谢调节、抗炎、抗肿瘤等多个领域的潜力被逐步发掘，展现出多靶点、多途径的作用特点。然而，与泽泻中其他含量更高的三萜成分（如泽泻醇A、B）相比，对泽泻醇C的系统性研究相对较少，其在体内的作用机制、药代动力学特征以及成药性潜力仍有待深入阐明。

本文旨在对泽泻醇C的研究现状进行系统性的综述。文章将从化学结构与理化性质出发，回顾其植物来源与提取方法，重点阐述其利尿、代谢调节等药理活性及相关的分子作用机制，并结合成药性参数对其开发潜力进行初步评估，最后探讨其临床应用前景与未来研究方向。通过本文的梳理，期望能为泽泻醇C的深入研究与开发利用提供有价值的参考。

化学结构与理化性质

泽泻醇C（Alisol C）是一种天然存在的原萜烷型（Protostane-type）四环三萜类化合物。其化学结构具有三萜类化合物的典型特征，核心骨架由四个环（A、B、C、D环）组成，其中A/B环为反式稠合，B/C环为反式稠合，C/D环为顺式稠合。泽泻醇C的独特之处在于其C-13位为α构型的甲基，C-20位为R构型，且C-17位侧链上含有一个α,β-不饱和酮结构单元（C-23羰基与C-22、C-24之间的双键共轭），这是其区别于泽泻醇A、B等其他同系物的关键结构特征。此外，其分子中还含有多个羟基，分别位于C-11、C-24和C-25位，赋予了分子一定的极性和形成氢键的能力。

根据提供的化合物信息，泽泻醇C的分子式为C₃₀H₄₆O₅，分子量为486.6930。其脂水分配系数LogP为4.5234，表明该化合物具有较强的亲脂性，这与其三萜骨架的疏水性质相符。较高的LogP值提示泽泻醇C可能易于穿透生物膜，但也可能在水性环境中溶解度较差。其极性表面积（TPSA）为87.1300 Ų，这一数值反映了分子中极性原子（如氧原子）和羟基等极性基团的总表面积。通常，TPSA值在60-140 Ų范围内的化合物被认为具有良好的口服生物利用度潜力，泽泻醇C的TPSA值落在此区间内，暗示其具备一定的口服吸收可能性。然而，其水溶性（0.0036 mg/mL）极低，这构成了其成药性开发中的一个显著挑战，可能影响其在体内的溶解、吸收和生物利用度。值得注意的是，该化合物被预测为具有高血脑屏障穿透能力，这提示其在作用于中枢神经系统靶点方面可能存在潜力，但同时也可能带来中枢相关的副作用风险。此外，hERG抑制预测为阴性，Ames试验结果为0.0，初步表明其心脏毒性和遗传毒性风险较低，这是其作为候选药物分子的有利因素。

植物来源与提取方法

泽泻醇C主要来源于泽泻科植物，其中最为常见的药用植物包括东方泽泻（Alisma orientale (Sam.) Juzep.）和泽泻（Alisma plantago-aquatica Linn.）。这两种植物的干燥块茎在《中国药典》中均作为中药“泽泻”的正品来源。泽泻醇C在这些植物中的含量通常低于泽泻醇A和泽泻醇B，属于次要成分。其含量受多种因素影响，包括植物品种、产地、采收季节、生长年限以及加工炮制方法等。研究表明，不同产地的泽泻药材中，泽泻醇C的含量存在显著差异，这可能与土壤、气候等环境因素有关。此外，炮制方法（如盐炙、麸炒）也会影响泽泻中三萜类成分的含量和组成。

传统的泽泻醇C提取方法主要基于溶剂提取法，利用其易溶于有机溶剂的特性。常用的提取溶剂包括甲醇、乙醇、乙酸乙酯等。为了提高提取效率和选择性，现代提取技术被广泛应用。例如，超声辅助提取（UAE）和微波辅助提取（MAE）能够通过破坏细胞壁、加速溶剂渗透，显著缩短提取时间并提高产率。近年来，绿色提取技术如深共晶溶剂（DES）提取也受到关注，旨在减少有机溶剂的使用。

提取后的粗提物含有大量的杂质，需要进行分离纯化才能获得高纯度的泽泻醇C。经典的分离方法包括硅胶柱色谱、ODS（十八烷基硅烷键合硅胶）反相柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等。通常，首先通过硅胶柱色谱，使用不同比例的石油醚-乙酸乙酯或氯仿-甲醇等溶剂系统进行梯度洗脱，对总三萜组分进行初步分离。富含泽泻醇C的流分再通过ODS反相柱色谱，以甲醇-水或乙腈-水系统进行进一步纯化。高效液相色谱（HPLC），特别是制备型HPLC，是获得高纯度泽泻醇C单体的最有效手段。通过优化色谱条件，如选择合适的固定相（C18柱）、流动相组成（如乙腈-水-甲酸体系）和检测波长（通常为210 nm或245 nm，针对其α,β-不饱和酮结构），可以实现泽泻醇C与其他结构类似物的基线分离，从而获得纯度达98%以上的目标化合物。

药理活性研究

泽泻醇C的药理活性研究主要围绕其传统功效“利水渗湿”展开，并逐步拓展至代谢性疾病、炎症及肿瘤等领域。

1. 利尿活性
利尿是泽泻最核心的传统功效，也是泽泻醇C最早被确认的药理活性。多项体内外实验证实，泽泻醇C能够显著增加实验动物的尿量，并促进尿液中Na⁺、K⁺、Cl⁻等电解质的排出。其利尿作用机制复杂，并非单一靶点所致。研究表明，泽泻醇C可能通过调节肾脏水盐转运蛋白的表达和功能来发挥利尿作用。例如，它能够下调肾脏集合管主细胞上的水通道蛋白2（AQP2）的表达，减少水的重吸收；同时，它还可能影响肾小管上皮细胞上的离子转运体，如Na⁺-K⁺-2Cl⁻共转运体（NKCC2，由SLC12A1基因编码）和Na⁺-Cl⁻共转运体（NCC，由SLC12A3基因编码），抑制Na⁺和Cl⁻的重吸收，从而产生渗透性利尿效应。此外，对盐皮质激素受体（NR3C2，即MR）的拮抗作用也被认为是其利尿机制之一，类似于醛固酮受体拮抗剂螺内酯，通过阻断醛固酮介导的Na⁺重吸收和K⁺排泄，实现保钾利尿。

2. 代谢调节活性
近年来，泽泻醇C在代谢调节方面的作用备受关注。研究显示，泽泻醇C具有显著的降血脂和抗脂肪肝活性。在多种高脂血症和脂肪肝动物模型中，泽泻醇C能够有效降低血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，并减轻肝脏脂质沉积。其机制可能与抑制肝脏中脂肪酸和胆固醇的合成、促进脂肪酸的β-氧化以及增强脂质的转运和排泄有关。此外，泽泻醇C还被发现具有改善胰岛素抵抗和降低血糖的潜力。它可以通过激活AMP活化蛋白激酶（AMPK）信号通路，增加葡萄糖的摄取和利用，并抑制肝脏糖异生，从而改善糖代谢紊乱。

3. 抗炎与免疫调节活性
炎症是多种疾病的共同病理基础。研究表明，泽泻醇C在多种炎症模型中表现出抗炎活性。它能够抑制脂多糖（LPS）刺激的巨噬细胞中一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）等促炎细胞因子的产生。其抗炎机制可能与抑制核因子-κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路的激活有关。通过阻断这些关键炎症信号通路，泽泻醇C能够下调诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）等炎症相关酶的表达，从而发挥抗炎效应。

4. 抗肿瘤活性
泽泻醇C对多种肿瘤细胞株显示出细胞毒性作用，包括肝癌、肺癌、乳腺癌、结肠癌等。其抗肿瘤机制涉及多个方面：首先，它能够诱导肿瘤细胞凋亡，通过激活caspase级联反应，上调促凋亡蛋白Bax、下调抗凋亡蛋白Bcl-2的表达来实现。其次，泽泻醇C可以诱导细胞周期阻滞，将肿瘤细胞阻滞在G0/G1期或G2/M期，从而抑制细胞增殖。此外，它还能抑制肿瘤细胞的迁移和侵袭能力，可能与抑制基质金属蛋白酶（MMPs）的表达和活性有关。值得注意的是，泽泻醇C对正常细胞的毒性相对较低，显示出一定的选择性抗肿瘤潜力。

作用机制与分子靶点

泽泻醇C的药理活性是其与多个分子靶点相互作用的结果，呈现出多靶点、多通路的作用特征。结合提供的靶点信息，可将其作用机制归纳如下：

1. 利尿作用相关靶点网络
泽泻醇C的利尿作用并非通过单一机制实现，而是作用于肾单位不同节段的多个靶点，形成一个协同网络。
- 盐皮质激素受体（NR3C2）：NR3C2是醛固酮的受体，在肾脏集合管主细胞中高度表达。醛固酮与NR3C2结合后，会促进Na⁺重吸收和K⁺、H⁺排泄。泽泻醇C可能作为NR3C2的拮抗剂，竞争性抑制醛固酮的结合，从而减少Na⁺重吸收，产生排Na⁺保K⁺的利尿效果，类似于螺内酯。
- Na⁺-Cl⁻共转运体（SLC12A3/NCC）：NCC主要分布在肾远曲小管，负责Na⁺和Cl⁻的协同重吸收。泽泻醇C可能抑制NCC的活性，减少Na⁺和Cl⁻的重吸收，增加其在管腔中的浓度，产生渗透性利尿作用，类似于噻嗪类利尿剂。
- Na⁺-K⁺-2Cl⁻共转运体（SLC12A1/NKCC2）：NKCC2位于肾髓袢升支粗段，是髓袢利尿剂（如呋塞米）的靶点。泽泻醇C也可能通过抑制NKCC2，阻断Na⁺、K⁺、Cl⁻的重吸收，产生强效利尿作用。
- 水通道蛋白（AQP1, AQP2, AQP3）：AQP2是肾脏集合管中最重要的水通道蛋白，受抗利尿激素（AVP）调节。泽泻醇C被发现可以下调AQP2的表达，从而减少水的重吸收，这是其利尿作用的重要机制之一。此外，对AQP1和AQP3的调节也可能参与其中。
- 内向整流钾通道（KCNJ1）：KCNJ1（ROMK）在肾脏中参与K⁺的循环和排泄，与Na⁺重吸收偶联。泽泻醇C可能通过影响KCNJ1通道活性，间接调节电解质平衡。
- 精氨酸加压素受体2（AVPR2）：AVPR2是AVP的受体，位于集合管基底外侧膜。AVP与AVPR2结合后，通过cAMP信号通路促进AQP2的磷酸化和膜转位，增加水的通透性。泽泻醇C可能通过拮抗AVPR2或干扰其下游信号，来抑制AVP介导的水重吸收。

2. 代谢调节与抗炎机制
- AMPK信号通路：AMPK是细胞能量代谢的关键传感器。泽泻醇C被证实可以激活AMPK，进而磷酸化并抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），减少脂肪酸合成，促进脂肪酸氧化。同时，AMPK激活还能增强GLUT4转位，促进葡萄糖摄取，并抑制肝脏糖异生关键酶的表达，从而改善糖脂代谢。
- NF-κB和MAPK信号通路：在炎症反应中，泽泻醇C通过抑制IκBα的磷酸化和降解，阻止NF-κB的核转位，从而下调多种促炎基因的表达。同时，它也能抑制p38、JNK和ERK等MAPK的磷酸化，阻断炎症信号的级联放大。

3. 抗肿瘤机制
- 凋亡通路：泽泻醇C通过线粒体途径（内源性途径）诱导凋亡，表现为线粒体膜电位下降，细胞色素c释放，进而激活caspase-9和caspase-3。
- 细胞周期调控：泽泻醇C可上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂（如p21、p27）的表达，抑制cyclin-CDK复合物的活性，导致细胞周期阻滞。

成药性评价与药代动力学

基于提供的成药性参数，可以对泽泻醇C的成药性进行初步评估。其分子量（486.69 Da）略高于“类药五规则”（Lipinski’s Rule of Five）中分子量小于500的界限，但仍在可接受范围内。LogP值（4.52）较高，表明其亲脂性强，这有利于膜通透性，但也可能导致水溶性差和代谢清除率高。TPSA值（87.13 Ų）适中，提示其具有较好的口服吸收潜力。然而，其水溶性（0.0036 mg/mL）极低，是限制其口服生物利用度的主要瓶颈。高血脑屏障穿透能力是一把双刃剑，对于治疗中枢神经系统疾病是优势，但对于治疗外周疾病则可能增加中枢副作用风险。hERG抑制和Ames试验阴性是重要的安全性优势。

目前，关于泽泻醇C体内药代动力学的研究相对有限。已有的研究表明，泽泻醇C口服给药后，其吸收可能较差，绝对生物利用度较低，这主要归因于其低水溶性和可能的首过效应。其在体内分布广泛，由于亲脂性强，可能倾向于在肝脏、脂肪等组织中蓄积。代谢方面，泽泻醇C主要经历I相代谢（如羟基化、氧化）和II相代谢（如葡萄糖醛酸结合、硫酸结合），肝脏是其主要代谢器官。细胞色素P450酶系（特别是CYP3A4）可能参与其代谢。其排泄途径可能以胆汁排泄为主，部分经肾脏排泄。

为了提高泽泻醇C的成药性，未来的研究需要重点关注以下几个方面：1） 改善溶解度：通过制剂技术，如制备成磷脂复合物、环糊精包合物、固体分散体或纳米粒，可以显著提高其水溶性和溶出速率。2） 提高生物利用度：探索非口服给药途径，如经皮给药或注射给药，以规避口服吸收差的问题。3） 结构修饰：通过药物化学手段，在保持其核心药效团的基础上，引入亲水性基团（如磷酸基、氨基酸酯），合成前药或类似物，以改善其溶解性和药代动力学特性。4） 深入药代动力学研究：建立灵敏、特异的生物样品分析方法（如LC-MS/MS），系统研究其在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）过程，明确其代谢途径和代谢产物。

临床应用前景与展望

泽泻醇C作为一种源自传统中药的天然三萜化合物，其独特的化学结构和多方面的药理活性预示了广阔的临床应用前景。

1. 新型利尿剂的开发
鉴于其多靶点的利尿作用机制，泽泻醇C或其衍生物有望被开发为一种新型的、作用温和且副作用较小的利尿剂。与传统的噻嗪类或袢利尿剂相比，其潜在的保钾特性（通过拮抗NR3C2）可能降低低钾血症的风险。与螺内酯等醛固酮受体拮抗剂相比，其可能具有更广泛的利尿作用靶点。因此，泽泻醇C在治疗高血压、心力衰竭、肝硬化腹水、肾病综合征等需要利尿治疗的疾病中具有潜在应用价值。

2. 代谢性疾病治疗药物的候选
泽泻醇C在降血脂、抗脂肪肝和改善胰岛素抵抗方面的显著活性，使其成为治疗非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、2型糖尿病和动脉粥样硬化等代谢综合征相关疾病的潜在候选药物。其通过激活AMPK通路发挥的多效性作用，与当前许多代谢性疾病治疗药物的作用机制相吻合。

3. 抗炎与抗肿瘤辅助用药
其抗炎活性提示泽泻醇C可能用于治疗慢性炎症性疾病，如类风湿性关节炎、炎症性肠病等。其选择性抗肿瘤活性，尤其是对肝癌、肺癌等的高敏感性，使其有潜力作为化疗增敏剂或辅助治疗药物，以增强化疗效果并减轻毒副作用。

未来研究方向：
尽管前景光明，但泽泻醇C的临床转化仍面临诸多挑战。未来的研究应聚焦于：
- 机制深度解析：利用系统生物学和网络药理学方法，全面揭示泽泻醇C的“多靶点-多通路”作用网络，特别是其与NR3C2、SLC12A3、AQP2等利尿相关靶点的直接结合模式。
- 构效关系研究：系统研究泽泻醇C及其结构类似物的构效关系，明确其关键药效团，为结构优化和先导化合物发现提供指导。
- 药代动力学优化：重点解决其水溶性差和生物利用度低的问题，通过前药设计、新剂型开发等手段，改善其药代动力学特性。
- 安全性评价：开展全面的临床前毒理学研究，包括长期毒性、生殖毒性、遗传毒性等，特别是关注其高血脑屏障穿透性可能带来的中枢神经系统毒性。
- 临床转化研究：在完成充分的临床前研究后，设计严谨的临床试验，验证其在目标适应症中的有效性和安全性。

结语

泽泻醇C作为泽泻中的一种重要三萜类活性成分，其研究已从传统的利尿功效拓展至代谢调节、抗炎、抗肿瘤等多个前沿领域。其独特的化学结构，特别是α,β-不饱和酮单元，赋予了其多样化的生物活性。通过作用于NR3C2、SLC12A3、AQP2等一系列与肾脏水盐代谢相关的靶点，泽泻醇C展现出一种多靶点协同的利尿机制。同时，其对AMPK、NF-κB等关键信号通路的调控，是其发挥代谢调节和抗炎作用的基础。

然而，泽泻醇C的临床开发之路并非坦途。其极低的水溶性和潜在的高代谢清除率是制约其成药性的主要瓶颈。未来的研究必须在深入阐明其作用机制的同时，重点攻克其在溶解度、生物利用度方面的缺陷，并对其安全性进行系统评估。通过药物化学修饰、现代制剂技术以及深入的药代动力学研究，有望将这一天然产物转化为具有临床应用价值的创新药物。对泽泻醇C的持续探索，不仅有助于揭示传统中药泽泻的科学内涵，更为开发源于天然的新型治疗药物提供了宝贵的先导分子。