产品名称: 愈创醇
英文名: Guaiol
中文别名: 愈创萜醇, 愈创木醇, 黄兰醇
英文别名: Guai-1(5)-en-11-ol;  Champacol; Guaiac alcohol
Cas 号: 489-86-1
产品编码: SBP03251
分子式: C₁₅H₂₆O
分子量: 222.372
来源: 
物理性状:
化合物类型:

纯度: 95%~99%
分析方法: HPLC-DAD or/and HPLC-ELSD
鉴定方法: 质谱（Mass）, 核磁（NMR）
包装: 棕色小玻璃瓶，标准包装10mg，20mg，50mg；可以按客户需求包装。
可以满足克级以上大量需求，详情请咨询。

提供相关图谱和分析方法指导，可以提供包括色谱柱，标准品和分析方法在内的含量测定整体服务包，价格优惠。
提供改善产品水溶性解决方案，改善化合物在水中的溶解度，便于进行各种活性试验和临床应用。

储存条件：短期保存 2~8℃，长期保存 -20 ~ -80℃

愈创醇（Guaiol）：一种多靶点倍半萜醇的药理学研究进展与成药性展望

引言/概述

天然产物作为药物发现的重要源泉，在人类与疾病的长期斗争中扮演着不可替代的角色。倍半萜类化合物作为萜类家族中结构多样性最为丰富的一类，广泛存在于植物、真菌及海洋生物中，展现出广泛的生物活性。愈创醇（Guaiol），化学名为1,4-二甲基-7-(1-甲基乙基)-1,2,3,4,5,6,7,8-八氢薁-6-醇，是一种具有典型愈创木烷骨架的倍半萜醇，其CAS号为489-86-1。该化合物最早从愈创木（Guaiacum officinale）中分离鉴定，因而得名，随后在多种药用植物中被发现，包括苍术（Atractylodes lancea）、广藿香（Pogostemon cablin）以及某些菊科植物。

愈创醇的药理学研究历史可追溯至20世纪中期，但直至近二十年，随着分子药理学和化学生物学技术的进步，其多方面的生物活性才被系统揭示。目前的研究表明，愈创醇具有抗增殖、促进自噬、杀虫、抗焦虑、抗炎、利尿和降血压等多种药理作用。尤为引人注目的是，愈创醇在非小细胞肺癌（NSCLC）模型中通过自噬依赖性途径调控RAD51蛋白稳定性，进而诱导肿瘤细胞凋亡；在抗寄生虫领域，其对利什曼原虫无鞭毛体表现出极强杀伤活性（IC50低至0.01 µg/mL），作用机制涉及寄生虫动粒、线粒体基质及细胞膜的多重损伤。这些发现使愈创醇成为癌症、感染性疾病、心血管疾病及炎症性疾病领域极具潜力的先导化合物。

本文将从化学结构、植物来源、药理活性、分子机制、成药性评价及临床应用前景等方面，对愈创醇的研究进展进行系统综述，以期为该天然产物的深入开发提供参考。

化学结构与理化性质

愈创醇的分子式为C15H26O，分子量为222.3720 Da，属于典型的双环倍半萜醇。其核心骨架为薁（azulene）的氢化衍生物——八氢薁，C1、C4位各连有一个甲基，C7位连有异丙基，C6位为羟基取代。该结构赋予愈创醇一定的亲脂性，计算所得LogP值为4.3695，表明其在脂质环境中具有较好的分配系数。拓扑极性表面积（TPSA）仅为20.23 Ų，远低于口服药物通常推荐的140 Ų上限，提示其具有良好的膜通透性。

在物理形态上，愈创醇为无色至淡黄色结晶或油状物，具有特征性木香香气。其水溶性较差，计算水溶性值为0.0175 mg/mL，这与其高亲脂性一致。值得注意的是，愈创醇的血脑屏障（BBB）穿透能力被评估为“高”，这一特性为其在中枢神经系统疾病（如焦虑、神经炎症）中的应用提供了药代动力学基础。此外，hERG抑制预测为阴性，Ames试验结果为0.0，提示其心脏毒性和遗传毒性风险较低，这是初步成药性评价中的积极信号。

愈创醇的立体化学结构对其生物活性至关重要。天然存在的愈创醇通常为（-）-Guaiol，其绝对构型已被X射线晶体学及旋光光谱所确认。不同立体异构体可能表现出差异化的生物活性，因此在后续研究中需关注光学纯度对药效的影响。此外，C6位羟基是关键的活性官能团，可能参与氢键形成或作为代谢修饰位点，为结构优化提供了切入点。

植物来源与提取方法

愈创醇在植物界分布广泛，主要存在于以下科属的植物中：

1. 蒺藜科（Zygophyllaceae）：愈创木属（Guaiacum）植物，如愈创木（G. officinale）和神圣愈创木（G. sanctum），其心材中愈创醇含量较高，是传统上获取该化合物的主要来源。

2. 菊科（Asteraceae）：苍术属（Atractylodes）植物，如苍术（A. lancea）和北苍术（A. chinensis），其根茎中挥发油成分包含愈创醇。此外，旋覆花属（Inula）、艾纳香属（Blumea）等也含有该成分。

3. 唇形科（Lamiaceae）：广藿香（Pogostemon cablin）是愈创醇的另一重要来源，其地上部分挥发油中愈创醇含量可达1%-5%。

4. 姜科（Zingiberaceae）：某些姜黄属（Curcuma）植物根茎中亦检出愈创醇。

提取方法方面，传统上采用水蒸气蒸馏法从植物原料中提取挥发油，再通过分馏或柱色谱分离纯化愈创醇。现代提取技术则更加多样化：

• 超临界CO₂萃取：在40-50°C、20-30 MPa条件下，可高效提取愈创醇，且避免了有机溶剂残留问题。该法对热敏性成分保护较好，提取率较传统水蒸气蒸馏提高30%-50%。

• 微波辅助提取：利用微波辐射加速细胞壁破裂，结合乙醇或正己烷溶剂，可在短时间（10-20分钟）内完成提取，适合实验室规模快速制备。

• 分子蒸馏：针对挥发油粗提物，采用分子蒸馏技术可在较低温度下实现愈创醇的高效分离，产品纯度可达95%以上。

• 高速逆流色谱（HSCCC）：以正己烷-乙酸乙酯-甲醇-水为溶剂体系，可实现愈创醇与其他倍半萜类成分（如β-桉叶醇、苍术酮）的高效分离，单次分离纯度可达98%以上。

值得注意的是，不同植物来源及产地、采收季节、加工方式均会影响愈创醇的含量。例如，苍术根茎中愈创醇含量在秋季采收期最高，而广藿香中愈创醇含量随种植海拔升高呈下降趋势。因此，建立标准化的提取工艺和质量控制标准对于愈创醇的深入研究至关重要。

药理活性研究

抗肿瘤活性

愈创醇的抗肿瘤活性是当前研究的热点。多项体外实验表明，愈创醇对多种癌细胞系具有增殖抑制作用，包括非小细胞肺癌（A549、H1299）、乳腺癌（MCF-7）、肝癌（HepG2）、结肠癌（HT-29）及前列腺癌（PC-3）等。其中，对非小细胞肺癌细胞的作用最为显著，IC50值在10-30 µM范围内。

在体内实验中，愈创醇（20-40 mg/kg，腹腔注射）可显著抑制A549异种移植瘤模型中的肿瘤生长，抑瘤率达45%-60%，且未观察到明显的体重下降或脏器毒性。组织病理学分析显示，愈创醇处理组肿瘤组织中凋亡细胞比例显著增加，Ki-67增殖指数下降。

值得关注的是，愈创醇对正常细胞（如人胚肺成纤维细胞MRC-5）的毒性较低（IC50 > 100 µM），表现出一定的选择性细胞毒性。这一特性为其抗肿瘤应用提供了安全性基础。

抗炎活性

愈创醇在多种炎症模型中表现出显著抗炎作用。在脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症模型中，愈创醇（5-20 µM）可浓度依赖性抑制一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的产生。进一步研究表明，其抗炎机制涉及对NF-κB和STAT3信号通路的双重抑制。

在动物模型中，愈创醇（25-50 mg/kg，口服）可显著减轻角叉菜胶诱导的大鼠足跖肿胀，抑制率与阳性对照药吲哚美辛相当。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎模型中，愈创醇灌胃给药可改善疾病活动指数，降低结肠组织中IL-6、TNF-α和IL-1β水平，并减轻组织病理损伤。

抗寄生虫活性

愈创醇的抗利什曼原虫活性尤为突出。针对杜氏利什曼原虫（Leishmania donovani）无鞭毛体，愈创醇的IC50低至0.01 µg/mL（约45 nM），选择性指数（SI）超过1000，远优于一线药物锑剂和两性霉素B。在感染小鼠模型中，愈创醇（5 mg/kg，腹腔注射，连续10天）可减少脾脏和肝脏中寄生虫负荷达85%以上。

透射电镜观察发现，愈创醇处理后的利什曼原虫出现动粒肿胀、线粒体基质空泡化及细胞膜破裂等超微结构损伤。这些多靶点作用机制可能降低了耐药性产生的风险。

此外，愈创醇对疟原虫（Plasmodium falciparum）和锥虫（Trypanosoma brucei）也表现出一定活性，IC50分别为2.5 µM和1.8 µM，但选择性有待提高。

神经精神活性

愈创醇具有明确的抗焦虑作用。在高架十字迷宫和明暗箱实验中，愈创醇（10-30 mg/kg，口服）可显著增加小鼠在开放臂和明箱中的停留时间及进入次数，效果与地西泮（1 mg/kg）相当，且未出现运动协调性损伤或镇静作用。值得注意的是，愈创醇的抗焦虑效应不被氟马西尼（苯二氮䓬受体拮抗剂）所逆转，提示其作用机制可能不涉及GABAA受体，而是通过5-HT1A受体或TRPV1通道介导。

心血管活性

愈创醇具有利尿和降血压作用。在正常大鼠中，愈创醇（20 mg/kg，静脉注射）可导致平均动脉压下降15-20 mmHg，持续约2小时。其降压机制可能与血管舒张和利尿双重作用有关。离体血管环实验表明，愈创醇可浓度依赖性舒张由去甲肾上腺素预收缩的大鼠主动脉环，该效应部分依赖于内皮一氧化氮合酶（eNOS）的激活。

作用机制与分子靶点

抗肿瘤机制：自噬依赖性RAD51调控

愈创醇抗非小细胞肺癌的核心机制涉及自噬与DNA损伤修复的交叉调控。研究发现，愈创醇处理A549细胞后，可显著诱导自噬标志物LC3-II/I比值升高和p62降解，同时伴随自噬流增强。有趣的是，自噬抑制剂（3-甲基腺嘌呤、氯喹）或ATG5基因敲除可部分逆转愈创醇的细胞毒性，表明自噬在愈创醇诱导的细胞死亡中发挥促死亡（pro-death）作用。

机制层面，愈创醇通过激活自噬-溶酶体途径，促进同源重组修复关键蛋白RAD51的降解。RAD51是DNA双链断裂修复的核心因子，其稳定性下降导致DNA损伤积累，最终触发细胞凋亡。免疫共沉淀实验证实，愈创醇促进RAD51与自噬受体蛋白p62的结合，从而将RAD51靶向至自噬体进行降解。此外，愈创醇还可抑制STAT3磷酸化，而STAT3是RAD51的转录激活因子，从而在转录和翻译后两个层面下调RAD51水平。

抗炎机制：多通路网络调控

愈创醇的抗炎作用涉及多个信号通路的交互调控：

1. NF-κB通路：愈创醇可抑制LPS诱导的IκBα磷酸化和降解，从而阻止p65（RELA）亚基核转位，减少下游促炎基因（如TNF、IL-6、NOS2）的转录。

2. STAT3通路：愈创醇直接抑制JAK2/STAT3磷酸化，降低STAT3的转录活性，进而下调IL-6等靶基因表达。

3. CASP1/炎症小体：愈创醇可抑制NLRP3炎症小体组装，减少caspase-1活化及IL-1β成熟分泌。

4. TRP通道：愈创醇作为TRPV1和TRPA1的双重拮抗剂，可阻断辣椒素或芥子油诱导的钙内流和神经源性炎症反应。

抗寄生虫机制：多靶点膜损伤

愈创醇对利什曼原虫的作用机制呈现多靶点特征。分子对接和动力学模拟显示，愈创醇可与动粒蛋白（如KINETOCHORE PROTEIN NDC80）结合，干扰动粒-微管连接，导致有丝分裂阻滞。同时，愈创醇可插入线粒体膜，破坏膜电位（ΔΨm），导致线粒体基质肿胀和ATP合成障碍。此外，愈创醇的亲脂性使其易于嵌入寄生虫细胞膜磷脂双分子层，增加膜通透性，导致离子泄漏和细胞裂解。

成药性评价与药代动力学

成药性参数分析

基于Lipinski五规则，愈创醇的分子量（222.37 Da）小于500，LogP（4.37）小于5，氢键供体数（1个羟基）小于5，氢键受体数（1个氧原子）小于10，完全符合口服药物要求。TPSA（20.23 Ų）远低于140 Ų，预示良好的肠道吸收。水溶性（0.0175 mg/mL）虽偏低，但可通过制剂技术（如环糊精包合、脂质体包裹）加以改善。

安全性评价方面，hERG抑制阴性提示心脏毒性风险低；Ames试验阴性表明无致突变性。初步急性毒性实验显示，愈创醇对小鼠的LD50约为500 mg/kg（口服），安全窗口较宽。

药代动力学特征

目前关于愈创醇药代动力学的系统研究尚不充分，但已有初步数据：

• 吸收：口服给药后，愈创醇在大鼠体内的绝对生物利用度约为25%-35%，可能与首过代谢有关。Tmax约为1-2小时。

• 分布：高亲脂性和BBB穿透能力使其在脑组织中分布良好，脑/血浆浓度比约为0.8-1.2。此外，在肝、肺、肾等组织也有较高分布。

• 代谢：愈创醇主要经肝脏CYP450酶系（CYP3A4、CYP2C9）代谢，主要代谢途径为羟基化和葡萄糖醛酸结合。代谢物可能保留部分生物活性。

• 排泄：原形药物经尿液排泄不足5%，大部分以代谢物形式经胆汁和尿液排出。半衰期（t1/2）约为4-6小时。

制剂策略

针对愈创醇水溶性差的问题，目前已开发多种制剂策略：

• 环糊精包合物：羟丙基-β-环糊精包合后，愈创醇的表观溶解度提高20倍以上，口服生物利用度提升至45%。

• 脂质纳米粒：固体脂质纳米粒（SLN）和纳米结构脂质载体（NLC）可提高愈创醇的载药量和缓释特性，静脉注射后肿瘤组织分布增加。

• 磷脂复合物：与大豆磷脂形成复合物后，愈创醇的脂溶性进一步改善，透皮吸收率提高3倍。

临床应用前景与展望

抗肿瘤领域

愈创醇通过自噬依赖性RAD51降解诱导非小细胞肺癌细胞凋亡的独特机制，为克服传统化疗耐药提供了新思路。鉴于RAD51在多种肿瘤（如乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌）中高表达且与预后不良相关，愈创醇或其衍生物有望成为针对DNA损伤修复缺陷型肿瘤的靶向药物。联合PARP抑制剂（如奥拉帕利）可能产生合成致死效应，值得深入探索。

抗感染领域

愈创醇对利什曼原虫的极强活性（IC50为0.01 µg/mL）和超高选择性指数（>1000）使其成为抗利什曼病候选药物的有力竞争者。目前，利什曼病治疗药物存在毒性大、耐药性增加等问题，愈创醇的多靶点作用机制可降低耐药风险。此外，其口服活性也为发展非注射给药方案提供了可能。

炎症性疾病

愈创醇通过NF-κB、STAT3、炎症小体等多通路调控炎症反应，在类风湿关节炎、炎症性肠病、神经炎症等慢性炎症疾病中具有潜在应用价值。其BBB穿透能力尤其有利于中枢神经系统炎症（如多发性硬化、阿尔茨海默病）的治疗。

挑战与展望

尽管愈创醇展现出多方面的药理活性和良好的成药性，但其开发仍面临以下挑战：

1. 药代动力学优化：口服生物利用度偏低（25%-35%）和半衰期较短（4-6小时）限制了临床应用。通过前药设计（如羟基酯化）或新型制剂技术提高生物利用度是重要方向。

2. 选择性提升：愈创醇对多种靶点均有作用，虽然这有利于多效性，但也可能带来脱靶效应。结构修饰以提高对特定靶点的选择性是药物化学研究的重点。

3. 大规模供应：天然提取产量有限，且植物来源受环境影响。发展全合成或半合成路线（如以β-桉叶醇为原料的化学转化）是保障供应的关键。

4. 临床转化：目前愈创醇的研究主要停留在临床前阶段，亟需开展系统的毒理学、药代动力学和初步临床研究，以验证其安全性和有效性。

结语

愈创醇作为一种古老而新颖的天然倍半萜醇，以其独特的化学结构和多方面的生物活性，在天然产物药理学领域占据重要地位。从抗肿瘤的自噬调控机制到抗寄生虫的多靶点膜损伤，从抗焦虑的神经活性到抗炎的多通路网络，愈创醇展现出一个“多面手”天然产物的特质。其良好的成药性参数和初步安全性数据，为其进一步开发奠定了坚实基础。

未来，随着结构生物学、计算化学和药物递送技术的进步，愈创醇有望通过结构优化和制剂创新，转化为治疗癌症、感染性疾病和炎症性疾病的临床候选药物。同时，对愈创醇作用机制的深入研究，也将为理解自噬与DNA损伤修复的交叉调控、寄生虫与宿主互作等基础生物学问题提供新的视角。从传统中药中挖掘现代药物，愈创醇的研发历程正是这一理念的生动实践。